RESUMO
ABSTRACT Background: Congenital myasthenic syndromes (CMS) have some phenotypic overlap with seronegative myasthenia gravis (SNMG). Objective: The aim of this single center study was to assess the minimum occurrence of CMS misdiagnosed as double SNMG in a Brazilian cohort. Methods: The genetic analysis of the most common mutations in CHRNE, RAPSN, and DOK7 genes was used as the main screening tool. Results: We performed genetic analysis in 22 patients with a previous diagnosis of 'double' SNMG. In this study, one CMS patient was confirmed due to the presence of compound heterozygous variants in the CHRNE gene (c.130insG/p.Cys210Phe). Conclusions: This study confirmed that CMS due to CHNRE mutations can be mistaken for SNMG. In addition, our study estimated the prevalence of misdiagnosed CMS to be 4.5% in 'double' SNMG patients of our center. Based on our findings, genetic screening could be helpful in the diagnostic workup of patients with 'double' SNMG in whom differential diagnosis is recommended.
RESUMO Antecedentes: As síndromes miastênicas congênitas (SMC) podem ter sobreposição fenotípica com a miastenia gravis soronegativa (MG-SN). Objetivo: Estabelecer a prevalência mínima de SMC diagnosticada inicialmente como MG duplo soronegativa em uma série de casos brasileiros. Métodos: A análise genética das mutações mais comuns nos genes CHRNE, RAPSN e DOK7 foi usada como o principal exame de triagem. Resultados: Vinte e dois pacientes com diagnóstico prévio de MG-SN foram geneticamente analisados, sendo que uma paciente foi confirmada com SMC devido a presença de variante em heterozigose composta no gene CHRNE (c.130insG/p.Cys210Phe). Conclusões: O presente estudo confirma que SMC devido mutação no gene CHNRE pode ser inicialmente diagnosticada como MG-SN. O estudo estimou como 4,5% a prevalência de diagnóstico de SMC entre nossos pacientes préviamente diagnosticados como MG-SN. Com base nesse estudo, a análise genética pode ser recomendada para investigação do diagnóstico diferencial em pacientes com MG-SN.
Assuntos
Humanos , Síndromes Miastênicas Congênitas/diagnóstico , Síndromes Miastênicas Congênitas/genética , Miastenia Gravis/diagnóstico , Miastenia Gravis/genética , Testes Genéticos , Estudos de Coortes , MutaçãoRESUMO
ABSTRACT Neuromuscular junction disorders represent a wide group of neurological diseases characterized by weakness, fatigability and variable degrees of appendicular, ocular and bulbar musculature involvement. Its main group of disorders includes autoimmune conditions, such as autoimmune acquired myasthenia gravis and Lambert-Eaton syndrome. However, an important group of diseases include congenital myasthenic syndromes with a genetic and sometimes hereditary basis that resemble and mimick many of the classic myasthenia neurological manifestations, but also have different presentations, which makes them a complex clinical, therapeutic and diagnostic challenge for most clinicians. We conducted a wide review of congenital myasthenic syndromes in their clinical, genetic and therapeutic aspects.
RESUMO Distúrbios da junção neuromuscular representam um grupo amplo de doenças neruológicas caracterizadas por fraqueza, fadigabilidade e graus variados de envolvimento das musculaturas apendicular, ocular e bulbar. Os principais grupos de doenças deste grupo incluem condições auto-imunes, como a miastenia gravis auto-imune adquirida e a síndrome de Lambert-Eaton. Entretanto, um outro grupo importante de doenças incluem as sindromes miastênicas congênitas com uma base genética e eventualmente hereditária que lembra e mimetiza muitas das manifestações neurológicas clássicas das miastenias, mas também se apresentam de diferentes formas tornando um desafio clínico, terapêutico e diagnóstico complexo para a maioria dos clínicos. Realizamos ampla revisão sobre as síndromes miastênicas congênitas em seus aspectos clínicos, genéticos e terapêuticos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Síndromes Miastênicas Congênitas/genética , Síndromes Miastênicas Congênitas/patologia , Mutação , Fenótipo , Debilidade Muscular/genética , Debilidade Muscular/patologia , Diagnóstico Diferencial , Miastenia Gravis/genética , Miastenia Gravis/patologiaRESUMO
La miastenia grave es una enfermedad caracterizada por debilidad y fatiga de los músculos voluntarios debido a una trasmisión anómala a nivel de la unión neuromuscular. La prevalencia es aproximadamente de 5 casos/100 000 personas. La miastenia grave puede ser bulbar, ocular o generalizada. Existen formas clínicas en la infancia como son la miastenia neonatal transitoria, la miastenia congénita y la miastenia juvenil. Los músculos oculares, faciales y bulbares son los más frecuentes afectados por la enfermedad. Cuando los síntomas se limitan a la musculatura cercana al ojo se denomina miastenia grave ocular. Una vez el oftalmólogo diagnostica o sospecha la miastenia grave, un neurólogo generalmente dirige la comprobación y tratamiento. El papel del oftalmólogo continúa siendo importante, además de chequear la motilidad y disfunción palpebral y proporcionar el alivio sintomático para estos desórdenes, debe estar alerta a la posibilidad de ambliopía
Myasthenia gravis is an illness characterized by weakness and fatigue of the voluntary muscles due to an anomalous transmission at neuromuscular juncture. The prevalence rate is approximately 5 cases/100 000 people. Myasthenia gravis can be bulbar, ocular or widespread. Clinical forms exist in the childhood such as neonatal transitory myasthenia, congenital myasthenia and juvenile myasthenia. The ocular facial and bulbar muscles are the most frequently affected by this illness. When the symptoms occur in the musculature close to the eye, it is named ocular myasthenia gravis. Once the ophthalmologist suspects of or diagnoses myasthenia gravis, a neurologist generally leads the confirmation tests and the treatment. The role of the ophthalmologist continues being important, since he should check the palpebral motility and dysfunction, provide the relief to symptoms and be alert to the probable amplyopia
Assuntos
Humanos , Miastenia Gravis/fisiopatologia , Miastenia Gravis/genética , Miastenia Gravis/terapia , Músculos OculomotoresAssuntos
Alelos , Antígenos CD/genética , Estudos de Casos e Controles , Distribuição de Qui-Quadrado , Eletroforese em Gel de Ágar , Etídio/metabolismo , Feminino , Frequência do Gene , Humanos , Masculino , Miastenia Gravis/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Regiões Promotoras Genéticas , Receptores Imunológicos/genéticaAssuntos
Autoimunidade , Miastenia Gravis/classificação , Miastenia Gravis/complicações , Miastenia Gravis/diagnóstico , Miastenia Gravis/epidemiologia , Miastenia Gravis/etiologia , Miastenia Gravis/genética , Miastenia Gravis/história , Miastenia Gravis/mortalidade , Miastenia Gravis/tratamento farmacológico , Miastenia Gravis/terapia , Azatioprina/administração & dosagem , Azatioprina/uso terapêutico , Ciclosporina/administração & dosagem , Ciclosporina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Diagnóstico Diferencial , Doenças Autoimunes , Doenças Musculares/complicações , Imunoterapia , Insuficiência Respiratória/epidemiologia , Insuficiência Respiratória/etiologia , Respiração Artificial , Timectomia/métodos , Timoma/complicaçõesAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Miastenia Gravis/genética , Doenças Autoimunes , Antígenos HLARESUMO
Chronic limb girdle myasthenia gravis (MG) is a rare entity. We describe six such patients (F:M 4:2) who constituted 5% of 120 MG cases in a seven year study. The disease was familial in four and sporadic in two. No patient had ocular muscle weakness either at presentation (mean of 18.2 months after onset of illness) or during a mean follow up period of 36 months. Diagnosis was established by a positive decremental response on repetitive stimulation of a proximal muscle. Muscle biopsy was essentially normal in all five patients. All patients responded to acetylcholinesterase inhibitors, although to varying degrees. Four patients also received steroids. One patient with sporadic MG had transient worsening but others showed partial improvement. It is noteworthy that the initial diagnosis in these patient was other than MG. Diagnosis of limb girdle myasthenia needs to have a strong index of suspicion as it has therapeutic implications.
Assuntos
Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Miastenia Gravis/genéticaRESUMO
Sabendo-se da miscigenaçäo da populaçäo brasileira, o que a diferencia de caucasianos, amarelos ou negros americanos, os autores estudaram a correlaçäo HLA e miastenia gravis em 37 pacientes e os compararam com o grupo controle estudado no mesmo laboratório, composto de 69 indivíduos normais. Foi encontrado um risco relativo (RR) estatisticamente significante para HLA B8 em pacientes jovens do sexo feminino. Trambém alto foi o RR para B8 no grupo com hiperplasia tímica e de A1 e B8, para o grupo da raça negra
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Antígenos HLA/genética , Miastenia Gravis/genética , Fatores Etários , Brasil , Suscetibilidade a Doenças , Miastenia Gravis/imunologia , Fatores de Risco , Fatores SexuaisRESUMO
Trata-se do sétimo relato da literatura mundial de casos de miastenia gravis em gêmeos homozigóticos em que ambos säo acometidos. O homozigotismo foi provado com certeza por estudo de HLA e a forma adquirida da doença foi provada por determinaçäo de níveis elevados de anticorpos anti-receptor de acetilcolina, havendo também níveis elevados de anticorpos antimúsculo estriado, sem outras evidências de timoma