Miopatías necrotizantes autoinmunes: reconocimiento como nuevo subgrupo de miopatía inflamatoria idiopática / Autoimmune necrotizing myopathies: recognition as a new subgroup of idiopathic inflammatory myopathy

Miopatía Necrotizante Autoinmune (MNA) fue reconocida como nuevo sub-grupo de miositis luego de observar en biopsias musculares la presencia de necro-sis con escaso o ausente infiltrado inflamatorio, sumado a la expresión de dos an-ticuerpos específicos de miositis (Anticuerpo anti Partícula de Reconocimiento de Señal, anti-SRP; y Anticuerpo anti Hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa, anti-HM-GCR), ambos fuertemente asociados al hallazgo histológico descrito y a fenotipos clínicos característicos a cada anticuerpo, los cuales comparten importantes simi-litudes representadas por severa debilidad muscular proximal, gran elevación de creatinkinasa (CK), escasa manifestación de síntomas y signos extramusculares, y resistencia al uso de inmunosupresión habitual. Si bien en primera instancia los criterios de clasificación propuestos estaban basados en la histología, la obser-vación de necrosis en otros subgrupos de miositis, sumado a la homogeneidad del comportamiento clínico de pacientes que expresaban anticuerpos anti-SRP o anti-HMGCR independiente de la histología presentada, llevó en el año 2016 al Grupo de Trabajo del Centro Europeo Neuromuscular (ENMC) a establecer crite-rios diagnósticos de MNA basados en el comportamiento clínico (debilidad mus-cular proximal con CK total elevada) más la presencia del anticuerpo respectivo (anti-SRP o anti-HMGCR), reservando la necesidad de realizar biopsia muscular en el caso que la serología resulte negativa, siendo así reconocidas tres entidades distintas de MNA: Miopatía anti-SRP, Miopatía anti-HMGCR y Miopatía Necroti-zante seronegativa. La presente revisión expresa el actual conocimiento de MNA y sus subtipos, refiriéndose a aspectos históricos, clínicos, histológicos, inmuno-patológicos, y de pronóstico y tratamiento.

Necrotizing autoinmune myopathy (NAM) was recognized as a new sub-group of myositis after the observation of necrosis with mild or absent inflam-matory infiltrates in muscle biopsies, in addition of expression of two specific myositis antibodies (antiSRP and antiHMGCR), which are strongly associated to the mentioned hystologic findings, with different clinical phenotypes depending on the presence of each antibody, but sharing some features like severe proximal muscle weakness, significant elevation of creatin phosphokinase (CK), mild ex-tramuscular involvement and resistance to commonly used immunosupressants. The first proposed approach to classification criteria was hystology-based, none-theless the observation of necrosis in some other types of myositis and the homo-geneity of clinical features in patients expressing antiSRP or antiHMGCR despite the hystologic findings led to a new classification scheme leaded by the European Neuromuscular Center in 2016, which recognizes thre different clinical entities of NAM, based on the antibody expression plus the presence of proximal muscle weakness, relying hystology to a secondary place thus eliminating the need for immediate biopsy to stablish a diagnosis: those are antiSRP myopathy, antiHMG-CR myopathy and seronegative necrotizing myopathy, being the last one the only needing muscle biopsy. The present review shows the actual knowledge about NAM and its subtypes, referring to hystoric, clinical, hystologic, immunopatholog-ic, prognostic and therapeutic issues.

Evaluation of skeletal muscle regeneration in experimental model after malnutrition / Avaliação da regeneração do músculo esquelético em modelo experimental após desnutrição

Abstract The aim of this study was to analyze muscle regeneration after cryoinjury in the tibialis anterior muscle of young rats that were malnourished and then recovered. Forty Wistar rats were divided into a nourished group that received a normal protein diet (14% casein) for 90 days and a malnourished and recovered rats group (MR) that was submitted to 45 days of malnutrition with a hypoproteic diet (6% casein) followed by 45 days of a normal protein diet (14% casein). After the recovery period, all of the animals underwent cryoinjury in the right tibialis anterior muscle and euthanasia after 7, 14 and 21 days. The amount of connective tissue and the inflammation area was higher in the malnutrition recovered injury MR group (MRI) at 14 days post-injury (p < 0.05). Additionally, the cross-sectional area (CSA) of the regenerated fibers was decreased in the MRI (p < 0.05). The MyoD and myogenin protein levels were higher in the nourished injury group. Similar levels of TGF-β1 were found between groups. The proposed malnutrition protocol was effective in showing delayed changes in the regeneration process of the tibialis anterior muscle of young rats. Furthermore, we observed a delay in muscle repair even after nutritional recovery.

Resumo O objetivo do presente estudo foi analisar a regeneração muscular após criolesão no músculo tibial anterior de ratos jovens desnutridos e recuperados. Foram utilizados 40 ratos da linhagem Wistar, divididos em 2 grupos: ratos nutridos receberam dieta normoproteica (14% de caseína) por 90 dias; e ratos desnutridos e recuperado submetidos a duas fases nutricionais pós-desmame, correspondendo a 45 dias de desnutrição com dieta hipoproteica (6% caseína), seguida por 45 dias de dieta normoproteica (14% caseína). Ao completar a fase de recuperação, todos os animais foram submetidos à criolesão no músculo tibial anterior direito e a eutanasia ocorreu 7, 14 e 21 dias após a lesão. A quantidade de tecido conjuntivo e a área de inflamação 14 dias pós-lesão foi maior no grupo desnutrido, recuperado e lesado (MRI – malnourished, recovered and injured group) (p < 0,05). A área de secção transversa (AST) das fibras regeneradas do grupo MRI foi menor (p < 0,05). O conteúdo das proteínas MyoD e Miogenina foi maior no grupo nutridos e lesados. A citocina TGF-β1 não apresentou diferença entre os grupos. O protocolo proposto foi eficaz para demonstrar alterações no processo de regeneração do músculo tibial anterior de ratos jovens, atrasando o reparo muscular mesmo após a recuperação nutricional.

Papel das células dendríticas na modulação de mioblastos humanos / The role of dentritic cells in the modulation of human myoblasts

Existem diversas doenças crônico degenerativas que afetam diretamente a capacidade contrátil e força muscular da musculatura esquelética e/ou cardíaca, sejam elas doenças de cunho inflamatório ou genético. Dentre elas, podemos destacar as distrofias musculares e a miopatias inflamatórias (MI), que além da fraqueza progressiva e perda da resistência dos músculos esqueléticos, exibem importante infiltração inflamatória. A infiltração inflamatória gera danos secundários ao tecido muscular, agravando a doença com a perda da força muscular. A histopatologia do músculo lesionado é caracterizada pela presença de células inflamatórias, tais como linfócitos T, macrófagos e células dendríticas (DC). Em diversas MI, as DC são encontradas circundando fibras musculares lesionadas ou não ou mesmo invadindo fibras necróticas e não necróticas. Esta propriedade ilustra a importância da interação entre as DC e as células musculares e que exercem potencial papel na progressão das doenças musculares degenerativas. Além disso, as DC são células chave na indução da resposta imune adaptativa assim como na integração das respostas inata e específica. Entretanto a interação existente entre as DC e os mioblastos, células responsáveis pela regeneração do tecido muscular, ainda não foi claramente determinada. O objetivo desse estudo é, portanto, determinar se há interação entre as DC e mioblastos, e também que alterações morfológicas e funcionais ocorre nos mioblastos após a interaçãoPara responder o objetivo do trabalho realizamos co-cultivos in vitro de mioblastos e DC. Para tal utilizamos DC imaturas (iDC), cultivadas apenas com meio de cultura, e DC ativadas (actDC), cultivadas ativadas por LPS. Por microscopia de luz e eletrônica observamos que as iDC e actDC aderem aos mioblastos, principalmente às actDC. Nós observamos por microscopia óptica e eletrônica que as DC aderem firmemente aos mioblastos nos estágios de proliferação e diferenciação...

No estágio de diferenciação, o co-cultivo com iDC e actDC observamos que as miofibras formadas foram mais finas e desorganizadas, principalmente com actDC. [...] Entretanto no estágio de diferenciação, observamos por imunofluorescência, que a marcação para aactinina, b-catenina e laminina não foi alterada. Fato interessante foi a indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO), uma enzima que degrada o aminoácido triptofano e promove imunotolerância foi observada marcação nos mioblastos. Quando realizamos o co-cultivo, principalmente com actDC, houve aumento na expressão de IDO nas células musculares tanto no estágio de proliferação como no de diferenciação. Analisamos que houve diminuição na capacidade de migração dos mioblastos no cocultivo com iDC e actDC, e que a diferença é pronunciada com actDC. Por fim, houve aumento na liberação de citocinas e aumento na expressão de HLA-ABC e HLA-DR no co-cultivo com actDC. Nos dados sugerem que o co-cultivo de DC e mioblastos alteram os mioblastos e que essa mudança indica uma contribuição das DC na evolução das MI...

There are several chronic degenerative diseases that are either inflammatory diseases orgenetic diseases which directly affect the contractile capacity and muscle strength in skeletal muscleand / or the heart. It is possible to highlight the muscular dystrophies and inflammatory myopathies(IM), which have clinical symptoms such as progressive weakness and loss of skeletal musclestrength and the exhibition of significant inflammatory infiltration. Inflammatory infiltrationgenerates secondary muscle tissue damage and exacerbates the progression of the disease andmuscle weakness. The sick muscle histopathology is characterized by the presence of inflammatorycells such as T lymphocytes, macrophages and dendritic cells (DC). In several IM, DC are foundsurrounding or even invading necrotic and non-necrotic muscle fibers and this facet illustrates theimportance of the interaction between the aforementioned cells and the potential in the progressionof degenerative muscle diseases. Furthermore, DC cells are key for the induction of the adaptiveimmune response as well as the integration of innate and specific responses. However theinteraction between DCs and myoblasts, the cells which are responsible for muscle tissueregeneration, has not been clearly determined. Therefore, the aim of this study is to determinewhether there is interaction between DCs and myoblasts and also any morphological and functionalchanges that occur in the myoblasts as a result of the interaction. In order to answer our question,we designed an in vitro co-culture of myoblasts plus DCs. We used immature DCs (iDC) culturedwith medium only and activated DCs (actDC) cultured with medium and LPS. We observed byoptical and electron microscopy that DCs have a tight adhesion with myoblasts in the proliferationor differentiation phases...

Upon the co-culturing of iDC and actDC in the differentiation phase, weobserved that the myofibers formed were thinner and more disorganized, especially in the actDCco-culture. [...] However, during myoblast differentiation,we observed via immunoflourescence that the staining of α-actinin, beta-catenin, and laminin wasunaltered in the different co-cultures. Interestingly, indoleamine 2,3 dioxigenase (IDO), an enzymethat degrades the essential amino acid tryptophan and promotes immune tolerance, was found to beexpressed in myoblasts. Moreover, this expression was increased during co-culture, in both theproliferation and differentiation phases. We also analyzed the myoblasts migration ability andobserved that myoblast migration is decreased during co-culture. The decrease in migration wasgreater in the actDC co-culture than the iDC. Finally, there was a greater release of cytokines andincreased expression of HLA-ABC and HLA-DR in the co-culture with actDC. In conclusion, ourdata suggests that the use of co-culture changes the myoblast profile and indicates that DCs cancontribute to IM evolution...

Treinamento resistido reduz inflamação em músculo esquelético e melhora a sensibilidade à insulina periférica em ratos obesos induzidos por dieta hiperlipídica / Resistive training reduces inflammation in skeletal muscle and improves the peripheral insulin sensitivity in obese rats induced by hyperlipidic diet

OBJETIVO: Investigar em ratos obesos o efeito da prática de exercício resistido sobre a sensibilidade à insulina e sobre a expressão de citocinas pró-inflamatórias e de transportador de glicose em músculo solear. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos Wistar alimentados com dieta hiperlipídica (grupos obesos) foram submetidos ao protocolo de exercício tipo jump squat. A sensibilidade à insulina e a expressão gênica de Tnf-α, SOCS3 e GLUT4 foram comparadas entre os grupos obesos sedentários (OS) e exercitados (OE) e controles sedentários (CS) e exercitados (CE). RESULTADOS: A sensibilidade à insulina estava reduzida no grupo OS e elevada no OE. Os conteúdos de RNAm de Tnf-α e de SOCS3 estavam aumentados no músculo esquelético do grupo OS e reduzidos no OE. O conteúdo proteico e de RNAm de GLUT4 não diferiu entre os grupos. CONCLUSÃO: O exercício resistido reverte o quadro de resistência à insulina periférica e de inflamação no músculo esquelético de obesos induzidos por dieta.

OBJECTIVE: To determine if resistive exercise protocol can modulate Tnf-α, SOCS3 and glucose transporter GLUT4 genes expression in skeletal muscle, and peripheral insulin sensitivity in obese rats induced by hyperlipidic diet. MATERIALS AND METHODS: Wistar obese rats induced by hyperlipidic diet were subjected a resistive exercise protocol as jump squat. Insulin sensitivity and mRNA content of Tnf-α, SOCS3 and GLUT4 were assayed and compared among the groups: obese sedentary (OS) and exercised (OE), control sedentary (CS) and exercised (CE). RESULTS: The mRNA content of Tnf-α and SOCS3 has increased in skeletal muscle from OS and has decreased in OE group. The protein and GLUT4 mRNA contents were correlated but they did not change among the groups. Peripheral insulin sensitivity has increased in the OE compared to OS group. CONCLUSION: The resistive exercise reverses the peripheral insulin resistance and the inflammatory state in skeletal muscle from diet-induced obese rats.

Inflammatory myopathies in childhood: correlation between nailfold capillaroscopy findings and clinical and laboratory data

OBJECTIVE: Nailfold capillaroscopy is an important tool for the diagnosis and follow-up of patients with rheumatic diseases, in particular dermatomyositis and scleroderma. A relationship has been observed in adults between improved capillaroscopic findings and reduced disease activity. Our aim was to correlate disease activity (clinical and laboratory data) and nailfold capillaroscopy findings in 18 patients with inflammatory myopathies. METHODS: This prospective study included 13 juvenile dermatomyositis patients (Bohan and Peter criteria) (mean age of 8.8 years) and five patients with overlap syndrome (mean age of 15.7 years). We evaluated disease activity (skin abnormalities and muscle weakness, muscle enzymes and acute phase reactants) and its correlation with nailfold capillaroscopy findings (dilatation of isolated loops, dropout of surrounding vessels and giant capillary loops). We used a microscope with special light and magnification of 10 to 16X. RESULTS: Eighteen patients underwent a total of 26 capillaroscopic examinations, seven of them on two or more occasions (13 were performed during the active disease phase and 13 during remission). Twelve of the 13 examinations performed during the active phase exhibited scleroderma pattern and 8 of the 13 examinations performed during remission were normal. Therefore, in 20 of the 26 examinations clinical and laboratory data and nailfold capillaroscopy findings correlated (p = 0.01). CONCLUSIONS: Nailfold capillaroscopy is a non-invasive examination that offers satisfactory correlation with disease activity and could be a useful tool for the diagnosis and follow-up of inflammatory myopathies.

Caracteríticas de las miopatías inflamatorias idiopáticas en la población mexicana / Idiopathic inflammatory myophaty: characteristics in the Mexican population

La mayoría de las descripciones epidemiológicas y clínicas respecto a las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) corresponden a población anglosajona y existen muy pocos estudios sobre las características de este grupo de padecimientos en la población mestiza mexicana. En este estudio se analizaron las características de los pacientes con diagnóstico de MII atendidos en el Servicio de Reumatología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre del Instituto de Seguridad y Servicio Social para Trabajadores del Estado de enero 1996 a julio de 1997. Fueron incluidos 42 pacientes con diagnóstico de MII, 34 del sexo femenino y ocho del masculino, todos de raza mestiza. La MII se clasificó como polimiositis en 12 casos, dermatomiositis en 22, juvenil en seis y asociada a otra enfermedad de tejido conectivo en dos. La edad promedio de los grupos adultos fue 33.3 años y en el grupo juvenil fue de siete años. Un gran porcentaje de pacientes (84 por ciento) refirió síntomas inespecíficos previos a la aparición de debilidad muscular o alteraciones cutáneas típicas. La evolución del padecimiento fue limitada en 15 enfermos, con exacerbaciones y remisiones en 23 y progresiva en cuatro. Se encontró mayor frecuencia de MII tipo II que lo reportado en población anglosajona, que se caracterizó además por inicio a edad temprana, evolución más agresiva y peor pronóstico en relación con los otros tipos. Del total de pacientes, sólo el 19 por ciento remitió con esteroides, el resto requirió de la adición de uno o más inmunosupresores. Se observó relación estadísticamente significativa entre el menor tiempo de evolución al iniciar el tratamiento y la obtención de remisión

Miosite lúpica pseudogranulomatosa / Pseudogranulomatoues lupic myositis

Os autores relatam um caso de LES, cuja sintomatologia principal era dada por uma importante miopatia. Pela primeira vez na literatura, estudou-se a biópsia muscular por técnicas histoquímicas, concluindo-se por uma miosite lúpica pseudogranulomatosa. Discute-se a raridade do achado, bem como os diagnósticos diferenciais com a PAN, dermatopolimiosite e polimiosite, tendo em vista critérios histológicos

El corazón en la dermatomiositis y polimiositis / The heart in dermatomyositis and polymyositis

Once pacientes consecutivos fueron estudiados desde el punto de vista cardiológico a través de métodos no invasivos: ocho con Dermatomiositis (DM) y 3 con Polimiositis (AM). En nueve de ellos (82%) se detectó alguna complicación cardiopulmonar. a) En el cuadro clínico; ocho (73%) refirieron algún tipo de sintomatología cardiopulmonar, principalmente del tipo de la disnea; b) En el examen físico hubo anomalias en siete (64%), detectándose reforzamiento del segundo ruido pulmonar en cuatro (36%), chasquido y soplo mesosistólico en foco mitral en dos (18%) y galope protodiastólico en otros dos (18%); c) En el electrocardiograma hubo anomalias en siete casos (64%): seis (55%) presentaron crecimiento de cavidades, correspondientes cuatro (36%) a cavidades derechas (CAD y CVD) y dos (18%) a crecimiento ventricular izquierdo (CVI); tres (27%) presentaron bloqueo completo o incompleto de la rama derecha del haz de His, uno (9%) bloqueo bifascicular y uno (9%) hemibloqueo anterior izquierdo; en dos (18%) taquicardia sinusal y en dos (18%) extrasístoles supraventriculares; d) En la serie radiográfica cardiaca, hubo anomalias en seis de ellas (55%): ya que en tres (27%) había signos del tipo de la fibrosis pulmonar, tres (27%) con CAD y/o CVD, dos (18%) con CVI y uno (9%) con derrame pericárdico; e) El ecocardiograma fué anormal en ocho casos (73%): en tres (27%) por CVD, en tres (27%) por prolapso valvular mitral, considerado como poco frecuente y aún no informado en nuestro medio, en dos (18%) por signos de cardiopatía dilatada, en dos (18%) por derrame pericárdico y en uno (9%) por movimiento septal paradójico tipo "A"