Ciclosporina A e seus análogos como reversores da resistência a múltiplas drogas em células tumorais / Cyclosporin A and analogues as multidrug resistance modulating agents in tumour cell

A resistência a múltiplas drogas (MDR) é um dos principais obstáculos no tratamento quimioterápico de pacientes com câncer. O processo de resistência é multifatorial, mas o mecanismo mais bem caracterizado é a superexpressão da glicoproteína P (Pgp), uma proteína de membrana plasmática que funciona como uma bomba de efluxo levando a uma diminuição da concentração intracelular do quimioterápico. A circunvenção da resistência pode ser obtida utilizando-se agentes reversores capazes de inibir a atividade funcional da Pgp e de outras bombas de efluxorelacionadas. Nesta revisão, discutimos o uso do imunossupressor Ciclosporina A (CSA) e de seus análogos como agentes reversores da MDR. Aspectos como sua combinação com ciclofilinas, sua capacidade de inibir a atividade funcional da Pgp e seu uso clínico, especialmente em leucemias, são discutidos baseados tanto na literatura quanto em resultados dos próprios autores.

Cambios en el contenido de glicoproteinas en las cataratas diabéticas / Glycoproteins level variations in diabetic cataracts

Las cataratas que son más comunes en las personas diabéticas que en la población general, por debajo de los 40 años, son morfológicamente similares a las cataratas seniles. Los cambios en el contenido de las glicoproteinas en las cataratas diabéticas son poco conocidos. En la presente investigación se determino el contenido de diversas fracciones glicoprotéicas en 40 cataratas de pacientes diabéticos (glicemia en ayunas, 180 ± 10 mg/ dl), y se comparo con lo que sucede en cataratas seniles extraídas de 40 pacientes no diabéticos (glicemia, 80±7 mg/ dL). Los resultados obtenidos demuestran un incremento significativo (p<0.05) en la concentración de la hexosa y del ácido siálico unidos a las proteínas en las cataratas diabéticas al comparar con la seniles. El análisis de regresión lineal demostró que el incremento en la concentración de estas fracciones en las cataratas diabéticas es directamente proporcional a la glicemia en ayunas y a la edad de los pacientes, mientras que el sexo no tiene influencia significativa. Estos hallazgos se explican muy fácilmenten ya que en la diabetes, una entidad clínica que cursa con deficiencia de insulina, la glucosa se utiliza en el cristalino, y en otras estructuras oculares, principalmente en la síntesis de glicoproteínas. La significación fisiológica de estos hallazgos será investigada en futuras experiencias a realizar por nuestro equipo de investigación