Higher positive identification of malignant CSF cells using the cytocentrifuge than the Suta chamber / A identificação de células neoplásicas no LCR foi maior com o uso da citocentrifuga do que com câmara de Suta

ABSTRACT Objective To define how to best handle cerebrospinal fluid (CSF) specimens to obtain the highest positivity rate for the diagnosis of malignancy, comparing two different methods of cell concentration, sedimentation and cytocentrifugation. Methods A retrospective analysis of 411 CSF reports. Results This is a descriptive comparative study. The positive identification of malignant CSF cells was higher using the centrifuge than that using the Suta chamber (27.8% vs. 19.0%, respectively; p = 0.038). Centrifuge positively identified higher numbers of malignant cells in samples with a normal concentration of white blood cells (WBCs) (< 5 cells/mm3) and with more than 200 cells/mm3, although this was not statistically significant. There was no lymphocyte loss using either method. Conclusions Cytocentrifugation positively identified a greater number of malignant cells in the CSF than cytosedimentation with the Suta chamber. However, there was no difference between the methods when the WBC counts were within the normal range.

RESUMO Objetivo Definir qual a melhor forma de concentrar amostras de LCR para obter maior porcentagem de positividade para o diagnóstico de infiltração neoplásica. comparando dois métodos diferentes de concentração de células, sedimentação e citocentrifugação. Métodos Análise retrospectiva de 411 laudos de LCR. Resultados Estudo comparativo descritivo. A identificação de células neoplásicas no LCR foi mais elevada quando usada a citocentrífuga do que a câmara de Suta (28% vs 19,0%, respectivamente; p = 0,038). Centrifugação identificou maior número de células neoplásicas em amostras com concentração de células < 5 células/mm3 e superior a 200 células/mm3, embora não significativo. Não houve perda de linfócitos usando qualquer um dos métodos. Conclusões A citocentrifugação identificou um número maior de células malignas no LCR do que a sedimentação com a câmara de Suta. No entanto, não houve diferença entre os métodos quando as contagens de leucócitos estavam dentro do intervalo normal.

Cerebrospinal fluid approach on neuro-oncology / Estudo do liquido cefalorraquiano em neuro-oncologia

Central nervous system (CNS) involvement is a major complication of haematological and solid tumors with an incidence that ranges from 10% in solid malignances up to 25% in specific leukaemia or lymphoma subtypes. Cerebrospinal fluid (CSF) patterns are unspecific. Though CSF cytology has a high specificity (up to 95%), its sensitivity is generally less than 50% and no diagnostic gold standard marker is available, yet. New technologies such as flow cytometry, molecular genetics and newer biomarkers may improve diagnostic sensitivity and specificity, leading to the CNS involvement diagnosis, and consequently, to an effective prophylaxis and successful treatment.

O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) é uma das maiores complicações das neoplasias de linhagem hematológica e dos tumores sólidos, com uma incidência que varia de 10% nestes últimos até 25% nas leucemias e subtipos de linfomas. Os padrões do líquido cefalorraquiano (LCR) nestes casos é inespecífico. Embora a citologia do LCR tenha uma alta especificidade (acima de 95%), sua sensibilidade é geralmente menor que 50%, e nenhum marcador biológico de padrão-ouro é disponível até o momento. Novas tecnologias, como a citologia de fluxo, a genética molecular e novos biomarcadores poderão aumentar a sensibilidade e especificidade no diagnóstico, levando ao diagnóstico de envolvimento do SNC, e consequentemente a profilaxia efetiva e tratamento bem sucedido.

Quantification of cerebrospinal fluid ferritin as a biomarker for CNS malignant infiltration / Quantificação de ferritina no líquido cefalorraquidiano como biomarcador para o diagnóstico de infiltração maligna no SNC

Several markers have been studied for their ability to make the CNS infiltration diagnosis earlier and more precise; previous studies showed that CSF ferritin concentrations were higher in patients with malignant invasion of CNS. The objective was to determine the importance of CSF ferritin as a biomarker for the diagnosis of CNS neoplasic infiltration. This study is based on 93 CSF samples, divided into five groups: malignant cells present (n13); malignant cells not present (n26); inflammatory neurological diseases (n16); neurocysticercosis (n20); acute bacterial meningitis (n18). CSF ferritin values were determined by micro particle enzyme immunoassay. CSF ferritin level (mean±SD) in the group with neoplasic cells in the CSF was 42.8±49.7 ng /mL, higher than in the other groups (p<0.0001). We conclude that CSF ferritin with the cut off 20 ng/mL could be an adjuvant biomarker to the diagnosis of CNS malignant infiltration.

Diversos marcadores foram estudados com a finalidade de avaliar sua capacidade de diagnosticar a infiltração neoplásica no SNC precocemente e de forma mais precisa. Estudos anteriores mostraram que as concentrações de ferritina no LCR eram mais elevadas nos pacientes com infiltração neoplásica no SNC. O objetivo foi determinar a importância da ferritina no LCR como biomarcador para o diagnóstico de infiltração neoplásica no SNC. Este estudo é baseado em 93 amostras do LCR, divididas em cinco grupos: células malignas presentes (n13); células malignas ausentes (n26); doenças neurologicas inflamatórias (n16); neurocisticercose (n20); meningites bacterianas agudas (n18). Os valores de ferritina no LCR foram determinados por ELISA de microparticulas. O nível de ferritina no LCR (média±desvio padrão) no grupo com células neoplásicas no LCR foi 42,8±49,7 ng/mL, mais elevado do que nos outros grupos (p<0.0001). Concluímos que a ferritina no LCR com cut off de 20 ng/mL pode ser um biomarcador para o diagnóstico de infiltração maligna no SNC.

Cerebrospinal fluid cytological and biochemical characteristics in the presence of CNS neoplasia

Central nervous system (CNS) infiltration must be ruled out in patients with known neoplastic diseases and neurological symptoms. It was done a retrospective analysis of 1,948 CSF samples from patients with suspected malignant infiltration in the CNS, in order to evaluate the positivity rate of malignant cells in cerebrospinal fluid (CSF) samples and correlate with cytochemical characteristics. Sixty-two percent of subjects had acute lymphocytic leukemia. Malignant cells were found in 24 percent of all CSF samples. Subjects with positive malignant cells had predominance of increased levels of CSF total protein (TP), glucose and total cytology (p<0.05). Mean total cell count in this group was 232 (SD 933) cells/mm³, compared to 9 (SD 93) cells/mm³ in the group without neoplasic cells (p=0.029). CSF TP specificity was 87 percent and negative predictive value (NPV) 96 percent. CSF total cell count specificity 86 percent and NPV 97 percent. Although sensitivity and positive predictive value were low. The presence of inflammatory cells and elevated TP found in patients with malignant cells in the CSF can aid in diagnosing CNS neoplasms.

A infiltração neoplásica no SNC deve ser afastada em pacientes com neoplasia e sintomas neurológicos. Foi realizada uma análise retrospectiva de 1.948 amostras de LCR de pacientes com suspeita de infiltração neoplásica no SNC. Sessenta e dois por cento dos pacientes eram portadores de leucemia linfocitica aguda. Células neoplásicas foram encontradas em 24 por cento de todas as amostras. Houve níveis aumentados no LCR da proteína total (PT), glicose e de citologia global (p<0.05), no grupo com presença de células neoplásicas. A média da contagem global de células no LCR, neste grupo, foi 232±933 cels/mm³, contra 9±93 cells/mm³ no grupo sem células neoplásicas no LCR (p=0,029). O aumento de PT no LCR apresentou especificidade 87 por cento e valor preditivo negativo (VPN) 96 por cento. A contagem global de células no LCR apresentou especificidade 86 por cento e VPN 97 por cento. Porém sensibilidade e valores preditivos positivos foram baixos. A presença de células inflamatórias e PT no LCR elevada em pacientes com neoplasias pode ser um indicador do envolvimento no SNC.

Central nervous system metastases from breast carcinoma: a clinical and laboratorial study in 47 patients

In this retrospective study, 47 patients with clinical diagnosis of central nervous system metastases of breast cancer were evaluated by computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid (CSF) examination. The patients were divided in 2 groups: 1, without leptomeningeal neoplasm and 2, with leptomeningeal neoplasm. In the group 2, the time interval between the primary disease and the central nervous system metastasis as well as the survival time were shorter than in group 1 (40 and 4.3 months in group 2 versus 57 and 10 months respectively, in group 1). In both groups the most common neurological symptons and signs were intracranial hypertension and motor deficits. The most sensitive diagnostic methods were CT and MRI in group 1, and the CSF examination in group 2. The use of the tumor markers CEA and CA-15.3 in the routine examination of CSF showed promissing results, mainly in leptomeningeal forms.