Caracterização de um modelo experimental de neuropatia em ratos diabéticos induzidos pela aloxana / Characterization of an experimental model of neuropathy in alloxan-induced diabetic rats

Cem ratos norvégicus, machos, com aproximadamente 3 meses de idade foram distribuídos por sorteio em 2 grupos experimentais: Grupo Controle (GC): com 50 ratos sadios, não diabéticos e Grupo Diabético (GD): com 50 ratos diabéticos, induzidos pela aloxana, sem qualquer tratamento. Cada grupo foi dividido em 5 subgrupos com 10 ratos cada e sacrificados com 1, 3, 6, 9 e 12 meses de seguimento, respectivamente. Parâmetros clínicos (peso, ingestão hídrica e alimentar, e diurese) e laboratoriais (glicemia, glicose urinária e insulina) foram documentados em todos os momentos de avaliação. Um segmento do nervo ciático foi obtido de cada animal, em ambos os grupos, para estudo à MO. e ME. Alterações clínicas e laboratoriais significativas (P<0,01), compatíveis com diabetes grave, foram observadas em todos os animais do GD a partir do 4§ dia após a indução. Ratos de ambos os grupos apresentaram alterações no número de fibras mielínicas e nos depósitos intraaxonais de glicogênio que não diferiram, estatisticamente, aos 1, 3 e 6 meses de seguimento. Entretanto, aos 9 e 12 meses, ratos do GD apresentaram diminuição significativa no número de fibras mielínicas, com aumento do número de fibras mielínicas de menor calibre, quando comparados com ratos do GC (P<0,05). Grânulos de glicogênio intraaxonais também foram mais acentuados em ratos do GD no 9§ e 12§ mês de seguimento. Não foram observadas diferenças na densidade de fibras amielínicas ou alterações ultraestruturais significativas entre os dois grupos, em relação aos espaços intraaxonais e endoneurais, bainhas de mielina e células de Schwann durante todo o estudo.

Ultrastructure of neuromuscular junction in vacor-induced diabetic rats

OBJECTIVES: Rodenticide Vacor causes a severe peripheral neuropathy in humans. Electrophysiologic studies on a peripheral motor nerve-skeletal system of Vacor-treated rat showed decreased amplitude of muscle action potential without conduction velocity abnormalities. The ultrastructural studies of the neuromuscular junction were performed to clarify the anatomic site of the Vacor-induced peripheral neuropathy in male Wistar rats. METHODS: After oral administration of a single dose of Vacor, 80 mg/kg of body weight, to the experimental animals, neuromuscular junctions within the interosseous muscles of the hind foot were observed in time. RESULTS: No axon terminal change was noted until 24 hours after the administration of Vacor. Remarkable loss of presynaptic vesicles and swollen endoplasmic reticulum in the axon terminal were developed at 3 days after Vacor treatment. Progressive degenerative changes consisting of marked loss of presynaptic vesicles, focal disruption of membrane in the axon terminal with disappearance of the number of the damaged axon terminal appeared, and flattening of postsynaptic folds was also seen. CONCLUSIONS: These results suggest that degenerative changes in axon terminal at neuromuscular junction may contribute to the peripheral neuropathy developed in the early phase of Vacor poisoning.