Efeitos do tamoxifeno sobre a expressão das proteínas TGF-β e p27 em pólipos e endométrio adjacente de mulheres após a menopausa / Effects of tamoxifen on the expression of TGF-β and p27 proteins in polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women

OBJETIVO:avaliar os efeitos do uso do tamoxifeno sobre a expressão das proteínas TGF-β e p27 em pólipos e endométrio adjacente de mulheres após a menopausa. MÉTODOS: estudo prospectivo, com 30 mulheres, após a menopausa com diagnóstico de câncer de mama, usuárias de tamoxifeno (20 mg/dia), que apresentavam diagnóstico de pólipo endometrial suspeito por meio de ultrassonografia transvaginal, submetidas à histeroscopia diagnóstica e cirúrgica para retirada dos pólipos e do endométrio adjacente. Realizado estudo imunoistoquímico para verificar a expressão das proteínas TGF-β e p27 nos pólipos e no endométrio adjacente. A quantificação dessas proteínas foi realizada por morfometria. RESULTADOS: a média de idade foi 61,7 anos; média da idade na menopausa, 49,5 anos; e o tempo médio de uso do tamoxifeno, de 25,3 meses. A concentração média de células positivas para proteína TGF-β no pólipo epitélio glandular e estroma foi 62,6±4,5 células/mm². Para a p27, no pólipo epitélio glandular, foi de 24,2±18,6 cel/mm² e estroma 19,2±15,2 cel/mm². Não houve diferença significante entre a expressão do TGF-β e p27 nos epitélios glandulares dos pólipos e do endométrio adjacente. A expressão das proteínas do pólipo e endométrio adjacente com os seus respectivos epitélios glandular e estromal apresentou diferença significativa para a proteína p27 (r=0,9, p<0,05). CONCLUSÕES: concluímos que a expressão do TGF-β não está relacionada ao efeito do tamoxifeno sobre o crescimento dos pólipos endometriais, mas a ausência de malignização dos pólipos induzida pelo tamoxifeno pode ser explicada pela alta expressão da proteína p27 no seu epitélio glandular.

PURPOSE: to evaluate the effects of tamoxifen on the expression of TGF-β and p27 proteins in polyps and adjacent endometrium of women after menopause. METHODS: prospective study with 30 post-menopausal women with diagnosis of breast cancer, taking tamoxifen (20 mg/day), presenting diagnosis of suspect endometrial polyps through transvaginal ultrasonography, and submitted to diagnostic and surgical hysterectomy to withdraw the polyps and adjacent endometrium. A immunohistochemical study has been done to verify the expression of the TGF-β and p27 proteins in the polyps and adjacent endometrium. These proteins' quantification has been done by morphometry. RESULTS: the patients' average age was 61.7 years old; their average age at the menopause onset was 49.5; and the average of using tamoxifen was 25.3 months. The average concentration of positive cells for TGF-β protein in the glandular and stroma polyp epithelium was 62.6±4.5 cells/mm². For the p27, in the glandular polyp epithelium, it was 24.2±18.6 cells/mm² and for the stroma, 19.2±15.2 cells/mm². There was no significant difference between the expression of TGF-β and p27 in the glandular epithelial form the polyps and the adjacent endometrium. The expression of proteins in the polyp and adjacent endometrium with its respective glandular and stroma epithelium showed a significant difference for the p27 protein (r=0.9, p<0.05). CONCLUSIONS: we have concluded that the TGF-β expression is not related to the effect of tamoxifen on the growing of endometrial polyps, but the absence of polyps' malignization by tamoxifen may be explained by the high expression of p27 protein in its glandular epithelium.

Estudio inmunocitoquímico de Receptores de Estrógeno Fracción Alfa y de Progesterona en Pólipos Endometriales / Immunocytochemistry Study of Estrogen Receiver Alfa Fraction and Progesterone in Endometrial Polyps

Los pólipos endometriales son causa frecuente de metrorragia y, en algunos casos, pueden ser responsables de esterilidad. Su patogenia es poco conocida, dando origen a masas sésiles o pedunculadas que protruyen en la cavidad uterina y que histológicamente corresponden a endometrio proliferativo de estroma fibroso dentro del cual se encuentran glándulas de tipo estrógenico en proporción variable que pueden mostrar irregularidad y, ocasionalmente, hiperplasia. La acción hormonal es fundamental para el desarrollo del endometrio tanto normal como patológico. Alteraciones cuantitativas a nivel de los receptores de estrógeno y progesterona podrían contribuir a la patogenia de los pólipos; siendo ellos el resultado de esta alteración. Su expresión podría corresponder a un aumento localizado de receptores de estrógeno (RE), de una disminución de receptores de progesterona (RP) o de ambos factores. Nuestro objetivo fue evaluar mediante método inmunocitoquímico, la presencia de receptores de estrógeno fraccion alfa y receptores de progesterona, en 9 pacientes portadoras de pólipos endometriales. La intensidad de la tinción fue evaluada como intensa, moderada, débil o negativa y comparada con muestras control de endometrio normal. Se observó un aumento de RE a en el estroma, en el epitelio glandular y en el endotelio de pequeños vasos que rodean a las glándulas endometriales. Los RP fueron negativos o no cuantificables, en el estroma y en el tejido glandular. Concluimos que los pólipos endometriales presentan una alteración de la distribución de los receptores con un aumento localizado de los REa en el estroma y en el epitelio glandular y una disminución de los RP, destacándose la presencia de REa en las células perivasculares y en el endotelio de pequeños vasos.

The endometrial polyps are a frequent cause of anormal bleeding and in same cases responsible of sterility. Their pathogenesis is poorly understand. They are masses sessiles or pedunculated that protrudes into the endometrial cavity.Thehistologic pattern resembles proliferative endometrium with fibrous stroma and estrogenic glands that can show irregularity and occasionally hyperplasia. The hormonal action is fundamentalfor the development of normal and pathologic endometrium. Quantitativealterations of the estrogen and progesterone receptors contributes to the pathogenesis of endometrial polyps. They could arise from localized overexpression of estrogen receptors (ER), reduced expression of progesterone receptors (PR) or both. This study was undertaken to evaluate with inmunocytochemistry the presence of estrogen receptors alfa and progesterone receptors in endometrial polyps of 9 patients. The intensity of staining was record on a scale high, moderate and weak or negative and compared with the staining in normal endometrium. High levels of ER a was seen in glandular epithelium, stroma and endothelial cells of capillaries that are surrounding the glands. The PR are negatives or very weak in stoma and glands. We conclude that endometrial polyps have a alterate distribution of the receptors with and increase number of stromal and glandular epitheliumlER alfa and a decrease of PRdetaching the large number of ER a in perivascular cells and in endotelial cells.