Atopic dermatitis: allergic dermatitis or neuroimmune dermatitis?

Abstract: Advances in knowledge of neurocellulars relations have provided new directions in the understanding and treatment of numerous conditions, including atopic dermatitis. It is known that emotional, physical, chemical or biological stimuli can generate more accentuated responses in atopic patients than in non-atopic individuals; however, the complex network of control covered by these influences, especially by neuropeptides and neurotrophins, and their genetic relations, still keep secrets to be revealed. Itching and airway hyperresponsiveness, the main aspects of atopy, are associated with disruption of the neurosensory network activity. Increased epidermal innervation and production of neurotrophins, neuropeptides, cytokines and proteases, in addition to their relations with the sensory receptors in an epidermis with poor lipid mantle, are the aspects currently covered for understanding atopic dermatitis.

Características definidoras da Resposta Disfuncional ao Desmame Ventilatório como indicadores de acurácia do desmame ventilatório / Defining characteristics of the Dysfunctional Ventilatory Weaning Response as indicators of accuracy of ventilatory weaning / Características definitorias de la Respuesta Disfuncional al Destete Ventilatorio como indicadores de precisión del destete ventilatorio

Objetivou-se avaliar as características definidoras do diagnóstico Resposta Disfuncional do Desmame Ventilatório, como indicadores de acurácia das tentativas de desmame. Estudo observacional de 38 eventos de tentativa de desmame ventilatório em pacientes adultos internados em terapia intensiva. Para as características definidoras foram calculadas: sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, acurácia ou sensibilidade, razão de verossimilhança e razão de chances diagnóstica. Também foram consideradas as medianas do número de características definidoras nos eventos de sucesso e insucesso. Foram consideradas acuradas: agitação, deterioração nos gases sanguíneos arteriais em relação aos parâmetros basais, uso moderado da musculatura acessória da respiração, aumento da frequência respiratória em relação aos parâmetros basais e frequência respiratória aumentada de forma significativa em relação aos parâmetros basais. Houve diferença estatística nas medianas do número de características definidoras observadas. Conclui-se que a característica definidora e o número delas influenciariam o sucesso da decisão sobre o desmame.

The study aimed to analyze the defining characteristics of the Dysfunctional Ventilatory Weaning Response as an indicator of the accuracy of ventilatory weaning. Observational study of 38 events of ventilatory weaning in adult patients admitted to intensive care. For the defining characteristics, it was calculated: sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, accuracy or efficiency, likelihood ratio positive and negative, and diagnostic odds ratio. It was also considered the median number of defining characteristics in the event of success and failure. It was considered accurate: agitation, deterioration in arterial blood gases from baseline parameters, moderate use of accessory muscles of respiration, increased respiratory rate from baseline parameters and respiratory rate increases significantly with respect to baseline parameters. There was statistical difference in the median number of defining characteristics observed. It was concluded that the defining characteristic and the number of them would influence the success of the weaning decision.

El estudio tuvo como objetivo evaluar las características que definen el diagnóstico de Respuesta Disfuncional al Destete Ventilatorio como indicador de la exactitud del destete ventilatorio. Estudio observacional de 38 eventos de destete ventilatorio en pacientes adultos ingresados en cuidados intensivos. Para las características definitorias se calcularon: sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos, precisión o sensibilidad, cocientes de probabilidad y odds ratio diagnóstica. Fueran consideradas las medianas del número de características definitorias en casos de éxito o de fracaso. Se consideraron precisas: agitación, deterioro de los parámetros de gases en sangre arterial desde la línea de base, uso moderado de los músculos accesorios de la respiración, aumento de la frecuencia respiratoria a partir de parámetros de línea de base y frecuencia respiratoria aumentada significativamente en comparación con los parámetros de línea de base. Hubo diferencia estadísticamente significativa en la mediana del número de características definitorias observadas. Se concluye que la característica definitoria y el número de ellas influyen en el éxito de la decisión sobre el destete ventilatorio.

Neuroimunomodulação: sobre o diálogo entre os sistemas nervoso e imune / Neuroimmunomodulation: the cross-talk between nervous and immune systems

OBJETIVO: Trabalhos de pesquisa provenientes do campo da neuroimunomodulação vêm tornando explícitas as intrincadas relações existentes entre o sistema nervoso central e o sistema imune. Uma revisão bibliográfica foi realizada com o objetivo de descrever as bases de estudo da neuroimunomodulação. MODELOS EXPERIMENTAIS: Sabe-se, hoje, que estados emocionais como ansiedade e depressão são capazes de modificar a atividade do sistema imune como também o fazem o estresse e fármacos com ação no sistema nervoso central. COMPORTAMENTO DOENTIO: Os comportamentos apresentados por um organismo doente devem ser encarados como decorrência de estratégias homeostáticas de cada indivíduo. POSSÍVEIS MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO DO SISTEMA IMUNE PARA O SISTEMA NERVOSO CENTRAL: Grande destaque tem sido atribuído para a participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, do sistema nervoso autônomo simpático e das citocinas nas sinalizações entre o sistema nervoso central e o sistema imune. CONCLUSÃO: O presente artigo pretende mostrar a relevância dos fenômenos de neuroimunomodulação; ele faz uma análise crítica das influências do sistema nervoso central sobre o sistema imune e vice-versa.

OBJECTIVE: Several papers arriving from the neuroimmunomodulation field are showing the relevant relationships between the nervous and the immune systems. A review of studies was carried out to describe the bases of the studies on neuroimmunomodulation. EXPERIMENTAL MODELS: It is clear nowadays that emotional states such as anxiety and depression change immune system activity, an affect also observed after both stress and use of nervous system acting drugs. SICK BEHAVIOR: The behavior displayed by sick organisms might be thought as being a consequence of homeostatic strategies. POSSIBLE MECHANISM OF THE ACTION BY MEANS OF IMMUNE SYSTEM TO NERVOUS SYSTEM: A very big emphasis is being given to Hipothalamus-pituitary-adrenal axis, simpathetic nervous system and cytokines participation on nervous system and immune system relationships. CONCLUSION: The present revision intend to show some essential studies in the neuroimmunomodulation field; it makes a critical analysis of the mutual relationships between nervous system and immune system.

Interações imunocerebrais e implicações nos transtornos psiquiátricos / Brain-immune interactions and implications in psychiatric disorders

OBJETIVO: Nesta revisão será focado o papel das citocinas no sistema nervoso central e suas implicações para o quadro depressivo. Posteriormente, serão discutidos os principais achados sobre medidas de citocinas em pacientes com depressão maior. MÉTODO: Foi realizada uma pesquisa no Pubmed selecionando estudos entre 1999-2007, utilizando as seguintes palavras-chave: "depression, cytokine"; "depressive disorder, cytokine". Focou-se nos estudos de medidas de citocinas pró-inflamatórias em pacientes com síndrome depressiva que utilizaram critérios DSM. RESULTADOS: Várias linhas de evidência sugerem que as citocinas possam exercer um papel na depressão. Entre elas, destacam-se: citocinas induzindo a "comportamento doentio"; doenças clínicas relacionadas com citocinas também apresentam associação com quadros depressivos; uso de imunoterapia levando ao desenvolvimento de depressão. Além disso, níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias em pacientes com depressão foram relatados, apesar de resultados contraditórios. CONCLUSÃO: O papel das citocinas na fisiopatologia em alguns casos de depressão é descrito; porém, uma relação causal não foi ainda estabelecida. Novos estudos são necessários para determinar padrões específicos de citocinas em pacientes com depressão, levando em consideração outros fatores associados à ativação imunológica. Além disso, medidas simultâneas de múltiplos marcadores biológicos podem gerar informações importantes para a compreensão dos mecanismos fisiopatológico da depressão e em doenças relacionadas à produção de citocinas.

OBJECTIVE: This review will focus on the role of cytokines in the central nervous system and its implications to depressive disorder. We will then discuss the main findings of cytokine measurements in patients with major depressive disorder. METHOD: We searched Pubmed for studies published from 1999-2007, using the keywords depression and cytokine; and depressive disorder and cytokine. We have focused on pro-inflammatory cytokine measurements in patients with depression syndrome using DSM-criteria. RESULTS: Several lines of evidence suggest that cytokines have effects on depression, such as the induction of sickness behavior; clinical conditions related to cytokines that also overlap depressive symptoms; and immunotherapy that can lead to depressive symptoms attenuated by antidepressant treatment. Finally, patients with depression exhibit increased levels of pro-inflammatory cytokines, although conflicting results have been described. CONCLUSION: Cytokines may play a role in the pathophysiology of some cases of depression, although a causal link has not been established yet. Further longitudinal studies are needed to determine patterns of cytokine in patients with major depressive disorder, taking into account confounding factors closely associated with the activation of pro-inflammatory cytokines. In addition, simultaneous measurements of multiple biomarkers could provide critical insights into mechanisms underlying major depressive disorder and a variety of common cytokine-related diseases.

Relación conducta-inmunidad: el papel de las citocinas / Behavior-immunity relationship: the role of cytokines

Existen numerosos fenómenos de regulación mutua entre sistema inmune y sistema nervioso y sus mecanismos son poco conocidos. Dado que las citocinas tienen un papel central en la regulación de la respuesta inmune, se revisa su participación en dos formas de neuroinmunomodulación: la inmunomodulación por estrés y el condicionamiento conductual de la respuesta inmune. Se describe también su mediación en los efectos endócrinos y conductuales de la fase aguda, donde estas moléculas influyen en el sistema nervioso. Los efectos del estrés psicológico pueden ser inmunosupresores o inmunoactivadores. Entre los inmunosupresores destaca la reducción de los niveles de IL-1, IL-2 e IFN-gamma. En cambio, algunos de los efectos proinflamatorios del estrés son mediados por un aumento en los niveles de IL-6, IL-1 y TNF-alfa inducidos por el neurotransmisor sustancia P. En la regulación de la inmunidad por condicionamiento se propone al IFN-b y la IL-1 como posibles mensajeros entre los dos sistemas. A su vez, las citocinas proinflamatorias pueden activar el eje hipotálamo-hipófisis-adrenales e inducir cambios conductuales durante la respuesta de fase aguda, utilizando al nervio vago como vía para su detección por el sistema nervioso central. Se hace un recuento de los hallazgos recientes sobre la regulación de la expresión de citocinas por neurotransmisores del sistema nervioso simpático (adrenalina y la noradrenalina), pieza clave en estos mecanismos de comunicación cerebro-inmunidad. Se discuten mecanismos y vías posibles de comunicación entre el cerebro y la inmunidad, así como la posible participación de otras citocinas.

Possible role of histamine receptors in the central regulation of immune responses.

The present study was designed to delineate the role of H1- and H2-histamine receptors in the neuro-immune regulation in rats. The effects of H1- and H2-receptor antagonists on humoral and cell-mediated immune (HI and CMI) responses were investigated after intraperitoneal (i.p.) and intra-cerebroventricular (i.c.v.) administration. HI response was assayed by anti-sheep red blood cell (SRBC) antibody titre in presence and absence of 2-mercaptoethanol (2-ME). The CMI responses were evaluated by delayed type hypersensitivity (DTH) reaction (in vivo), i.e., measurement of footpad thickness, and lymphokine activity such as leucocyte migration inhibition (LMI) test (in vitro). On i.p. administration, both H1- (pheniramine and astemizole) and H2-receptor antagonists (ranitidine and cimetidine) were observed to produce significant enhancement of anti-SRBC antibody response. However, only H2- and not H1-receptor blockers were observed to stimulate CMI response significantly. When administered by icv route, only H2-receptor antagonists caused a statistically significant increase in both HI and CMI responses, while the H1-receptor blockers failed to modify the same. Thus, H2-receptors appear to play a major role in the histaminergic mechanisms involved in immunomodulation both at the level of immunocompetent cells active in the peripheral tissues as well as through the central nervous system structures involved in the central regulation of neuro-immune interaction.

Neuro-immunomodulation by dorsolateral hippocampus--role of macrophages,T and B cells.

In dorsolateral hippocampal lesioned, Sham and control animals, the total number of splenocytes was determined and macrophages, B cells and T cells were isolated and their percentage distribution in total splenocytes were determined. The leukocyte migration inhibition was studied in these groups using different fractions of splenocytes namely whole splenocytes, macrophage removed fraction, and nylon wool eluted T cell population. The same groups were also studied after an antigenic challenge. The results indicate alterations in the macrophages, adherent cell population as well as T cell population in lesioned and Sham animals and also in their immunized groups. These altered cell sub-populations may be responsible for the altered migration.

Propiedades inmunologicas de la prolactina / Immunological properties of prolactin

La prolactina (PRL) mantiene una marcada interacción bi-direccional con el sistema inmunológico: Estimula la proliferación linfocitaria, estimulando de este modo la respuesta inmune, mientras que sus propias acciones biológicas se hallan bajo el control de citoquinas capaces de modificar la concentración plasmática de PRL. Estos efectos recíprocos implican la presencia de receptores específicos para PRL, presentes en la membrana celular de numerosas clases de linfocitos y células accesorias. La unión de PRL a estos receptores estimula la síntesis y secreción de citoquinas linfocitarias y es un factor de crecimiento esencial para al menos una línea celular linfoide y células accesorias. También se ha demostrado la presencia del mensajero correspondiente a PRL en el citoplasma de linfocitos estimulados por mitógenos, y se ha documentado la efectiva secreción de PRL por células linfoides. La PRL actúa sobre las células NK induciendo su diferenciación hacia células killer activadas por PRL (células PAK) de un modo dosis dependiente (activación a concentraciones fisiológicas e inhibición de la citotoxicidad a concentraciones 10 veces superiores). Además de actuar como un factor de diferenciación de células PAK, la PRL parece modular el efecto promotor de células LAK de la IL-2, y es un potente inductor de la síntesis de interferón gamma e IL-2, lo que sugiere su participación en la génesis de respuestas Th1. Este repertorio de propiedades inmunológicas hace que la PRL sea actualmente considerada como una citoquina, y su participación en la respuesta inmune normal y en numerosos procesos patológicos plantea un importante espectro de potenciales aplicaciones terapéuticas.

Conceptos actuales sobre neuroinmunomodulación / Current concepts in Neuroimmunomodulation

Durante la última década, se ha avanzado considerablemente en el reconocimiento de propiedades comunes y de diversas formas de comunicación entre los elementos del sistema nervioso, el endocrino y el inmunitario. En particular pueden destacarse los siguientes temas: 1) Las células de las tres estirpes producen y son sensibles a los mismos mensajeros químicos, reduciéndose así las tradicionales diferencias entre neurotransmisores, hormonas y mensajeros inmunitarios. 2) Se ha ampliado el conocimiento de las acciones hormonales sobre el sistema nervioso y el inmunitario y se han descrito vías directas de comunicación entre estos últimos. 3) Se han identificado regiones cerebrales selectivas relacionadas con el control de fenómenos inmunitarios, 4) Los efectos de citocinas y otros mediadores inmunitarios sobre el sistema nervioso son mejor conocidos. 5) Se han indentificado componentes neurológicos y psiquiátricos en padecimientos autoinmunes y se postula la etiología autoinmune en diversos trastornos del sistema nervioso. Además, la contribución neuroinmunológica esta confirmada en un número creciente de padecimientos. Todo ello abre un nuevo capítulo en el conocimiento de las funciones homeostáticas y de su importancia en medicina

La glándula de Harder: un transductor neuroinmunoendrocrino / The Harderian gland: neuroinmunoendrocrine transductor

La glándula de Harder es una glándula túbulo-alveolar localizada en la parte posterior de la órbita ocular de animales que poseen membrana nictitante. En estos mamiferos la glándula contiene una gran cantidad de lípidos. La glándula de Harder de roedores contiene un pigmento café rojizo, el cual ha sido identificado como porfirina. Las funciones de la glándula de Harder son; síntesis y liberación de ferhormonas, fotoprotección y termorregulación, osmoprotección y se le ha propuesto además un papel inmunoendocrino

Breve introducción a la neuroinmunología / Brief introduction to the neuroimmunology

A partir de la década de los setentas se ha demostrado una importante dependencia direccional entre los sistemas inmune (SI) y el sistema nervioso central (SNC), con la intervención de mensajeros comunes. Las citocinas del SI son capaces de modular respuestas y procesos a nivel del SNC, mientras que los neurotransmisores y neuropéptidos pueden a su vez ejercer su efecto sobre grupos celulares especificos del SNC. Un grupo importante de estos péptidos es el de los opioides endógenos, como las endorfinas y las encefalinas. Las endorfinas alfa y beta tienen la capacidad de activar la quimiotaxis e influenciar la diferenciación y proliferación de linfocitos T y B. La ß-endorfina incrementa la actividad de las células natural killer (NK). La met-encefalina y la leu-encefalina desarrollan funciones de tipo inmunomodulador con respecto a la producción de anticuerpos (Acs) por las células plasmáticas. Incrementan la producción de Acs., pueden aumentar el número de leucocitos circulantes y la producción de interleucina-2 (IL-2). Una vía en el sistema neuroinmunológico es controlada por el eje-HPA (hipotálamo-pituitaria-adrenales, principal coordinador y regulador de las interacciones entre el sistema inmune, el SNC y el endocrino

Regional specificity seen within hypothalamus in neuroimmunomodulation.

Wistar strain male albino rats lesioned and sham lesioned at Ventromedial hypothalamus (VMH) were used to study the neuroimmunomodulation by this brain region. Except the decrease in thymus weight/body weight ratio (P < 0.01), and its cellularity (P < 0.02) in immunized VMH lesion animals, the rest of the parameters like plaque forming cells (PFC), antibody titre, leukocyte migration inhibition index, foot pad thickness in the lesioned as well as the lesion immunized animals never deviated from their respective sham and immunized sham animals. Sham operated belongs to VMH when compared to control rats, showed marked decrease in spleen weight (P < 0.001), thymus weight (P < 0.02) and decrease in popliteal lymph node weight (P < 0.001) ratios. After immunization, the immunized sham animals showed a marked decrease in antibody titre (P < 0.05), PFC (P < 0.05), spleen (P < 0.05) and thymus (P < 0.001) weight ratios with the significant increase in splenic cell count (P < 0.01) compared to immunized control rats. VMH may be one of the information receiving center. However, from these results, it is inferred that VMH could not be a modulating center for the many of the parameters studied as far as neuroimmunomodulation is concerned.

Dimensiones biológicas de la ansiedad infantil / Biological dimension of childhood anxiety

Se presenta una breve revisión de la literatura sobre los factores psicobiológicos asociados con la ansiedad infantil. Se exploran los conocimientos actuales en los campos genético, neuroendocrinológico, neurofisiológico, neuroinmunológico y algunas hipótesis sobre los factores prenatales

Hormonas tímicas como mediadoras de la integración inmunogonadotropa / Thymic hormones as mediators of the inmunogonadotroph integration

Existe significativa evidencia sobre la existencia de un eje timo-hipofiso-gonadal. En razón de que estudios previos de los autores habían demostrado que la Hormona Homeostática Tímica, un dímero de histonas H2A y H2B, posee múltiples efectos in vivo sobre la secreción de hormonas hipofisarias, resultó de interés evaluar el efecto in vitro de distintas preparaciones tímicas y proteínas nucleares relacionadas, sobre la liberación de prolactina (Prl), hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Células hipofisarias frescas de ratas hembras se dispersaron con colagenasa y se empaquetaron en una columna de Biogel P-2 mantenida a 37oC. Las células se perifundieron continuamente con medios EBSS, o,5 por ciento de BSA, 1 por ciento de ácido ascórbico y 50 IU de aprotinina/ml (medio de perifusión, MP). Las sustancias a ser testeadas (estímulos) se disolvieron en MP, perifundiéndose en un volumen de 1,5 ml por estímulo a través del circuito de perifusión, al final del cual se recogieron fracciones de 1 ml. Las hormonas liberadas se dosaron por radioinmunoensayo. La viabilidad de las células dispersas osciló entre 84 y 96 porciento. Distintas diluciones de extractos de eminencia media de rata generaron, para cada hormona, una respuesta estimulatoria dosis-dependiente. En general, tanto las preparaciones de histona H2A como las de nucleohistona (ambas a una concentración de 500 µg/ml) indujeron picos secretorios significativos de LH, FSH y Prl, siendo los más elevados los correspondientes a Prl. Asimismo, la hormona tímica timulina y sobrenadantes provenientes de cultivo de células epiteliales tímicas de rata y ratón, pero no la timosina fracción ÷ o el péptido tímico MB-35, resultaron estimulatorios. Los resultados del presente trabajo sugieren que ciertos productos tímicos podrían participar en la integración inmuno-gonadotropa, actuando como señales hipofisotropas

Interacciones inmuno neuro endocrinas / Immune neuroendocrine interactions

El estudio de las relaciones entre el sistema inmunológico y los sistemas nervioso y endocrino ha sido motivo de gran interés en años recientes. Se ha establecido claramente la inervación autonómica de algunos órganos del sistema inmunológico, la presencia de receptores para hormonas o neuropéptidos en los inmunocitos y la acción de ciertas citokinas sobre órganos del sistema neuroendocrino. Varias leukinas y monokinas son activas sobre glándulas endocrinas y diversas hormonas regulan la producción de citokinas y la proliferación y distribución de los inmunocitos. Por otra parte, se han encontrado pequeñas cantidades de ciertas hormonas en inmunocitos y secreción de citokinas en algunas células endocrinas, lo que sugiere la existencia de una compleja variedad de efectoa paracrinos entre ambos sistemas. De este modo, tal vez, el sistema inmunológico participa como sistema integrador junto al sistema neuroendocrino, aportando estímulos frente a la presencia de bacterias, virus, tumores, antígenos, etc., dando como resultado de ello a los cambios fisiológicos; sus vinculaciones con el sistema nervioso parece contribuir a dilucidar algunos procesos por los cuales factores psicosociales influencian la salud