Eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases agudas y del mantenimiento de la remision / Efficacy and safety of mesalazine suppositories in adult patients with proctitis or ulcerative proctosigmoiditis for acute phases and maintenance of remission

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen presenta la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de los supositorios de mesalazina para su uso en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Aspectos Generales: La colitis ulcerativa (CU) es la condición inflamatoria crónica más común de las enfermedades gastrointestinales. Frecuentemente se desarrolla entre los 15 y 25 años y 55 y 65 años, aunque no excluye la población fuera de estos rangos de edad. Esta enfermedad genera inflamación a nivel de la mucosa del colon, siendo variable la extensión de la inflamación y pudiendo llegar a afectar también el área del recto. Se caracteriza por fases de relapso y remisión. Tecnología Sanitaria de Interés: Mesalazina (Canasa®/Mesacron®/Pentasa®/Salofalk®/Asacol®) es un medicamento anti-inflamatorio de acción tópica compuesto químicamente por el ácido 5 aminosalicílico o 5-ASA. Tiene dos vías de administración, oral y rectal, siendo los supositorios rectales, la forma de presentación de interés de esta evaluación de tecnología. METODOLOGÍA: Estratégia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina para pacientes con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa en fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente, se buscaron guías de práctica clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), The National Guideline of Clearinghouse (NGC), y Health Systems Evidence (HSE). Seguidamente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciónes de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales comoHealth Technology Assesment (HTA), la Biblioteca de Cochrane, el Instituto Nacional de la Salud y Excelencia en Cuidado (NICE), la Agencia Canadiense de Drogas y Tecnologías en Salud (CADTH), y el Consorcio Escocés de Medicinas (SMC). Adicionalmente se revisaron las bases National Library of Medicine (Pubmed-Medline), LILACS, EMBASE, OVID, y complementando la búsqueda con la página de ensayos clínicos www.clinicaltrials.gov, para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Tras la búsqueda se encontró evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión.RESULTADOS: Tras la búsqueda se encontró evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Sinopsis de la Evidencia: Se encontró evidencia acerca de la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. CONCLUSIONES: La presente evaluación de tecnología evalúa la evidencia disponible a Febrero del 2016 para el uso de supositorios de mesalazina para pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis para las fases agudas y del mantenimiento de la remisión. - Se ha encontrado evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina, la cual está basada en dos guías de práctica clínica y dos revisiones sistemáticas de buena calidad metodológica. Cabe resaltar que esta eficacia ha sido demostrada únicamente para la población de pacientes con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa, mas no en otras áreas del colon en fases aguda. Sin embargo, para la fase del mantenimiento de la remisión no se ha encontrado evidencia directa que evalúe el potencial beneficio de supositorios de mesalazina. , El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, aprueba el uso de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para el tratamiento de fases aguda y del mantenimiento de la remisión. El presente Dictamen Preliminar tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.

Mesalazina enema e supositório para tratamento da Doença de Crohn / Mesalazine enema and suppository for treatment of Crohn's Disease

A DOENÇA: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal de origem não conhecida e caracterizada pelo acometimento focal, assimétrico e transmural de qualquer porção do tubo digestivo, da boca ao ânus. Apresenta-se sob três formas principais: inflamatória, fistulosa e fibroestenosante.Os segmentos do tubo digestivo mais acometidos são íleo, cólon e região perianal. A DC não é curável clínica ou cirurgicamente e sua história natural é marcada por agudizações e remissões. TRATAMENTO: O tratamento da DC é definido segundo a localização da doença, o grau de atividade e as complicações. As opções são individualizadas de acordo com a gravidade, a resposta sintomática e a tolerância ao tratamento. O tratamento medicamentoso envolve o uso de anti-inflamatórios esteroidais e não esteroidais, antibióticos, imunomoduladores, e anticorpos monoclonais anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF). Os primeiros incluem corticosteroides e aminossalicilatos (sulfassalazina e mesalazina). JUSTIFICATIVA DA EXCLUSÃO: Aminossalicilatos e antibióticos não têm ação uniforme ao longo do trato gastrointestinal, enquanto corticosteroides, imunomoduladores e terapias anti-TNF parecem ter uma ação mais constante em todos os segmentos gastrointestinais. Os aminossalicilatos não atingem concentração terapêutica no esôfago e no estômago, pois são formulados de maneira a serem liberados em segmentos mais distais no trato digestivo. Pacientes com doença ileal devem ser tratados com corticosteroide (qualquer representante e via de acordo com a situação clínica), uma vez que a mesalazina, o aminossalicilato que atinge níveis terapêuticos nesta região, tem efeito muito modesto quando comparado ao placebo. Desta forma, aminossalicilatos são indicados apenas no tratamento de doença colônica e ileocolônica. DELIBERAÇÃO FINAL: A CONITEC, na presença dos membros, na reunião do plenário do dia 02/07/2015 deliberou por unanimidade recomendar a exclusão da mesalazina nas apresentações enema e supositório para o tratamento da doença de Crohn conforme Protocolo Clinico e Diretrizes Terapêuticas estabelecidos pelo Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 129/2015. DECISÃO: PORTARIA Nº 36, de 24 de julho de 2015 - Torna pública a decisão de excluir a mesalazina nas apresentações enema e supositório para o tratamento da doença de Crohn no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Decision tree cnnstruction and cost-effectivenes analysis of treatment of ulceerative colitis with pentasa® mesalazine 2 g sachet / Construcao de arvore de decisao e analise de custo-efetividade do tratamento da retocolite ulcerativa com Pentasa (mesalazina) 2 g sache

Context Unspecified Ulcerative Rectocolitis is a chronic disease that affects between 0.5 and 24.5/105 inhabitants in the world. National and international clinical guidelines recommend the use of aminosalicylates (including mesalazine) as first-line therapy for induction of remission of unspecified ulcerative rectocolitis, and recommend the maintenance of these agents after remission is achieved. However, multiple daily doses required for the maintenance of disease remission compromise compliance with treatment, which is very low (between 45% and 65%). Use of mesalazina in granules (2 g sachet) once daily - Pentasa® sachets 2 g - can enhance treatment adherence, reflecting in an improvement in patients' outcomes. Objective To evaluate the evidence on the use of mesalazine for the maintenance of remission in patients with unspecified ulcerative rectocolitis and its effectiveness when taken once versus more than once a day. From an economic standpoint, to analyze the impact of the adoption of this dosage in Brazil's public health system, considering patients' adherence to treatment. Methods A decision tree was developed based on the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Ulcerative Colitis, published by the Ministry of Health in the lobby SAS/MS n° 861 of November 4 th, 2002 and on the algorithms published by the Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, aiming to get the cost-effectiveness of mesalazine once daily in granules compared with mesalazine twice daily in tablets. Results The use of mesalazine increases the chances of remission induction and maintenance when compared to placebo, and higher doses are associated with greater chance of success without increasing the risk of adverse events. Conclusion The use of a single daily dose in the maintenance of remission is effective and related to higher patient compliance when compared to the multiple daily dose regimens, ...

Contexto A retocolite ulcerativa inespecífica é uma doença crônica que atinge entre 0,5 e 24,5/105 habitantes no mundo. Diretrizes clínicas nacionais e internacionais recomendam o emprego de aminosalicilatos (entre eles, a mesalazina) como terapia de primeira linha na indução da remissão da retocolite ulcerativa inespecífica, com manutenção destes agentes após a remissão. Mas as múltiplas doses diárias necessárias comprometem a adesão ao tratamento, que é muito baixa (entre 45% e 65%). A utilização de mesalazina em grânulos (sachê 2 g) dose única diária - Pentasa® sachê 2 g - pode aumentar a aderência ao tratamento, refletindo numa melhora nos desfechos dos pacientes. Objetivo Avaliar as evidências sobre o uso de mesalazina para a manutenção da remissão em pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e sua eficácia quando tomada uma vez versus mais de uma vez ao dia. Do ponto de vista econômico, avaliar o impacto que a adoção desta posologia teria para o sistema público de saúde do país, comparada ao tratamento padrão atual, considerando a adesão dos pacientes. Métodos Foi elaborada uma árvore de decisão construída a partir do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de Colite Ulcerativa, publicado pelo Ministério da Saúde na portaria SAS/MS n° 861, de 04 de novembro de 2002, e de algoritmos publicados pela Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, objetivando-se obter o custo-efetividade da mesalazina dose única diária em grânulos comparado com mesalazina duas vezes ao dia em comprimidos. Resultados O emprego de mesalazina aumenta as chances de indução da remissão e sua manutenção, quando comparado a ...

Treatment of dirrrhea-predominant irritable bowl syndrome with mesalazine and//or saccharomyces boulardii / Tratamento da sindrome do intestino irritavel tipo diarreia-predominante com mesalazina e/ou saccharomyces boulardii

Context Irritable bowel syndrome (IBS) is a functional bowel disease characterized by abdominal pain and altered intestinal habits. The pathophysiology of IBS remains unclear. Recent studies have demonstrated that some IBS patients, especially in diarrhea-predominant IBS (IBS-D), display persistent signs of minor mucosal inflammation and a modified intestinal microflora. The mesalazine has known intestinal anti-inflammatory properties. Saccharomyces boulardii is a probiotic used for a long time in treatment of diarrhea, including infectious diarrhea. Objective Evaluate the effects of mesalazine alone, combined therapy of mesalazine with liophylised Saccharomyces boulardii or alone on symptoms of IBS-D patients. Methods Based on Rome III criteria, 53 IBS-D patients (18 year or more) were included. To exclude organic diseases all patients underwent colonoscopy, stool culture, serum anti-endomisium antibody, lactose tolerance test and ova and parasite exam. Patients were divided in three groups: mesalazine group (MG) - 20 patients received mesalazine 800 mg t.i.d. for 30 days; mesalazine and Saccharomyces boulardii group (MSbG) - 21 patients received mesalazine 800 mg t.i.d. and Saccharomyces boulardii 200 mg t.i.d. for 30 days and; Saccharomyces boulardii group (SbG) – 12 patients received Sb 200 mg t.i.d. for 30 days. Drugs that might have any effect on intestinal motility or secretion were not allowed. Symptom evaluations at baseline and after treatment were performed by means of a 4-point likert scale including: stool frequency, stool form and consistency (Bristol scale), abdominal pain and distension. Paired t test and Kruskal-Wallis test were used for statistical analyses. Results Compared to baseline, there were statistically significant reduction of symptom score after 30 th day therapy in all three groups: MG (P<0.0001); MSbG (P<0.0001) and in SbG (P = 0.003). There were statistically significant differences in ...

Contexto A síndrome do intestino irritável (SII) é uma doença funcional do intestino, caracterizada por dor abdominal e alterações do hábito intestinal, cuja fisiopatologia permanece desconhecida. Estudos recentes sustentam a hipótese de que algumas formas de SII, especialmente a síndrome do intestino irritável tipo diarreia (SII-D), apresentam sinais de uma inflamação de baixo grau persistente da mucosa intestinal e alterações da microflora intestinal. A mesalazina é conhecida por suas propriedades anti-inflamatórias intestinais. O Saccharomyces boulardii é um probiótico largamente utilizado para o tratamento da diarreia relacionada à causa infecciosa. Objetivo Avaliar os efeitos da mesalazina, da terapia com mesalazina combinada ao Saccharomyces boulardii e do Saccharomyces boulardii, em pacientes com SII-D. Método Com base nos critérios de Roma III, 53 pacientes com SII-D (maiores de 18 anos) foram incluídos. Para excluir as doenças orgânicas, todos os pacientes realizaram colonoscopia, coprocultura, anticorpo anti-endomísio, teste de tolerância à lactose e exame parasitológico de fezes. Os pacientes foram divididos em três grupos: grupo mesalazina (GM) – 20 pacientes foram medicados com mesalazina via oral 800 mg t.i.d. por 30 dias; grupo mesalazina e Saccharomyces boulardii (GMSb) – 21 pacientes foram medicados com mesalazina 800mg t.i.d. e Saccharomyces boulardii 200 mg via oral t.i.d. por 30 dias; grupo Saccharomyces boulardii (GSb) – 12 pacientes foram medicados com Saccharomyces boulardii 200 mg t.i.d. por 30 dias. Não foram permitidas drogas concomitantes com algum efeito sobre secreção ou motilidade intestinal. Os sintomas foram avaliados no basal e após tratamento por meio da escala de Likert de 4 pontos que incluía: frequência ...

A Case of Acute Pancreatitis Caused by 5-aminosalicylic Acid Suppositories in a Patient with Ulcerative Colitis / 대한소화기학회지

Oral 5-aminosalicylic acid (5-ASA) has been known as a first-choice drug for ulcerative colitis. However, hypersensitivity reactions, including pancreatitis, hepatitis, and skin rash, have been reported with 5-ASA. Topical formulations of 5-ASA like suppositories have been rarely reported to induce adverse reactions because of their limited absorption rate. We recently experienced a case of acute pancreatitis caused by 5-ASA suppositories in a patient with ulcerative colitis. A 26-year-old male was admitted with abdominal pain and diagnosed as ulcerative colitis. Acute pancreatitis occurred soon after 24 hours of treatment with oral mesalazine. Drug-induced pancreatitis was suspected and administration of mesalazine was discontinued. Then 5-ASA suppositories were started instead of oral mesalazine. Twenty-four hours after taking 5-ASA suppositories, he experienced severe abdominal pain, fever, and elevation of amylase levels. The suppositories were immediately stopped and symptoms resolved over next 48 hours. Herein, we suggest that, in patients treated with 5-ASA suppositories who complain of severe abdominal pain, drug-induced pancreatitis should be suspected.

The Usefulness of Mesalazine Suppositories for the Treatment of Lymphoid Follicular Proctitis / 대한소화기학회지

BACKGROUND/AIMS: Lymphoid follicular proctitis (LFP) is an uncommon inflammatory condition confined to the rectum. Patients with LFP constitute a special group with clinical, endoscopic, and histological features unrelated to other types of inflammatory bowel diseases, and have been reported to be refractory to local steroid and/or oral sulfasalazine therapy. The aim of this study was to clarify whether mesalazine suppositories have a therapeutic effect in LFP. METHODS: The histologic slides of 8 cases indexed in our pathology files as "lymphoid follicular proctitis of the rectal mucosa" from January 2001 to November 2003 were reviewed retrospectively. RESULTS: The most common symptom in the patients with LFP was rectal bleeding. The endoscopic mucosal changes were discontinuous, sparing whole circumferential involvement, and were strictly confined to the rectum. Average period of medication was 12 months. All the symptomatic patients with LFP responded to mesalazine suppository therapy. In addition, these patients did not progress to other disease including ulcerative proctitis or lymphoma. CONCLUSIONS: Mesalazine suppository treatment is a useful therapeutic option for symptomatic patients with LFP.

The Usefulness of Mesalazine Suppositories for the Treatment of Lymphoid Follicular Proctitis / 대한소화기학회지

BACKGROUND/AIMS: Lymphoid follicular proctitis (LFP) is an uncommon inflammatory condition confined to the rectum. Patients with LFP constitute a special group with clinical, endoscopic, and histological features unrelated to other types of inflammatory bowel diseases, and have been reported to be refractory to local steroid and/or oral sulfasalazine therapy. The aim of this study was to clarify whether mesalazine suppositories have a therapeutic effect in LFP. METHODS: The histologic slides of 8 cases indexed in our pathology files as "lymphoid follicular proctitis of the rectal mucosa" from January 2001 to November 2003 were reviewed retrospectively. RESULTS: The most common symptom in the patients with LFP was rectal bleeding. The endoscopic mucosal changes were discontinuous, sparing whole circumferential involvement, and were strictly confined to the rectum. Average period of medication was 12 months. All the symptomatic patients with LFP responded to mesalazine suppository therapy. In addition, these patients did not progress to other disease including ulcerative proctitis or lymphoma. CONCLUSIONS: Mesalazine suppository treatment is a useful therapeutic option for symptomatic patients with LFP.