Seguridad y eficacia de linezolid en el tratamiento de tuberculosis extremadamente resistente / Safety and efficacy of linezolid in the treatment of extremely resistant tuberculosis

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación del medicamento linezolid, respecto a su uso en pacientes con tuberculosis extremadamente resistente (TB- XDR). Aspectos Generales: La tuberculosis continúa siendo un problema de salud pública mundial importante. A pesar que la incidencia de TB está disminuyendo globalmente aproximadamente 2% cada año y la mortalidad relacionada con la TB disminuyo un 45% entre los años 1995 y 2012, el número de casos de TB en el mundo es aún ingente, con 8.6 millones de personas con la enfermedad y 1.3 muertes en el 2012. Además, los casos de tuberculosis multidrogo resistente (TB-MDR) y tuberculosis extremadamente resistente (TB-XDR) presentan nuevos y enormes retos para el manejo y control de esta enfermedad. Tecnologia Sanitaria de Interés: Linezolid: El Linezolid pertenece a la clase de antibióticos denominada oxazolidinonas. Este medicamento se une a la subunidad ribosomal 50S inhibiendo la formación del complejo de iniciación y previniendo la traducción y síntesis de proteínas. Este mecanismo de acción tiene la ventaja de limitar la reacción cruzada con otros inhibidores de la síntesis de proteínas, haciéndolo atractivo para las infecciones resistentes. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: La búsqueda de la literatura respecto a la eficacia y seguridad de linezolid para el \r\ntratamiento de pacientes con TB-XDR incluyo la búsqueda de guías de práctica clínica, evaluaciones de tecnologías sanitarias, revisiones sistemáticas y estudios primarios. La búsqueda de GPC se realizó en las páginas de internet de la Organización Mundial de la Salud, de los Centros para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC), la National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) y el repositorio creado por la agencia para la investigación \r\nen salud y calidad (Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)). Se utilizaron las bases creadas por NICE, SIGN y Cochrane para la búsqueda de evaluaciones de tecnología sanitaria. La búsqueda de las revisiones sistemáticas y los estudios primarios fueron realizados en las bases de datos de OVID MEDLINE y TRIPDATABASE. RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento del uso del linezolid en los esquemas de tratamiento antituberculoso para pacientes adultos y niños \r\ncon TB-XDR. Guías Clínicas: la búsqueda identificó tres guías desarrolladas por la OMS para el manejo de la tuberculosis multidrogo resistente: la guía de la OMS para el manejo programático de la tuberculosis resistente 2008, la guía de la OMS para el manejo programático de la tuberculosis resistente 2011, y la guía de la OMS para los programas nacionales de tuberculosis para el manejo de la tuberculosis en los niños 2014. Evaluaciones de tecnología sanitaria: no se identificó alguna evaluación del medicamento de linezolid como tratamiento antituberculoso. Revisiones sistemáticas: se identificaron tres revisiones sistemáticas que examinaron los efectos de beneficio y de daño del uso de linezolid en pacientes con TB-DR. Ensayos clínicos: se incluyó un ensayo controlado aleatorizado que evaluó la eficacia y seguridad del uso de linezolid en pacientes adultos con TB-XDR. Otros estudios: se incluyeron una revisión narrativa que describió los resultados de reportes de casos del uso de linezolid en pacientes pediátricos con TB-DR. Ensayos Clínicos registrados en www.clinicaltrials.gov: no se identificaron estudios registrados que tengan como objetivo evaluar los efectos del linezolid en pacientes con TB-XDR. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria se identificó evidencia de baja calidad respecto a los efectos de beneficio y de daño de los regímenes que contienen linezolid comparado con los regímenes sin linezolid. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba temporalmente el uso del linezolid para el tratamiento de pacientes con TB-XDR. Dado que la evidencia que respalda este uso de linezolid dentro de los esquemas \r\nantituberculosos para casos de TB-XDR es aún limitada, se establece que el efecto de la aprobación del linezolid para su uso en el tratamiento de TB-XDR se evaluará con los datos de los pacientes que hayan recibido el esquema por el lapso de dos años para determinar el impacto de su uso en varios desenlaces \r\nclínicos. Esta información será tomada en cuenta en la re-evaluación de este medicamento para efectos de un nuevo dictamen al terminar la vigencia del presente Dictamen Preliminar.

Cost-minimization analysis of oral and intravenous administration of linezolid in a public hospital in southern Brazil / Análise de custo-minimização entre as vias de administração oral e endovenosa de linezolida em um hospital público da região sul do Brasil

Due to the paucity of cost-minimization studies about linezolid, the aim of this study was to estimate the cost differential between intravenous and oral administration. A retrospective cohort study and costminimization analysis was conducted between August 2009 and August 2013 in a public hospital in southern Brazil. Inpatient records were evaluated for 152 patients who received linezolid intravenously or orally. Over two-thirds of the patients (103, 67.8%) received the antibiotic by the intravenous route only (IV group), and the remainder received the antibiotic both routes sequentially (mixed group). In the IV group, 33 patients (31.7%) were eligible to receive the antibiotic orally. The total cost per patient (mean) after changing from intravenous to oral administration was significantly lower than the real cost paid per patient (mean) (p<0.001). The cost savings associated with switching to oral linezolid administration would be US$14,328.32 over four years. Pharmacoeconomic analyses of linezolid therapy can inform hospitals' decisions about the rational use of therapeutics and economic resources.

Devido à escassez de estudos de custo-minimização a cerca da linezolida, o objetivo deste estudo foi estimar a diferença de custo entre a administração intravenosa e oral desse antibiótico. Um estudo de coorte retrospectiva e uma análise de custo-minimização foram realizados entre agosto de 2009 e agosto de 2013, em um hospital público do sul do Brasil. Foram avaliados os prontuários médicos de 152 pacientes que receberam linezolida por via intravenosa e / ou oralmente. Mais de dois terços dos pacientes (103, 67.8%) receberam o medicamento exclusivamente por via intravenosa (grupo IV), e o restante (grupo misto) recebeu o antibacteriano por via intravenosa e por via oral sequencialmente. No grupo IV, 33 pacientes (31.7%) eram elegíveis para receber o antibiótico por via oral. O custo médio total por paciente após a troca hipotética da via de administração intravenosa para oral foi significativamente mais baixo do que o custo médio real pago por cada tratamento com linezolida (p <0.001). A economia de custos associados com a mudança para a administração oral de linezolida seria de US $ 14,328.32 ao longo de quatro anos. A análise farmacoeconômica da terapia com linezolida pode orientar as decisões dos hospitais quanto ao uso racional de terapêuticas e de recursos econômicos.