Farmacovigilancia activa de metoclopramida 10 mg oral en pacientes del Programa de Alivio del Dolor y Cuidados Paliativos o diabetes mellitus tipo 2 en cinco hospitales del Servicio de Salud Viña del Mar-Quillota / Extrapyramidal adverse reactions to metoclopramide: a pharmacovigilance survey

Background: In 2013 the Chilean regulatory sanitary agency issued a warning concerning dose adjustment and use restriction to avoid severe adverse effects of metoclopramide such tardive dyskinesia. Aim: To study dyskinesia type adverse effects in a population using metoclopramide. Material and Methods: A cross sectional observational study was conducted among patients pertaining to palliative care and diabetes mellitus programs and consuming 10 mg/day or more of metoclopramide. Patients were interrogated looking for extrapiramidal signs and symptoms using a questionnaire validated by two neurologists. Results: In 40% of diabetic patients with gastroparesia and 35% of palliative care patients, extrapyramidal adverse reactions to metoclopramide were suspected. Palliative Care patients suffered the largest number of adverse events. The period of use and individual doses of the drug were largely above Chilean regulatory agency recommendations in all cases. Conclusions: A significant number of patients using metoclopramide could experience extrapyramidal adverse reactions.

Efectos extrapiramidales por metoclopramida en embarazo y recién nacido / Extrapyramidal effects for metoclopramide in pregnancy and newborn

Las náuseas y la emesis son complicaciones posoperatorias que pueden derivar en bronco aspiración, una situación clínica potencialmente fatal. Para su prevención, se usan medicamentos como la metoclopramida. Se presenta un reporte de caso de extrapiramidalismo por metoclopramida en el recién nacido y la madre. Es una reacción secundaria a un medicamento, clasificada como un evento serio y definitivo, de tipo A. Se requiere considerar el balance entre riesgo y beneficio de este medicamento en este tipo de condiciones, como también considerar otras medidas que eviten estos casos. El reporte de reacciones adversas a medicamentos es una actividad que contribuye al uso seguro de los medicamentos.

Postoperative nauseas and vomiting are complications that can lead to bronchoaspiration, a potentially fatal clinical event. Medications such as metoclopramide are used to prevent them. A case report of extrapyramidal signs in a newborn and mother metoclopramide is presented. It has been classified as a serious drug reaction, type A. The risk-benefit balance of this drug in such conditions should be considered as well as other measures to prevent such events. The reporting of adverse drug reactions is an activity that contributes to the safe use of medicines.

Analysis of agreement between Visual Analogue Scales (VAS) and numerical questions to assess perception of teratogenic risks in treatment with drugs and radiotherapy in women / Análise de concordância entre as escalas visual analógica (VAS) e questões numéricas para avaliar a percepção de riscos teratogênicos em tratamento com medicamentos e radioterapia em mulheres

To evaluate the agreement between Visual Analogue Scales (VAS) and numerical questions as a way of assessing the perception of teratogenic risk of treatment with drugs and radiotherapy. Methods: the sample comprised 144 pregnant and 143 non-pregnant women consecutively recruited at public health centers in Porto Alegre, in the State of Rio Grande do Sul, from February to August 2011. The perception of risk for congenital malformations in the general population and the perceptions of teratogenic risk for exposure to acetaminophen, meto-clopramide, misoprostol and radiotherapy were measured using VAS and numerical questions. The agreement between the results of the two techniques was tested using a Bland-Altman plot. Results: the medians for the perceptions measured using VAS were higher than those obtained using numerical questions for all variables. The perception of risk for acetaminophen showed the lower bias of the two techniques (bias=13.17; p<0.001) and exposure to radiotherapy, the higher (bias=25.02; p<0.001). Conclusion: there was no agreement between the measurements obtained using the two techniques for any of the risk perceptions under study. Risk perceptions were higher using VAS, for all kinds of exposure. Studies should be conducted to assess whether there is overestimation in other situations and social contexts owing to the use of VAS...

Avaliar a concordância entre Escalas Visuais Analógicas (EVA) e perguntas numéricas para aferir a percepção de risco teratogênico de medicamentos e radioterapia. Métodos: a amostra foi constituída por 144 gestantes e 143 não gestantes recrutadas consecutivamente em centros públicos de saúde de Porto Alegre, RS, entre fevereiro e agosto de 2011. A percepção de risco de malformações congênitas na população geral e as percepções de risco teratogênico das exposições a paracetamol, metoclo-pramida, misoprostol e radioterapia na gestação foram aferidas por EVA e perguntas numéricas. A concordância entre as duas técnicas foi avaliada pela análise gráfica de Bland-Altman Resultados: as medianas das percepções de risco teratogênico medidas por EVA foram superiores às obtidas através da pergunta numérica, para todas as variáveis. A percepção de risco ao paracetamol apresentou o menor viés entre as duas técnicas de aferição (viés=13,17; p<0,001) e a exposição à radioterapia, o maior (viés=25,02;p<0,001). Conclusões: não houve concordância entre as duas técnicas, para nenhuma das percepções de risco estudadas. As percepções de risco foram maiores para EVA, para todas as exposições. Sugerimos a realização de estudos que avaliem se também ocorre superestimação em outras situações e contextos sociais, em função do uso de EVA...

Does metoclopramide impair anastomotic healing of the left colon of rats? / A metoclopramida prejudica a cicatrização de anastomoses do cólon esquerdo de ratos?

PURPOSE: To evaluate the effects of metoclopramide on the formation of adhesion and the healing of left colonic anastomoses in rats. METHODS: Forty rats underwent sectioning of the left colon and end-to-end anastomosis and were divided into two groups of 20 animals for the administration of metoclopramide (experimental group - E) or saline solution (control group - C). Each group was divided into subgroups of 10 animals each to be killed on the third (E3 and C3) or seventh postoperative day (E7 and C7). Adhesion was assessed, and a colonic segment containing the anastomosis was removed for analysis of breaking strength and hydroxyproline concentration. RESULTS: There were no deaths or dehiscence on the 3rd postoperative day. There was one death and one blocked anastomotic dehiscence in the E7 group. No significant differences between groups were found in the analysis of clinical outcome, intra-cavity adhesion, adhesion to the anastomosis or breaking strength on the 3rd and 7th postoperative day. Hydroxyproline concentration was higher in the control group on the 3rd (p=0.006) but not on the 7th postoperative day (p=0.241). CONCLUSION: Metoclopramide did not have harmful effects on the healing of intestinal anastomoses in rats.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da metoclopramida sobre a formação de aderências e a cicatrização de anastomoses de cólon esquerdo de ratos. MÉTODOS: 40 ratos distribuídos em dois grupos contendo 20 animais, para administração de metoclopramida (grupo experimental - E) ou solução de NaCl 0,9 por cento (grupo controle - C). Cada grupo foi dividido em subgrupos contendo 10 animais, para eutanásia no terceiro (E3 e C3) ou sétimo dia (E7 e C7) de pós-operatório. Os ratos foram submetidos à secção do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. No dia da re-laparotomia foi avaliada a quantidade total de aderências e removido um segmento colônico contendo a anastomose para análise da força de ruptura e concentração de hidroxiprolina. RESULTADOS: Não houve mortes ou deiscências no 3º dia de pós-operatório. No grupo E7 ocorreram uma morte e uma deiscência de anastomose bloqueada. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à evolução clínica, quantidade de aderências intra-cavitárias ou à anastomose e resistência tênsil no 3º ou 7º pós-operatório. A concentração de hidroxiprolina foi maior no grupo metoclopramida no 3º (p=0,006) mas não no 7º dia de pós-operatório (p=0,241) CONCLUSÃO: A metoclopramida não apresenta efeito deletério sobre a cicatrização de anastomoses intestinais em ratos.

La metoclopramida y sus reacciones adversas sobre el sistema nervioso central / The metoclopramide and its adverse reactions on the nervous central system

Introducción: la metoclopramida ha pasado a ser entre el año 2000 y 2006 el fármaco que con mayor frecuencia se asocia con las discinesias tardías atendidas. En un análisis realizado por Food and Drug Administration se advierte que el 20 por ciento de los pacientes a los que se les prescribe metoclopramida, la utilizan por de más de 3 meses. Objetivo: caracterizar las reacciones adversas a la metoclopramida reportadas y su relación con la notificación de discinesia tardía en nuestro país. Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal de farmacovigilancia, que utilizó el método de notificación espontánea de reportes de reacciones adversas a medicamentos y la base de datos de la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia. Se analizaron todos los reportes de reacciones adversas medicamentosas desde el año 2003 a 2008 procedentes de todo el país. Resultados: se analizaron 1 119 notificaciones de reacciones adversas medicamentosas. Los sistemas de órganos más afectados fueron el sistema nervioso central (43,2 por ciento), seguido del aparato cardiovascular (14,2 por ciento). Predominaron las reacciones adversas medicamentosas probables (73,6 por ciento) y leves (51,7 por ciento), un 0,4 por ciento se correspondió con reacciones adversas graves, mientras que las más frecuentes fueron: extrapiramidalismo (29,0 por ciento), mareos (18,2 por ciento) y temblor (9,9 por ciento). La secuencia temporal entre la ocurrencia de la reacción adversa y la toma del medicamento que predominó fue en horas (53,8 por ciento). Conclusiones: se evidenció que la población pediátrica y geriátrica muestra mayor relación con el predominio de reacciones adversas a medicamentos del sistema nervioso central, no obstante la población adulta no debe quedar excluida, pues más de la mitad de las reacciones adversas a medicamentos del sistema nervioso central reportadas ocurrieron en este grupo de edad. Ese sistema fue el más afectado, aun sin estar relacionadas con dosis elevadas. Las discinesias reportadas pueden ser clasificadas como tempranas o agudas, y las reacciones adversas que predominaron fueron las leves y probables.

Introduction: metoclopramide from 2000 to 2006 years became the drug with higher frequency of association with late dyskinesia seen. In a analysis carried out by Food and Drug Administration (FDA) it is noticed that the 20 percent of patients with a prescription of metoclopramide use it drug for more than 3 months. Objective: to characterize the adverse reactions reported of metoclopramide and its relation to the notification of a late dyskinesia in our country. Methods: a cross-sectional, descriptive, observational study related to pharmacosurveillance using the method of spontaneous notification of reports on drug adverse reactions and the database of the National Coordination Unit of Pharmacosurveillance. Authors analyzed all reports of drug adverse react ions from 2003 to 2008 from all country. Results: a total of 1 119 notifications of drug adverse reactions. The organic system more involved were the central nervous system (43,2 percent) followed by the cardiovascular one (14,2 percent). There was predominance of probable drug adverse reactions (73,6 percent) and slights (51,7 percent), a 0,4 percent accounted for severe adverse reactions, whereas the more frequent were: extrapyramidal syndrome (29,0 percent), dizziness (18,2 percent) and shaking (9,9 percent). The predominant temporary sequence between the occurrence of adverse reaction and drug ingestion was in hours (53,8 percent). Conclusions: it was evidenced that children and elderly populations show a great relation with the predominance of drug adverse reactions of central nervous system, however, the adult population must not to be excluded, since more than a half of above mentioned reported reactions were in this age group. That system was the more involved even though there was not a link with high doses. The reported dyskinesias may be classified as early or acute and the adverse reactions predominant were the slight and probable ones.

Metoclopramid methemoglobinemia: a rare cause of neonatal cyanosis

The authors report three cases of methemoglobinemia diagnosed in premature. The new-borns presented isolated cyanosis. All explorations were normal. Diagnosis of methemoglobinemia was confirmed by a high blood rate of methemoglobin. Over dose of metoclopramid related to an error of its administration was noted. The authors recall physio-pathology, diagnosis, causes and treatment of acquired methemoglobinemia, while insisting on necessity of primary prevention

Alertes sanitaires: quelques elements de pharmacovigilance

N.A.

Comparação de dipirona intravenosa com metoclopramida intravenosa no tratamento de crise aguda de enxaqueca: ensaio clínico randomizado / Comparison of intravenous dipyrone to intravenous metoclopramide in the treatment of acute crisis of migraine: randomized clinical trial

INTRODUÇÃO: A enxaqueca é uma das doenças mais comuns da prática clínica. OBJETIVO: Comparar o efeito analgésico da dipirona com a metoclopramida no alívio da dor. MÉTODO: Conduzimos um estudo piloto randomizado comparando dipirona intravenosa com metoclopramida intravenosa em 27 pacientes apresentando crise de enxaqueca. O objetivo primário foi comparar a redução da intensidade da dor até 2 horas, assim como efeitos colaterais. RESULTADOS: Os grupos tinham faixas etárias semelhantes, mas diferença entre os sexos. Nos homens a metoclopramida reduziu a dor em 80,0 por cento contra 55,0 por cento da dipirona (p=0,052). Já nas mulheres houve uma redução de 65,0 por cento com a metoclopramida e 71,2 por cento com a dipirona (p=0,748). Esses resultados podem ter sido influenciados pelo reduzido número de pacientes no estudo. Não foram encontrados efeitos colaterais significativos. CONCLUSÃO: Não houve diferença quanto à redução da dor nem quanto ao surgimento de efeitos colaterais quando comparados dipirona com metoclopramida.

INTRODUCTION: Migraine is one of the commonest diseases of clinical practice. OBJETIVE: To compare the analgesic effect of dipyrone to metoclopramide in the relief of pain. METHOD: We conducted a pilot randomized study comparing intravenous dipyrone to intravenous metoclopramide in 27 patients presenting acute crisis of migraine. The primary end point was to compare reduction of intensity of pain up to 2 hours, as well as the development of collateral effects. RESULTS: The groups had similar ages, but there were difference between the sexes. In men, metoclopramide reduced pain in 80.0 percent compared with 55.0 percent from dipyrone (p=0.052). In women, there was a reduction of 65.0 percent with metoclopramide and 71.2 percent with dipyrone (p=0.748). The small number of patients in the study might have influenced these results. Significant collateral effects were not found. CONCLUSION: There was no difference about the intensity of pain reduction neither about the development of collateral effects comparing dipyrone to metoclopramide.

Efeito da metoclopramida sobre a produção leiteira de porcas no puerpério e o ganho de peso dos leitões / Effect of metoclopramide on sow's milk production and the performance of piglets

A metoclopramida vem sendo utilizada em mulheres como terapia para incremento lactogênico não havendo na literatura informações sobre a utilização desta droga em suínos. O estudo objetivou, avaliar os efeitos da metoclopramida na produção de leite e desempenho da leitegada. Foram utilizadas 12 fêmeas suínas, as quais foram homogeneizadas de acordo com a ordem de parto. A padronização das leitegadas foi estabelecida em 10 leitões por fêmea, totalizando 120 leitões. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado caracterizado por medidas repetidas no tempo, sendo definidos dois tratamentos com seis respectivos cada. No tratamento controle (T1) foi feita a aplicação intra-muscular de soro fisiológico nos três primeiros dias pós-parto e no tratamento 2 (T2) foi aplicado metoclopramida. A metoclopramida influenciou significativamente (p < 0,05) na produção de leite, nos três primeiros dias, havendo maior produção em relação ao controle. Não houve diferenças significativas quanto ao ganho de peso dos leitões nas faixas etárias avaliadas, havendo diferença significativa (p < 0,05) no peso dos leitões no 7° dia de vida. Destacou-se no estudo maior homogeneidade e menor dispersão da leitegada proveniente das fêmeas tratadas com metoclopramida, evidenciados pelos valores máximos e mínimos observados aos 21 dias de idade (p < 0,06). Concluiu-se que a metoclopramida provocou aumento do aporte lactacional em fêmeas suínas, nos três primeiros dias de lactação, cujo efeito traduziu-se na melhor homogeneidade da leitegada.

Metoclopramide has been used in humans as a therapy to increase milk production. There is no information available about this drug in swine for the same purpose. The objective of the study was to evaluate the effects of metoclopramide on lactation of swine females and litter development. For this reason 12 females were used in this study. They were assigned in two graups (T1 and T2) and were drug-induced farrowing. T1 females received saline solution during three days after farrowing and T2 group received metoclopramide. The experimental period lasted 42 days starting fram the administration of the drug. Metoclopramide significantly (p <0,05) affected milk praduction at the first three days compared to the control females. Inthe study we found greater homogeneity and smaller dispersion of litter weight fram females treated with metoclopramida, based upon piglet weight at 21 days of age. In conclusion metoclopramide induced higher milk praduction in swine on the first tree days oflactation and affected litter homogeneity.

Metoclopramide a drug with versatile therapeutic uses

Metoclopramide a benzamide acts centrally by blocking dopamine D2 receptors in the CTZ and peripherally by enhancing the action of acetylcholine at muscarinic nerve endings in the gut. It increases gastric peristalsis while relaxing the pylorus and first part of the duodenum. It has no action on gastric secretions. It is the prokinetic of choice. The drug is effective in diabetic gastroparesis. Metoclopramide is effective and polar drug for many types of vomiting, postoperative, drug induced, disease associated [especially migraine], radiation sickness, it is less effective in motion sickness. It is also effective in vomiting induced by highly emetic anticancer drugs. Female patients who undergo operative procedures develop nausea which can be controlled by metoclopramide. Postoperative nausea and vomiting can be controlled with the drug. It is also effective in drug induced nausea and vomiting. It is also effective in the treatment of migraine. It has also been advised for hyperemesis gravidarum. Regarding use of metoclopramide during pregnancy to determine its use further studies are required. Its adverse effects include extra pyramidal symptoms. Antimuscarinic drugs; benzteropine given I/v can abolish the reaction. Prolonged use in elderly may produce tardive dyskinesia. Metoclopramide induced pseudotetanus has been reported, methemoglobinemia and sulfhemoglobinemia have also been reported. It is effective in nausea and vomiting induced in various conditions, like postoperative, gynaecological procedures, cytotoxic drugs. It is also effective in migraine it is a good prokinetic agent

Ondansetron vs metoclopramida para la profilaxis de náusea y vómito postoperatorio después de cirugía abdominal / Ondansetron versus metoclopramida for the náusea prophylaxis and postoperating vomit after abdominal surgery

Una gran incidencia de náusea y vómito postoperatorio (NVPO) es reportada en pacientes programados pra cirugía abdominal. Este estudio fue realizado para comparar la eficacia de ondansetrón versus metoclopramida en la prevención de NVPO en pacientes sometidos a anestesia general para cirugía abdominal. Se realizó un estudio clínico, experimental, randomizado, simple ciego, en 60 pacientes de ambos sexos divididos en dos grupos de 30 cada uno, entre 15 y 64 años, clasificados con estado físico ASA I, II, III, que recibieron en forma aleatoria 4mg IV de ondansetrón (grupo A) y 10 mg IV de metoclopramida (grupo B) cinco minutos antes de la finalización de la cirugía. La misma técnica de anestesia general fue utilizada la cual consistió en fentanylo, tiopental, vecuronio, ethrane y oxígeno. Se revirtió el bloqueo neuromuscular con prostigmine y atropina. La náusea y el vómito así como los efectos adversos de éstas drogas, tensión arterial, frecuencia cardíaca se valoraron continuamente durante las primeras seis horas después de la cirugía. Se estableció además la relación entre sexo, tipo de cirugía (electiva o de urgencia), procedimiento (abierto o laparoscópico), diagnóstico (patología gastrointestinal o ginecológica), tiempo anestésico y náusea y vómito. La náusea fue valorada por una escala objetiva de 0 a 3, y el vómito por el número de presentación. El análisis estadístico fue realizado usando test de chi cuadrado para las variables cualitativas y test de comparación proporcional, de medias y de varianza para las variables cuantitativas. La incidencia de NVPO fue igual con ondansetrón y con metoclopramida, sin existir diferencia significativa (pNS). Se registró una disminución de la frecuencia cardíaca mayor con metoclopramida que con ondansetrón a las cuatro horas posteriores a la cirugía (p 0.005). Las mujeres presentaron una tendencia mayor a la náusea que los varones (p 0.19). Para los otros parámetros no se estableció ninguna diferencia estadísticamente significativa. Concluimos en este estudio que ondansetrón y metoclopramida son igualmente efectivos como profilácticos en el control de NVPO durante las primeras seis horas de postoperatorio.

Intoxicaciones causadas por neurolépticos y otros fármacos afines / Intoxication caused by neuroleptics and similar drugs

Los neurolépticos (fenotiacinas) y otros medicamentos afines como el haloperidol y la metoclopramida, son causa frecuente de intoxicaciones cuyas principales manifestaciones son síntomas extrapiramidales. En su mayoría las intoxicaciones son de evolución aguda y en casos de grandes sobredosificaciones pueden complicarse con choque, coma y fibrilación ventricular; un signo de mal pronóstico es la hipertermia persistente. Su uso crónico, aún a dosis terapéuticas puede ocasionar discinecias tardías de difícil manejo. Se destaca la utilidad de la difenhidramina para el tratamiento de la intoxicación aguda, administrada inicialmente por vía endovenosa lenta (1 mg/kg/dosis), para una vez remitidos los síntomas, continuar por la vía bucal por un mínimo de 72 horas. La prevención debe dirigirse al uso racional de estos medicamentos y a evitar su uso inadecuado, frecuentemente abuso, derivados de modas terapéuticas