Upregulation of microRNA 142-3p in the peripheral blood and urinary cells of kidney transplant recipients with post-transplant graft dysfunction

We analyzed microRNA (miR)-142-3p expression in leucocytes of the peripheral blood and urinary sediment cell samples obtained from kidney transplant recipients who developed graft dysfunction. Forty-one kidney transplant recipients with kidney graft dysfunction and 8 stable patients were included in the study. The groups were divided according to histological analysis into acute rejection group (n=23), acute tubular necrosis group (n=18) and stable patients group used as a control for gene expression (n=8). Percutaneous biopsies were performed and peripheral blood samples and urine samples were obtained. miR-142-3p was analyzed by real-time polymerase chain reaction. The group of patients with acute tubular necrosis presented significantly higher expressions in peripheral blood (P<0.05) and urine (P<0.001) compared to the stable patients group. Also, in the peripheral blood, miR-142-3p expression was significantly higher in the acute tubular necrosis group compared to the acute rejection group (P<0.05). Urine samples of the acute rejection group presented higher expression compared to the stable patients group (P<0.001) but the difference between acute tubular necrosis and acute rejection groups was not significant in the urinary analyzes (P=0.079). miR-142-3p expression has a distinct pattern of expression in the setting of post-operative acute tubular necrosis after kidney transplantation and may potentially be used as a non-invasive biomarker for renal graft dysfunction.

Marcadores biológicos para necrose tubular aguda em pacientes com doença glomerular / Biological markers for acute tubular necrosis in patients with glomerular disease

INTRODUCTION: Acute kidney injury (AKI) is a common complication in patients with nephrotic syndrome (NS), and it is reported in 34% of adults with idiopathic nephrotic syndrome. Emergence of AKI in the course of nephrotic syndrome requires a prompt differential diagnosis between acute tubular necrosis (ATN) and proliferative glomerular lesions leading to rapidly progressive glomerulonephritis. Although clinical and conventional laboratory clues can be decisive in many cases, sometimes such distinctions rely on renal biopsy, which is an invasive procedure and is not available in many centers. Several new biomarkers have emerged, increasing the perspective on early diagnosis and the prognostic prediction of AKI. OBJECTIVES: In this work, we studied the use of tests based on the urinary concentrations of kidney injury molecule-1 (KIM-1)...

INTRODUÇÃO: A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação frequente em pacientes com glomerulopatias, acomentendo até 34% dos adultos com síndrome nefrótica (SNO) idiopática. O diagnóstico diferencial de necrose tubular aguda (NTA) de glomeulonefrite proliferativa ou crescêntica em pacientes com SNO e LRA é fundamental, visto que a NTA pode mimetizar quadro de glomerulonefrite rapidamente progressiva. Dados clínicos e laboratoriais podem ser úteis no diagnóstico diferencial da LRA na SNO, entretanto a distinção entre NTA e glomerulonefrite proliferativa ou crescêntica é feito pela biópsia renal, procedimento invasivo e que não está disponível amplamente. Novos biomarcadores para diagnóstico precoce e preditores diagnósticos na LRA têm sido identificados. OBJETIVOS: Neste trabalho nós avaliamos o uso de testes baseados nas concentrações urinárias de kidney injury molecule-1 (KIM-1)...

Marcadores de necrose tubular aguda e lesão inflamatória glomerular no sedimento urinária de pacientes com síndrome / Acute tubular necrosis markers and inflammatory glomerular injury urinary sediment syndrome patients

Necrose tubular aguda (NTA) é a causa mais frequente de lesão renal aguda (LRA) em pacientes hospitalizados. Em pacientes com síndrome nefrótica (SNO), a NTA mimetiza, por vezes, quadro de glomerulonefrite rapidamente progressiva e requer instituição precoce de imunossupressores. A análise do sedimento urinário é uma ferramenta não invasiva, de baixo custo e ampla disponibilidade. O achado de células epiteliais no sedimento urinário de pacientes com LRA foi associado ao diagnóstico de NTA. Entretanto, estudos em pacientes com SNO associada são escassos. Técnicas de diagnóstico utilizando sedimento urinário corado normalmente não são utilizadas nesses casos. Além do mais, o sedimento urinário é uma importante fonte de proteínas; estudos proteômicos do sedimento urinário revelaram importantes frações de proteínas não encontradas em sobrenadante, que pode ser usado como potencial biomarcador de LRA. Nosso objetivo é identificar alterações citológicas e protéicas no sedimento urinário que permitam o diagnóstico diferencial entre NTA ou lesão inflamatória-proliferativa glomerular (INF) em pacientes com SNO. Trata-se de um estudo de corte transversal, onde foram incluídos 32 pacientes: 5 pacientes normais (grupo controle), 10 com NTA, 9 sem NTA e 8 com glomerulonefrites exsudativas. As células do sedimento urinário foram contadas, citocentrifugadas, coradas em hematoxilina/eosina ou Papanicolaou e contadas diferencialmente como pequenas (<30μm de diâmetro), médias (30-48μm)...

Acute tubular necrosis (ATN) is the most frequent cause of acute kidney injury (AKI) in hospitalized patients. In patients with nephrotic syndrome (NS), acute tubular necrosis mimic, sometimes, rapidly progressive glomerulonephritis and requires premature institution of immunosuppressive treatment. The analysis of urinary sediment is a noninvasive tool, low cost and wide availability. The found of epithelial cells in the urinary sediment of patients with AKI was associated to ATN diagnosis. However, studies in patients with AKI in the set of NS are scarce. Diagnostics techniques using stained urinary sediment are not ordinarily used in these cases. Furthermore, urinary sediment is an important source of proteins; proteomic studies revealed important fractions of proteins not found in urinary supernatant that could be used as potential biomarkers for AKI. Our goal is identify cytological alterations and protein in urinary sediment which allow the differential diagnosis between ATN and inflammatory-proliferative glomerular lesion (INF) in patients with NS. This is a cross sectional study, in which 32 patients were included: 5 normal patients (control group), 10 with ATN, 9 without ATN and 8 with exudative glomerulonephritis. The cells of urinary sediment were counted, cytocentrifuged, stained of hematoxylin/eosin or Papanicolaou and differentially counted as small (<30μm of diameter), medium (30-48μm)...

Renal pathological changes in poisonous snake bite.

There are more than 3000 species of snakes in the world but only about 350 are venomous. With approximately 10000 deaths occurring annually in India, a large proportion of snake bites occur when people work barefoot in the fields or while walking at night or early morning through fields or along roads. Although, nearly all snakes with medical relevance can induce nephropathy, leading to Acute Renal Failure (ARF), it is unusual except with bites by Russell‟s Viper, E. Carinatus and members of the genera Crotalus and Bothrops. In India, ARF is mostly associated with Russell‟s Viper and E. Carinatus bites. The incidence of ARF following Russell‟s Viper or E. Carinatus bites is 13-32% in India. A histopathological study was conducted on renal autopsy specimens from those subjects who were admitted to IPGME&R and SNP Hospital, Kolkata as a result of development of acute renal failure following poisonous snake bite. Acute tubular necrosis (100%) and Acute cortical necrosis (25%) were the most significant renal histopathological changes. Glomerular lesions were also present in 30% of cases.

Increased expression of p38 mitogen- activated protein kinase is related to the acute renal lesions induced by gentamicin

Mitogen-activated protein kinases (MAPK) may be involved in the pathogenesis of acute renal failure. This study investigated the expression of p-p38 MAPK and nuclear factor kappa B (NF-kappaB) in the renal cortex of rats treated with gentamicin. Twenty rats were injected with gentamicin, 40 mg/kg, im, twice a day for 9 days, 20 with gentamicin + pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC, an NF-kappaB inhibitor), 14 with 0.15 M NaCl, im, twice a day for 9 days, and 14 with 0.15 M NaCl , im, twice a day for 9 days and PDTC, 50 mg kg-1 day-1, ip, twice a day for 15 days. The animals were killed 5 and 30 days after the last of the injections and the kidneys were removed for histological, immunohistochemical and Western blot analysis and for nitrate determination. The results of the immunohistochemical study were evaluated by counting the p-p38 MAPK-positive cells per area of renal cortex measuring 0.05 mm². Creatinine was measured by the Jaffé method in blood samples collected 5 and 30 days after the end of the treatments. Gentamicin-treated rats presented a transitory increase in plasma creatinine levels. In addition, animals killed 5 days after the end of gentamicin treatment presented acute tubular necrosis and increased nitrate levels in the renal cortex. Increased expression of p-p38 MAPK and NF-kappaB was also observed in the kidneys from these animals. The animals killed 30 days after gentamicin treatment showed residual areas of interstitial fibrosis in the renal cortex, although the expression of p-p38 MAPK in their kidneys did not differ from control. Treatment with PDTC reduced the functional and structural changes induced by gentamicin as well as the expression of p-p38 MAPK and NF-kappaB. The increased expression of p-p38 MAPK and NF-kappaB observed in these rats suggests that these signaling molecules may be involved in the pathogenesis of tubulointerstitial nephritis induced by gentamicin.

Ocular lesions and experimental choline deficiency

Previous studies have shown ocular haemorrhages in choline-deficient rats. The aim of this paper is to study further the relationship between ocular and renal lesions and biochemical alterations in rats fed a choline-deficient diet. Fifty one weanling male Wistar rats, were divided into two groups. Thirty one ofthem were fed a choline-deficient diet and the rest was fed a choline- supplemented diet ad libitum. Animalsfrom both groups were killed between the fifth and the eighth day. Urea, creatinine and homocysteine concentrations in blood were determined. Eyes were used for light microscopy study; high resolution lightmicroscopy and the study of the retina as “rétine a plat”. Kidneys were studied by light microscopy. Cholinesupplementedrats did not show ocular or renal lesion. Choline-deficient rats that showed renal lesions, tubular or cortical necrosis, did not always have ocular changes. There were no ocular changes in the only cholinedeficient rat without renal lesion. The ocular changes consisted mainly in haemorrhage in both cameras andciliary and vitreous bodies. Correlations between ocular and renal lesion (r=0.72, p<0.0001, CI 95%: 0.48-0.86); ocular lesion and creatinine (r=0.86, p<0.0001, CI 95%: 0.72-0.93) and ocular lesion and urea (r=0.70, p<0.0001, CI 95%: 0.44-0.85) were positive. Choline-deficiency induces ocular haemorrhagic lesions after the development of renal necrosis. The ocular pathology could be due to the immaturity of the ocular vasculature at this age. The hyaloid, choroid and retinal system are involved

Estudios previos han demostradohemorragia ocular en ratas deficientes en colina. El objetivo de este trabajo es profundizar en la relación entre las alteraciones oculares, renales y bioquímicas en ratas deficientes en colina. Cincuenta y una ratas Wistar macho recién destetadas fueron divididas en dos grupos: treinta y una fueron alimentadas con una dieta colino deficiente y el resto con colina suplementada ad-libitum. Los animales de ambos grupos fueron sacrificados entre el quinto y el octavo día. Se midió la concentración de urea, creatinina y homocisteína en sangre. Los ojos fueron estudiados por microscopía de luz, microscopía óptica de alta resolución y para el estudio de la retina como retina plana. Los riñones fueron estudiados por microscopía de luz. Las ratas suplementadas con colina no mostraron lesiones oculares o renales. Las colino deficientes que mostraron lesiones renales, necrosis tubular o cortical, no siempre tuvieron cambios oculares. No se encontraron cambios oculares en la única rata deficiente en colina sin lesión renal. Los cambios oculares consistieron principalmente en hemorragia enambas cámaras, cuerpo ciliar y vítreo. La correlación entre la lesión ocular y renal (r=0.72, p<0.0001, CI 95%:0.48-0.86), lesión ocular y creatinina (r=0.86, p<0.0001, CI 95%: 0.72-0.93) y lesión ocular y urea (r=0.70,p<0.0001, CI 95%: 0.44-0.85) fue positiva. La deficiencia de colina induce lesiones oculares luego del desarrollode la necrosis renal. La patología ocular podría ser debida a la inmadurez de los vasos oculares. El sistemahialoide, coroideo y retinal están involucrados

Renal involvement in human rabies: clinical manifestations and autopsy findings of nine cases from northeast of Brazil

Foi realizado estudo retrospectivo de nove casos de raiva internados em um hospital de Fortaleza, Brasil. Autópsia foi realizada em todos os casos. As idades variaram de 3 a 81 anos. Todos foram agredidos por cães. O tempo entre o acidente e a admissão hospitalar variou de 20 a 120 dias (média de 45 ± 34 dias). O tempo de internamento variou de 1 a 9 dias (média de 5.5 ± 3.1 dias). Os sinais e sintomas observados foram febre, hidrofobia, aerofobia, agitação, desorientação, dispnéia, sialorréia, vômitos, oligúria, faringite, dor e hipoestesia no local da mordida, cefaléia, síncope, tosse, hematêmese, midríase, hematúria, constipação, dor cervical e priapismo. Em três de seis pacientes (50%) foi encontrada evidência de insuficiência renal aguda, definida como creatinina > 1.4 mg/dL. Os achados de autópsia do tecido renal foram congestão glomerular leve a moderada e congestão capilar peritubular leve a intensa. Necrose tubular aguda foi encontrada em dois casos. Estes achados são inespecíficos, de modo que a instabilidade hemodinâmica, causada por disfunção autonômica, hidrofobia e desidratação podem ser considerados como responsáveis pela insuficiência renal aguda na raiva.

Comparaçäo entre diagnósticos clínicos e histológicos no pós-transplante renal / Comparison between clinical and histological diagnosis in kidney post-transplantation period

Objetivo. Para determinar o acerto obtido pelos diagnósticos efetuados em uma unidade de transplante renal, foram analisados 40 episódios de disfunçao renal aguda que ocorreram no período pós-transplante. Métodos. Os pacientes foram submetidos a biópsia renal por ocasiao do episódio de insuficiência renal ao mesmo tempo em que o diagnóstico clínico era realizado pelos membros da equipe. Resultados. Foram realizados 19 diagnósticos de necrose tubular aguda (NTA), 18 de rejeiçao celular aguda (RCA), dois de rejeiçao humoral (RH) e um de defrotoxicidade (NTX) pela ciclosporina A (CyA). O diagnóstico de NTA foi confirmado pela histologia em 84,21 por cento, o de RCA, em 83,33 por cento, o de RH em 100 por cento e o único diagnóstico de NTX realizado se apresentou como NTA à biópsia. No total, a clínica foi concordante com a histologia em 82,5 por cento das vezes. Conclusao. Os autores concluíram que esxiste uma boa acurácia nos diagnósticos clínicos de RCA, NTA e RH realizados em um centro experiente em transplante renal.

Lesiones renales producidas por bothrops yarará / Kidney injuries by snake bothrops yarara bites

Se presentan dos casos de pacientes mordidos por serpientes del género Bothrops con evolución diferente que tuvieron paralelismo con su biopsia que mostraron necrosis cortical difusa (fallecido) y el otro caso necrosis tubular aguda (recuperado)

Patologia da leptospirose: ensaio de corrrelaçäo anatomo-clínica / Pathology of leptospirosis: assay with anatomoclinical correlation

Correlacionan-se as principais manifestaçöes clínicas encontradas na forma úctero-hemorrágica da leptospirose com seus achados anatomopatológicos em autópsias e biópsias, consubstanciados em vasta experiência nas três últimas décadas na cidade do Rio de Janeiro. O mecanismo patogênico básico das lesöes é analisado como decorrente de dano celular direto pela estrutura da leptospira e de seus produtos de degradaçäo, por via de alteraçöes vasculares propiciadoras de hipoxia tecidual. O quadro clínico e laboratorial de icterícia com insuficiência renal correlaciona-se com aspectos histopatológicos de hepatite colestática centrolobular e de necrose tubular aguda com nefrite intesticial. As mialgias, presentes na quase totalidade dos casos, säo justificadas pelo quadro histológico de miosite alterativa com lesöes multifocais em aproximadamente 80 por cento dos 88 espécimes estudados em material de biópsias musculares. As manifestaçöes cardiovasculares, pulmonares, digestivas e neuropsiquiátricas derivam de miocardite, pneumonite e de lesöes associadas a fenômenos congestivos e hemorrágicos

Necrose tubular aguda associada a glomerulonefrite membranoproliferativa / Acute tubular necrosis associated with membrana proliferative glomerulonephritis

Descrevem-se dois casos de glomerulonefrite membranoproliferativa associada à necrose tubular aguda. Ambos os pacientes apresentaram evoluçäo clínica compatível com insuficiência renal aguda secundária à necrose tubular. Säo levantadas duas hipóteses para explicar a lesäo tubular aguda: a) agressäo imunológica via deposiçäo de imunocomplexo a nível tubular e ativaçäo do sistema complemento; b) anóxia tubular conseqüente ao processo inflamatório do capilar glomerular

Vasculopatia aguda do transplante renal / Acute vasculopathy of renal transplantation

Os autores descrevem um tipo peculiar de rejeiçäo de caráter humoral que ocorreu em 14 casos, num total de 284 transplantes realizados na Unidade de Transplante Renal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medícina da Universidade de Säo Paulo. O quadro anátomo-patológico se caracteriza por uma importante endarterite obliterqante, que acomete principalmente artérias arqueadas ou arteríolas localizadas próximo a área justa-medular. Necrose tribular aguda de caráter focal e sem evidências de regeneraçäo é um achado constante. A imunoflurorescência evidencia deposiçäo de IgM e fibrinogênio na íntima dos vasos acometidos com intensidade variável. C3 também pode ser detectado em menor quantidade e intensidade. Do ponto de vista clínico se caracteriza por uma rejeiçäo grave, precoce, que näo responde a pulsoterapia e com perda precoce do enxerto em 12 dos 14 casos observados