Expression of TERT in precancerous gastric lesions compared to gastric cancer

The objective of this study was to determine the levels of TERT mRNA and TERT protein expression in stomach precancerous lesions such as intestinal metaplasia (IM) and gastric ulcer (GU) and compare them to gastric cancer (GC). Real-time PCR was performed to detect TERT mRNA expression levels in 35 biopsies of IM, 30 of GU, and 22 of GC and their respective normal mucosas. TERT protein was detected by immunohistochemistry in 68 samples, 34 of IM, 23 of GU, and 11 of GC. Increased TERT mRNA expression levels were observed in a significant number of cases, i.e., 46 percent of IM, 50 percent of GU, and 79 percent of GC. The relative mean level of TERT mRNA after normalization with the β-actin reference gene and comparison with the respective adjacent normal mucosa was slightly increased in the IM and GU groups, 2.008 ± 2.605 and 2.730 ± 4.120, respectively, but high TERT mRNA expression was observed in the GC group (17.271 ± 33.852). However, there were no statistically significant differences between the three groups. TERT protein-positive immunostaining was observed in 38 percent of IM, 39 percent of GU, and 55 percent of GC. No association of TERT mRNA and protein expression with Helicobacter pylori infection or other clinicopathological variables was demonstrable, except for the incomplete type vs the complete type of IM. This study confirms previous data of the high expression of both TERT mRNA and protein in gastric cancer and also demonstrates this type of changed expression in IM and GU, thus suggesting that TERT expression may be deregulated in precursor lesions that participate in the early stages of gastric carcinogenesis.

Detección de mucinas ácidas en metaplasia gástrica de la vesícula biliar / Detection of acid mucins in gastric metaplasia of the gallbladder

BACKGROUND/AIM: In this paper we present a histological and histochemical study about the metaplastic changes in the gallbladder, and discussed the participation of the antral metaplasia in the genesis of gallbladder cancer. METHODS: We collected 43 pieces of colecistectomy whit antral metaplasia, intestinal metaplasia and displasia. Presence of mucins were demonstrated by the alcian blue stain to ph 3 and ph 0.5 ph. RESULTS: We found sulphated and not sulphated acid mucins. In all of the forms of antral metaplasia. The not freguent finding coas an intense staining of intracitoplasmie mucins in metaplastic cells. We alsa detected small globular deposits in isolated cells of surface epithelium. CONCLUSIONS: This finding seems to associate antral metaplasia with intestinal metaplasia, at least in the mucins production. Antral metaplasia could be one of the first steps involved in the sequence displasia-cancer in the gallbladder.

Objetivos: En este trabajo realizamos un estudio histológico e histoquímico de los cambios metaplásicos en la vesícula biliar, y discutimos la participación de la metaplasia antral en la secuencia displasia-cáncer. Materiales y métodos: Estudiamos 43 piezas de colecistectomía que en el examen histológico mostraron metaplasia antral, metaplasia intestinal y displasia. La presencia de mucinas fue establecida por la técnica de Alcian Blue a pH 3 y a ph 0,5. Resultados: Encontramos mucinas ácidas sulfatadas y no sulfatadas en todas las formas de metaplasia de tipo antral. El hallazgo más frecuente fue la marcación intensa y difusa de las mucinas intracitoplasmáticas en las células metaplásicas. Se apreciaron además pequeños depósitos globulares de mucinas en células aisladas del epitelio de superficie. Conclusión: La presencia de mucinas ácidas permite asociar a la metaplasia antral con la metaplasia intestinal, en cuanto, al menos, a la producción de mucinas. Pensamos que la metaplasia antral podría ser uno de los primeros eslabones en la secuencia displasia- cáncer de la vesícula biliar.

Mucin expression profile in Barrett's, dysplasia, adenocarcinoma sequence in the esophagus.

BACKGROUND: The molecular events that accompany the progression to adenocarcinoma (ADC) of the esophagus are poorly understood. Aberrant mucin receptor expression can contribute to increased cell growth and metastatic ability. AIM: The aim of this study was to establish a pattern for mucin (MUC) gene expression in the esophageal mucosa under normal and pathological conditions. SETTING: University Hospital Cancer Center Laboratory. Archived tissue samples studied in a retrospective fashion. MATERIALS AND METHODS: Tissue samples were obtained from the archives of patients with histological evidence of Barrett's esophagus (BE) progressing to ADC. Immunohistochemical analysis was performed using mouse monoclonal antibodies for MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6. Semiquantitative scoring of histological staining was performed using a linear scoring system: 0-staining absent; 1-staining in 0-25%; 2-staining in 25-50%; and 3-staining in 50-75% of the epithelium. The Binomial test was used to explore trends and differences in frequency of mucin expression along the pathological sequence. RESULTS: Only mild superficial staining of MUC1 was seen in normal squamous epithelium. MUC1 and MUC2 were uniformly expressed in all samples (7/7) of BE and dysplasia (P=0.008). MUC1 expression was upregulated (7/7) in progression to adenocarcinoma (P=0.008). The secretory mucins, MUC5AC and MUC6 showed a decrease in expression with progression from BE to dysplasia to ADC (P< 0.05). CONCLUSIONS: Downregulation of MUC5AC and MUC6 decreases mucosal protection against gastric acid. Increasing MUC1 expression is associated with progression from dysplasia to ADC. Upregulation of MUC2 reflects intestinal metaplasia in BE.

Mucinous metaplasia of the prepuce--a case report and review of literature--a case report.

Benign mucinous metaplasia of the prepuce is a rare and under recognized entity which can easily be mistaken for extramammary Paget's disease. It is characterized by the presence of benign mucin containing cells in the squamous epithelium. To the best of our knowledge only 6 such cases have been documented in the literature. We would like to report the first case in our country.

Origin of adenocarcinoma in Barrett's esophagus: P53 and Ki67 expression and histopathologic background

O esôfago de Barrett é definido como a substituição do epitélio escamoso do esôfago distal por epitélio colunar. A metaplasia intestinal no esôfago de Barrett é considerada por muitos como o principal fator de risco para o desenvolvimento do adenocarcinoma. Embora já descrito, o adenocarcinoma do tipo difuso e o esôfago de Barrett sem metaplasia intestinal, são raros e pouco estudados. OBJETIVO E MÉTODO: O presente estudo objetivou o cálculo da prevalência do adenocarcinoma no esôfago de Barrett, assim como a análise macroscópica e microscópica detalhada de treze pacientes operados no período de 1990 a 2002, com realização de estudo imunohistoquímico do p53 e Ki67, correlacionando o tipo de tumor com o epitélio adjacente a este. RESULTADOS: Obtivemos uma prevalência de 5,7% de adenocarcinoma em pacientes internados para tratamento cirúrgico de esôfago de Barrett . Encontraram-se tumores relativamente grandes, com média de 4,67 ± 2,28 cm, e sempre em esôfago de Barrett longo, com média de 7,71 ± 1,5 cm. Observou-se tendência de os tumores se localizarem próximos à transição escamo-colunar. O estudo histológico mostrou dois pacientes (15,4%) que apresentavam esôfago de Barrett adjacente ao tumor do tipo juncional sem presença de metaplasia intestinal. Classificaram-se os tumores segundo a classificação japonesa de Nakamura (23% de padrão diferenciado ou intestinal e 77% de padrão indiferenciado ou gástico) e pela classificação de Laurén (61% intestinais e 39% difusos). A diferença decorre da migração dos tumores microtubulares e foveolares do padrão gástrico para o tipo intestinal de Laurén. O estudo do Ki67 foi fortemente positivo em todos os pacientes, mostrando o alto índice de proliferação celular no epitélio colunar e no tumor. O p53 mostrou-se negativo em 66,7% dos pacientes no epitélio colunar e 41,7% no tumor, não mostrando correlação entre os dois materiais. CONCLUSAO: O adenocarcinoma se desenvolve sobre o esôfago de Barrett a partir do epitélio colunar misto, intestinal, bem como do juncional, apresentando padrão tanto gástrico como intestinal; portanto tumores podem se desenvolver em epitélio colunar sem metaplasia intestinal o qual também deve ser seguido, principalmente quando for extenso.

Cell proliferation and apoptosis in gastric cancer and intestinal metaplasia

RACIONAL: O aumento da proliferação celular é comumente observado no câncer e a apoptose pode ser medida útil na avaliação da cinética celular do tumor. Alterações do equilíbrio entre proliferação celular e apoptose estão associadas ao câncer. OBJETIVO: Avaliar a proliferação celular e a apoptose no câncer gástrico e na metaplasia intestinal. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Vinte e dois tecidos de adenocarcinoma gástrico e 22 biopsias de metaplasia intestinal foram estudados. Os corpos apoptóticos foram estudados em lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a expressão de p53, bcl-2 e Ki67 por imunoistoquímica. RESULTADOS: O número de corpos apoptóticos foi maior no câncer. O Ki67LI aumentou no câncer gástrico em relação ao tecido com metaplasia intestinal. O p53 foi positivo em 68% dos pacientes com câncer, principalmente nos tumores avançados e negativo nos indivíduos com metaplasia intestinal. O bcl-2 foi expresso em 45% dos tecidos com câncer gástrico e em 68% dos tecidos com metaplasia, no entanto, esta diferença não foi significante. Nos doentes com câncer gástrico precoce, o bcl-2 foi expresso com maior freqüência quando comparados aos com câncer em estádio avançado. CONCLUSÃO: A expressão do bcl-2 foi maior no tecido com metaplasia, sugerindo envolvimento desta proteína na evolução da carcinogênese. O p53 foi negativo nos tecidos com metaplasia intestinal e positivo em 50% dos tecidos tumorais, principalmente nos doentes com câncer estádio IV, sugerindo ser um evento tardio no câncer gástrico.