Neuronal protection with magnesium.

Delayed neuronal death following hypoxic ischaemic insult is primarily mediated by the N-methyl D-aspartate (NMDA) receptor. The NMDA receptor antagonist MK 801, has been shown to limit neuronal death following hypoxic ischaemic injury but is too toxic to be used in the human neonate. Magnesium blocks the NMDA channel in a voltage dependent manner. Its administration after a simulated hypoxic ischaemic insult limits neurological damage in several animal models. The efficacy of magnesium in providing neuroprotection in the human neonate, however needs to be established in controlled clinical trials.

Effect of fluvoxamine and N-methyl-D-aspartate receptor antagonists on shock-induced depression in mice.

We have earlier demonstrated that NMDA receptor antagonists possess antidepressant effect and also they show a synergism with imipramine. The present study attempts to investigate whether NMDA receptor antagonists also interact with selective serotonin reuptake inhibitors. The study was conducted in albino mice using shock-induced depression model. The mice were placed on a grid floor and shock delivered were of 2 sec duration with a 9 sec interval for 1 h. Twenty four hours later depression was measured by an open field test followed by a forced swimming test. Presentation of inescapable foot shock significantly reduced ambulation (from 159.50 +/- 5.42 to 80.50 +/- 4.61) and rearing (from 22.10 +/- 2.15 to 11.30 +/- 1.32) in the open field arena and increased immobility duration in the forced swimming test (from 82.20 +/- 3.51 to 158.90 +/- 4.61). Pretreatment with fluvoxamine, MK-801, ketamine and the combination of fluvoxamine with either of the NMDA antagonists antagonised shock-induced depression. Haloperidol and ketanserin pretreatment modified the effect of these agents. These findings suggest an interaction of NMDA receptor antagonists with fluvoxamine, and an involvement of brain dopaminergic and tryptaminergic mechanisms in the behavioural suppression observed after inescapable foot shock.

Tratamento crônico com L-Dopa e MK-801: efeitos comportamentais e neuroquímicos em um modelo experimental de parkinsonismo / Chronic treatment with L-Dopa and MK-801: behavioral and neurochemical effects in animal model of parkinsonism

O presente estudo investigou o efeito dos tratamentos crônicos com L-DOPA e MK-801 no desenvolvimento do processo de supersensibilidade dopaminérgica, utilizando um modelo de hemiparkinsonismo. Rotaçoes contralaterais à lesao foram utilizadas como medida comportamental do processo de supersensibilidade. Ratos lesados unilateralmente com 6-OHDA na substância negra foram tratados sistemicamente com L-DOPA/carbidopa e MK-801 durante 13 dias consecutivos, seguidos por um período de retirada de droga de 10 dias. Após esse período, os animais foram testados com salina e no dia seguinte testados com L-DOPA. Resultados mostraram que o tratamento com L-DOPA e o pré-tratamento com MK-801 nao impediram o aparecimento do processo de supersensibilidade, mas retardaram o início do mesmo. Entretanto, uma vez iniciado, o processo se tornou mais acentuado, visto que, após um período de retirada, a administraçao de L-DOPA produziu rotaçoes contralaterais equivalentes àquelas do 13§ dia. O grupo pré-tratado com MK-801, entretanto, apresentou um número de rotaçoes contralaterais semelhante ao apresentado pelo grupo salina. Ensaios bioquímicos utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC-EC) indicaram que o tratamento com L-DOPA nao produziu mudanças nos níveis dopaminérgicos estriatais. Entretanto, as razoes dopaminérgicas DOPAC/DA e HVA/DA dos grupos tratados com L-DOPA se encontravam aumentadas. Houve aumento nos níveis dopaminérgicos corticais. Em conclusao, o presente trabalho sugere que a administraçao crônica de L-DOPA nao é suficiente para impedir o desenvolvimento do processo de supersensibilidade, porém retarda o aparecimento deste. O pré-tratamento com MK-801, além de retardo, produz também a atenuaçao do processo.

Introducción al estudio del receptor al N-Metil-D-Aspartato / Introduction to the study of the N-Methyl-D-Aspartate receptor

Objetivos: Analizar toda la información publicada en los últimos diez años sobre el receptor al N-Metil-D-Aspartato (NMDA). Establecer una correlación farmaco-clínica con respecto a la modulación del dolor y determinar su importancia en anestesiología. Lugar: Hospital de Gastroenterología Dr. Carlos Bonorino Udaondo. Base de datos: Base electrónica Medline de donde se seleccionaron todos los trabajos publicados en idioma inglés sobre el tema y búsqueda de información en castellano de lo publicado en los últimos 10 años. Estrategia de búsqueda: NMDA, dolor, modulación del dolor, protección cerebral. Discusión: Los receptores celulares son estructuras que permiten comandar el metabolismo íntimo de las células que los poseen. Estos interactúan en forma directa a través de un segundo mensajero citoplasmático. En el neuroeje de los mamíferos, se encuentran numerosas neuronas que contienen en su membrana el receptor al NMDA. El bloqueo de éste por drogas que actúan en forma competitiva o no competitiva, produciría analgesia, permitiría la modulación del estímulo doloroso y algunos trabajos demuestran su importancia como protectores cerebrales ante la isquemia. Conclusión: Los inhibidores de los receptores al NMDA como la dizocilpina, actualmente en fase experimental, o la ketamina, adquirirían un rol muy importante en nuestra especialidad en el manejo del dolor y la protección cerebral.