Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) induces epithelial-mesenchymal transition, enhancing migration and invasion, and is associated with high Gleason score in prostate cancer / 亚洲男科学杂志(英文版)

Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) is a matricellular protein highly expressed in bone tissue that acts as a chemoattractant factor promoting the arrival of prostate cancer (PCa) cells to the bone marrow. However, the contribution of SPARC during the early stages of tumor progression remains unclear. In this study, we show that SPARC is highly expressed in PCa tissues with a higher Gleason score. Through stable knockdown and overexpression of SPARC in PC3 and LNCaP cells, respectively, here we demonstrate that endogenous SPARC induces the epithelial-mesenchymal transition (EMT), decreasing E-cadherin and cytokeratin 18 and increasing N-cadherin and vimentin. Moreover, SPARC induces the expression of EMT regulatory transcription factors Snail family transcriptional repressor 1 (Snail), Snail family transcriptional repressor 2 (Slug), and zinc finger E-box binding homeobox 1 (Zeb1). In addition, SPARC knockdown in PC3 cells decreases migration and invasion in vitro, without modifying cell proliferation. Our results indicate that SPARC might facilitate tumor progression by modifying the cellular phenotype in cancer cells.

Effects on alveolar bone of diabetes mellitus induced by streptozotocin in rats: histopathologic and immunohistochemical study / Efectos de la diabetes mellitus inducida por streptozotocina en el hueso alveolar de ratas: estudio histopatológico e inmunohistoquímico

SUMMARY: The purpose of this study was to investigate effects of diabetes mellitus (DM) on the alveolar bone with histopathological and immunohistochemical methods. Wistar rats were divided into two groups, control and diabetes group. Control group was fed standard rat chow and drinking water for 8 weeks. Single dose (Streptozotocin) STZ (55 mg/kg), was dissolved in sodium citrate buffer and introduced intraperitoneal injection. Diabetes group and control group were compared in terms of glucose values. The blood glucose concentration in diabetic rats was significantly high (p <0.05). In diabetes group; periodontal membrane and the dilation of blood vessels, hemorrhage has also been a significant increase in inflammatory cells. In the diabetes group, osteonectin showed positive expression in periodontal membrane and showed negative expression in osteocytes of alveolar bone. Osteopontin expression in fibroblast cells and periodontal membrane collagen fibrils was positive, alveolar cells, osteocytes and bone matrix bone was found positive. Diabetes results showed that there formed periodontitis; due to the increase in inflammation inhibiting bone formation delaying the development of early bone cells.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la diabetes mellitus (DM) sobre el hueso alveolar con métodos histopatológicos e inmunohistoquímicos. Las ratas Wistar se dividieron en dos grupos, grupo control y grupo de diabetes. El grupo control fue alimentado con comida estándar y agua potable durante 8 semanas. La dosis única Streptozotocina (STZ) (55 mg/ kg), se disolvió en tampón de citrato de sodio y se introdujo mediante inyección intraperitoneal. El grupo diabetes y el grupo control se compararon en términos de valores de glucosa. La concentración de glucosa en sangre en ratas diabéticas fue significativamente alta (p <0,05). En el grupo diabetes hubo un aumento significativo de la membrana periodontal y dilatación de los vasos sanguíneos y hemorragia, con un aumento significativo de células inflamatorias. En el grupo diabetes, la osteonectina mostró una expresión positiva en la membrana periodontal además se observó expresión negativa en los osteocitos del hueso alveolar. La expresión de osteopontina en fibroblastos y fibrillas de colágeno en membrana periodontal fue positiva, las células alveolares, osteocitos y hueso de la matriz ósea dio positivo. Los resultados de la diabetes mostraron que existía periodontitis, debido al aumento de la inflamación que inhibió la formación ósea retardando el desarrollo de células óseas tempranas.

Effects of melatonin on tibia bone defects in rats / Efectos de la melatonina sobre defectos óseos en la tibia de ratas

The aim of this study was to evaluate the effects of melatonin healing in a tibial bone defect model in rats by means of histopathological and immunohistochemistry analysis. Twenty one male Wistar albino rats were used in this study. In each animal, bone defects (6 mm length ) were created in the tibias. The animals were divided into three groups. In group 1 control group (rats which tibial defects). Group 2 melatonin (10 mg/kg) + 14 days in the tibial defect group) was administered intraperitoneally to rats. Group 3 melatonin (10 mg/kg) + 28 days in the tibial defect group) was administered intraperitoneally to rats. Histopathological analysis of samples was performed to evaluate the process of osteoblastic activity, matrix formation, trabecular bone formation and myeloid tissue in bone defects. Immunohistochemical and immunoblot analysis demonstrated non-collagenous proteins (osteopontin and osteonectin) differences in tibial bone defects. The expression of osteopontin on tibia was increased by 14 days melatonin treatment. The expression of osteonectin on tibia was dramatically increased by 14 days melatonin treatment.

El objetivo fue evaluar por medio de análisis histopatológico e inmunohistoquímico los efectos cicatrizantes de la melatonina en un modelo de defecto óseo tibial en ratas. Se utilizaron 21 ratas albinas Wistar macho. En cada animal, se crearon defectos óseos en las tibias de 6 mm de longitud. Los animales se dividieron en tres grupos. El Grupo 1 correspondió al grupo control (defectos tibiales sin tratamiento). Al Grupo 2 se administró melatonina por vía intraperitoneal (10 mg/kg) 14 días posteriores al defecto tibial. Al Grupo 3 se administró melatonina por vía intraperitoneal (10 mg/kg) 28 días posteriores al defecto tibial. Se realizó un análisis histopatológico para evaluar los procesos de actividad osteoblástica, formación de matriz, formación de hueso trabecular y tejido mieloide en los defectos óseos. Los análisis inmunohistoquímicos y de inmunotransferencia mostraron diferencias de proteínas no colágenas (osteopontina y osteonectina). La expresión de osteopontina en defectos óseos tibiales se incrementó en el Grupo 2. La expresión de osteonectina en la tibia se incrementó fuertemente bajo el tratamiento con melatonina por 14 días.

Rol del gen SPARC en la capacidad tumorigénica de células de melanoma humano / The role of SPARC gene in tumorigenic capacity of human melanoma cells

En un estudio previo demostramos que líneas celulares y tumores de melanoma humano expresan altos niveles de la proteína de matriz extracelular SPARC. Para determinar su rol en la progresión del melanoma humano, la línea IIB-MELLES fue transfectada con el cDNA de SPARC anti-sentido. Se aislaron tres clones con expresión disminuida de SPARC. Ninguno de ellos mostró cambios en la cinética de crecimiento in vitro comparado con las células control. La inyección s.c. de células control en ratones atímicos mostró desarrollo tumoral en el 100 por ciento de los animales, mientras que ninguno de los clones dio origen a tumores. Estos estudios demuestran que SPARC podría jugar un rol central en la progresión del melanoma humano.