RESUMO
Clausena excavata is a famous folklore medicinal plant in Asian region that is being used for the treatment of different disorders. This study investigated the cytotoxic effects of leaf extracts via MTT assay, as well as the in vitro apoptotic activities of the ethyl acetate C. excavata leaf extract (EACE) on human Burkitt's lymphoma, Raji, cell line using annexin-V-FITC/propidium iodide flow cytometric assays. Pro-apoptotic (BAX) and anti-apoptotic (BCL-2, c-MYC) gene expressions were determined via real-time quantitative PCR. Phytochemical screening was done by Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). EACE has the lowest IC50 (19.3 ± 0.35 µg/mL) among extracts. EACE-treated Raji cells after 48 h underwent apoptosis as evident by loss of cell viability and increase in the percentage of early and late apoptotic cells. The results also showed EACE mediated decreased in the BCL-2 and c-MYC gene expressions and increased in the BAX gene. C. excavata is a potential treatment for Burkitt lymphoma through activation of apoptosis.
Clausena excavata es una planta medicinal tradicional famosa en la región asiática que se utiliza para el tratamiento de diferentes trastornos. Este estudio investigó los efectos citotóxicos de los extractos de hojas a través del ensayo MTT, así como las actividades apoptóticas in vitro del extracto de hoja de acetato de etilo de C. excavata (EACE) en la línea celular de linfoma de Burkitt humano, Raji, usando citometría de flujo de yoduro de anexina-V-FITC/propidio. Las expresiones génicas proapoptóticas (BAX) y antiapoptóticas (BCL-2, c-MYC) se determinaron mediante PCR cuantitativa en tiempo real. El cribado fitoquímico se realizó mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). EACE tiene el IC50más bajo (19,3 ± 0,35 µg/mL) entre los extractos. Las células Raji tratadas con EACE después de 48 h sufrieron apoptosis como es evidente por la pérdida de viabilidad celular y el aumento en el porcentaje de células apoptóticas tempranas y tardías. Los resultados también mostraron una disminución mediada por EACE en las expresiones de los genes BCL-2 y c-MYC y un aumento en el gen BAX. C. excavata es un tratamiento potencial para el linfoma de Burkitt a través de la activación de la apoptosis.
Assuntos
Óleos Voláteis/farmacologia , Linfoma de Burkitt/tratamento farmacológico , Clausena/química , Plantas Medicinais , Óleos Voláteis/química , Linfoma de Burkitt/prevenção & controle , Apoptose/efeitos dos fármacosRESUMO
As infecções como um todo associam-se a 15% a 20% dos cânceres em geral. Entre os agentes etiológicos carcinogênicos, destacam-se os vírus oncogênicos. O vírus Epstein-Barr (VER) é o mais potente vírus indutor de transformação e crescimento celular conhecido, sendo capaz de imortalizar linfócitos B humanos. Está relacionado com o linfoma de Burkitt, o carcinoma nasofaríngeo e outros tipos de neoplasia. Porém, não se sabe ao certo se o VER seria apenas um componente inocente ou se contribui realmente para o desenvolvimento desses tumores. A compreensão da persistência do VEB no organismo e dos mecanismos pelos quais, na sua interação com a célula, ele contribui para o surgimento de uma neoplasia pode permitir novas abordagens para a prevenção e o tratamento dos tumores a ele associados.
Infections as a whole are associated with 15% to 20% of human cancers. Amongst a variery of infectious agents, oncogenic viruses are of especial importance, particularly the Epstein-Barr virus (EBV). It is the most efficient vírus known to induce transformation and cellular growth and induces immortality of B-cells. Its relation to Burkitt's lymphoma and nasopharyngeal carcinoma, as well as to other neoplasms, has long been emphazised. However, it is not clear whether it actually plays a causative role in these tumors or is simply an incidental finding. A better understanding of the means of EBV persistence and of the mechanisms by which this vírus leads to malignant transformation of the host-cell may shed light on new approaches to the prevention and treatment of EBV-associated tumors.