RESUMO
El virus de Epstein Barr (VEB) se encuentra presente en el 100% de los casos de linfoma T/NK extranodal de tipo nasal (ENKTL) y juega un papel importante en la etiopatogenia de esta enfermedad. El objetivo de esta revisión es actualizar el conocimiento de las vías moleculares genéticas y epigenéticas utilizadas por el VEB en la oncogenesis del ENKTL. Para ello se realizó una revisión de la literatura, en las bases de datos de PubMed y Google Scholar, sobre los mecanismos que utilizan las proteínas virales como la proteína de membrana latente (LMP1) y el antígeno nuclear Epstein Barr 1 (EBNA1) para activar proteínas antiapoptóticas del huésped y pro-teínas relacionadas a proliferación celular, a través de las vías moleculares JAK/STAT (Janus quinasas/señales de transducción y activación de proteínas de transcripción), NF-κB (el factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas) EZHZ2 (Enhancer of Zeste 2 Polycomb repressive Complex 2) y PI3K/Akt (Fosfoinositido 3 quinasa/proteína quinasa B); también se revisó el papel de las proteínas virales BNLF2a, BILF y BDLF3 en la evasión inmune del virus. También LMP1 aumenta la expresión de PDL-1 (ligando de la muerte celular programada), contribuyendo a la disminución de la respuesta inmunológica. A nivel epigenético se abordan los cambios del perfil de metilación en las áreas promotoras de genes supresores de tumor y se explica la función de los miARN de VEB que participan inhibiendo genes supresores de tumor o activando genes que aumentan la proliferación.
Epstein Barr virus (EBV) is present in 100% of cases of nasal-type extranodal NK/T cell lymphoma (ENKTL). It plays an important role in the etiopathogenesis of this disease. The objective of this review is to update the knowledge of the genetic and epigenetic molecular pathways used by EBV in the oncogenesis of ENKTL. To this end, a literature review was carried out in the PubMed and Google Scholar databases on the mechanisms used by viral proteins such as latent membrane protein (LMP1) and Epstein Barr 1 nuclear antigen (EBNA1) to activate host antiapoptotic proteins avoiding cell death and activating cell proliferation, through the molecular pathways JAK/STAT (Janus kinases/signal transduction and activation of transcription proteins), NF-κB (the nuclear factor enhancing the kappa light chains of activated B cells) EZHZ2 pathways (Enhancer of Zeste 2 Polycomb repressive Complex 2) and PI3K/Akt (Phosphoinositide 3 kinase protein kinase B). The role of the viral proteins: BNLF2a, BILF and BDLF3 in the virus immune evasion. It is currently recognized that LMP1 increases the expression of PDL-1 (programmed cell death ligand), contributing to the decrease in the immune response. Thus, the epigenetic changes in the methylation profile in the promoter areas of tumor suppressor genes, was also reviewed. Finally role of EBV miRNAs participate in inhibiting tumor suppressor genes or activating genes that increase proliferation.