Retinoic acid liposome-hydrogel: preparation, penetration through mouse skin and induction of F9 mouse teratocarcinoma stem cells differentiation

Retinoic acid (RA), a metabolite of retinol, is one of the most biologically active forms of retinoid and plays vital roles in embryonic development and in the regulation of cell proliferation and differentiation. Knowing that liposomes simulate cell membranes and that hydrogel is an ideal delivery vehicle for topical medicine, liposome-hydrogel is a novel preparation that has synergistic advantages over each component separately. Our objective was to investigate the characteristics of RA liposome-hydrogel. For quality control of the RA-loaded liposomes, we measured their morphology, particle size, Zeta-potential, and entrapment efficiency. Then we determined the viscosity of RA liposome-hydrogel. Next, the diffusion through mouse skin was explored, followed by investigation of the mRNA expression levels of Ker18, REX1, and α-FP using Q-PCR. The results showed that RA liposome-hydrogel penetrates the mouse skin effectively. The permeation rates were: Qn (%) of RA liposome-hydrogel < Qn(%) of RA-loaded liposome < Qn (%) of RA. The mRNA expression levels were dose-dependent and the effective dose decreased between vehicles due to their different release rates. F9 mouse teratocarcinoma stem cells were an ideal model to explore the mechanism of RA liposome-hydrogel in stem cell differentiation.

O ácido retinóico (RA) é um metabolito de retinol. Ele também é uma das formas mais biologicamente ativas de retinóide. Desempenha papel vital no desenvolvimento embrionário e na regulação da proliferação e diferenciação celular. Sabendo-se que lipossomas simulam a membrana das células e que hidrogel é um sistema ideal para o medicamento tópico, o lipossoma-hidrogel é uma nova preparação, que apresenta vantagens sinérgicas em relação a cada um dos componentes separados. Nosso objetivo foi investigar as características de RA lipossoma-hidrogel. A fim de controlar a qualidade do lipossoma carregado com RA, medimos morfologia, tamanho das partículas, potencial zeta e eficiência de retenção. Em seguida, determinou-se a viscosidade de RA lipossoma-hidrogel. Em seguida, avaliou-se a sua difusão através da pele de camundongos, seguida da investigação dos níveis da expressão de mRNA de Ker18, REX e de α-FP, utilizando-se Q-PCR. Os resultados mostraram que RA lipossoma-hidrogel pode penetrar na pele do camundongo de forma eficaz. As taxas de permeação foram: Qn (%) de RA lipossoma-hidrogel<Qn(%) de lipossoma RA- carregado <Qn (%) de RA. Os níveis de expressão de mRNA foram dependentes de dose e a dose efetiva diminuiu entre os veículos devido às diferentes taxas de liberação, As células estaminais de teratocarcinoma F9 de camundongo mostraram-se como modelo ideal para explorar o mecanismo de diferenciaçãode células tronco pelo RA lipossoma-hidrogel.

Liposomas en dermatología / Liposomas in dermatology

Los liposomas son microvesículas esféricas compuestas por bicapas paralelas de fosfolípidos. Las diversas propiedades de los liposomas permiten su aplicación potencial en diversos campos de la medicina. Las interacciones de los liposomas con la piel son de particular importancia en dermatología, en especial como vehículos para diverso compuestos de uso tópico y por sus efectos directos sobrela piel. En este trabajo se realizauna revisión sobre la composición, estructura, técnicas de preparación y propiedades de los liposomas. Tambien se revisan sus aplicaciones en medicina general y en especial en dermatología por sus particulares interacciones con la piel

Anfotericina B liposomal / Liposomal amphotericin B

La anfotericina B es el antifúngico de elección en los pacientes inmunocomprometidos con micosis diseminadas. La mayor desventaja que presenta es su toxicidad: a) durante la administración: fiebre, escalofríos, convulsiones, vómitos, hipocaliemia, flebitis, "rash", broncoespasmo; b) toxicidad renal con aumento de urea y creatinina y c) toxicidad medular con anemia normocítica normocrómica. La toxicidad ha llevado a usar pre e intramedicaciones, a variar de 6 a 1 h. el tiempo de administración y a diluirla en Intralipid (MR) en vez de dextrosa. Aprovechando su lipofilia, se la ha incorporado a liposomas que estan constituidos por una o más bicapas fosfolipídicas y un centro acuoso. La anfotericina queda atrapada en la bicapa. En el torrente circulatorio los liposomas entran en contacto con las opsoninas que los presentan al sistema retículo endotelial (SRE) y con las proteínas de alta densidad con actividad fosfolipasa que disuelven la bicapa, liberándose la anfotericina B. Cuando los liposomas son incorporados al SRE, en el interior de las células se libera la droga. Los liposomas de gran tamaño se concentran en el SRE hepático, los más chicos llegan al hepatocito y los de mayor vida media a médula ósea. Al ser transportada dentro de los liposomas, la anfotericina ocasiona escasos efectos tóxicos, pudiéndose administrar hasta 5mg/kg/día con buena tolerancia. Los liposomas pueden ser multilamerales y sus capas estar constituidas por dimeristeril fosfatidilglicerol (DMPG) y dimeristerilfosfatidilcolina (DMPC) o ser unilamerales y la capa estar formada por diesteroilfosfatidilglicero (DEPG), fosfatidilcolina y colesterol, o por esteralilamina, fosfatidilcolina y colesterol, o sulfato de colesterol