Implicancias de la enzima 3 beta hidroxiesteroide dehidrogenasa (3beta HSD) en la sintesis de androgenos en la adrenal humana / Role of 3 beta hydroxysteroid dehydrogenase (3 beta HSD) in human adrenal androgen synthesis

La adrenarca se caracteriza por el aumento de secreción de andrógenos adrenales. Ocurre entre los 6-8 años de edad en humanos. Con el objetivo de evaluar el posible rol regulatorio de la 3beta HSD en la síntesis de andrógenos en la adrenal humana, se analizó la abundancia del ARNm de 3beta HSD (Dot blot y RT-PCR semicuantitativa(S)) en 11 tejidos adrenales humanos normales en dos grupos (Gr) de edades, Gr1: <8 años (a) (n= 6, r: 0.1-2.5) y Gr2: si 8a (n = 5, r: 8.0-13.0); en tejido de un tumor adrenal con Síndrome de Cushing (TSC) y de 2 T virilizante (TV) y en células adrenales del TSC y 1 TV al 3er día de cultivo (basal y con ACTH e IGF-1). El ARNm de 3beta HSD fue más alto en el Gr1 que en el Gr2 (Dot blot: 4.65 + 2.70 y 0.28 + 0.27 UA, p = 0.006; RT-PCRS: 21.50 + 12.50 y 6.77 + 3.78 UA, p = 0.039 resp). Por otra parte, en el tejido TSC (8.74 + 1.74) fue más alto que en los TV (0.47 + 0.02, 0.87 + 0.08) p = 0.001. En cultivo del TSC el ARNm basal (0.82 + 0.10) disminuyó con ACTH (0.55 + 0.06), p = 0.005 y se incrementó con IGF-1 (2.36 + 0.07) p = 0.006. En el TV no hubo cambios. Al 3er día de cultivo la DHEAS y androstenediona basales fueron en TV 1170.0 + 210.0 y 335.0 + 29.0, TSC 17.1 + 3.5 y 73.7 + 11.7 pmol/10(6) células en 24 hs respectivamente y se incrementaron bajo ACTH en TV (2006.0 + 360.0 y 525.0 + 76.0) y en TSC 29.8 + 5.4 y 366.8 + 129) p<0.05 y disminuyeron con IGF-1 sólo en TSC (7.9 + 2.4 y 43.7 + 6.1) p<0.05. Estos datos sugieren que la adrenarca humana podría ser secundaria a una disminución de la abundancia del ARNm de 3beta HSD. El hecho de que bajo ACTH aumenta la secreción de andrógenos y disminuye el ARNm de 3beta HSD, mientras que el IGF-1 ejerce un efecto inverso, aporta nuevas evidencias del rol regulador ejercido por la 3beta en la síntesis de andrógenos adrenales.

Immunocytochemical localization of amidating enzymes in the sustentacular cells of phaeochromocytoma

To evaluate the presence of amidating enzymes in phaeochromocytoma. Materials and An immunocytochemical study of 21 cases of benign and malignant phaeochromocytomas of the adrenal medulla, was carried out to demonstrate peptidylglycine-alpha- amidating monooxogenase enzymes, using avidin-biotin-peroxidase complex method on paraffin blocks, applying S-100 protein, peptidylgylcine-alpha- hydroxylating monooxogenase and peptidyl-alpha- hydroxyglycine-alpha- amidating lyase as the first layer on paraffin serial sections. Chromaffin cells were positively stained by neuron-specific-enolase, 20/21 were positive for chromogranin, while sustentacular cells were negative. Sustentacular cells were positive for S-100 protein, while phaeochromocytes were negative. All sustentacular cells as well as Schwann cells were positive for S-100 protein and peptidylglycine-alpha- hydroxylating monooxogenase. The stain for the latter peptide was less intense, while chromaffin cells were all negative. Localization of peptidylglcine-alpha- hydroxylating monooxogenase in sustentacular cells suggest that these cells can produce amidating enzymes