Concentraciones sanguíneas de sulfadoxina y pirimetamina según la respuesta terapéutica antimalárica, en dos municipios de Antioquia, Colombia / Blood levels of sulfadoxine and pyrimethamine, according to the malaria-treatment response, in two municipalities of Antioquia, Colombia

PROBLEMA: Se ha observado un aumento constante del índice de fracaso terapéutico de la combinación sulfadoxina-pirimetamina (SDX-PIR) en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones. OBJETIVO: Cuantificar, mediante cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC), las concentraciones sanguíneas de SDX-PIR en pacientes con buena respuesta clínica y sin respuesta al tratamiento. MÉTODOS: En 2002 se llevó a cabo un estudio experimental con asignación aleatoria y sin anonimato para evaluar el tratamiento con la combinación SDX-PIR en una población de 79 pacientes de dos municipios del departamento de Antioquia en Colombia (Turbo: 45; Zaragoza: 34), de uno y otro sexo y de 1 a 60 años de edad, con malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones y una densidad de parasitemia de 500 a 50 000 anillos/æL. El tratamiento consistió en una sola dosis, administrada bajo supervisión médica, de SDX (25 mg/kg) y PIR (1,25 mg/kg) combinadas en comprimidos (500 mg y 25 mg de SDX y PIR, respectivamente) y se realizó seguimiento clínico y parasitológico por 21 días. Las concentraciones de SDX y PIR se midieron dos horas después de la administración del medicamento y el día del fracaso terapéutico en los casos en que se produjo. RESULTADOS: A las 2 horas de haberse administrado el medicamento la concentración sanguínea mediana de SDX fue de 136,6 æmol/L en los pacientes que mostraron respuesta clínica adecuada y de 103,4 æmol/L en quienes no respondieron al tratamiento (P = 0,13). La mediana de PIR fue 848,4 y 786,1 nmol/L en pacientes con respuesta clínica adecuada y fracaso terapéutico, respectivamente (P = 0,40). Las concentraciones tampoco mostraron diferencia significativa entre los casos de fracaso temprano y tardío. La correlación lineal entre las concentraciones de SDX y PIR fue cercana a cero (r = 0,13). DISCUSION Y CONCLUSIONES: Con respecto a 1998, el fracaso del tratamiento con la combinación SDX-PIR aumentó de 13 por ciento a 22 por ciento en Turbo y de 9 por ciento a 26 por ciento en Zaragoza. La falta de respuesta en 2002 no pudo explicarse por concentraciones (menores) de los medicamentos en sangre.

Plasma containing artemether-pyrimethamine has ex vivo blood schizonticidal activity against Plasmodium falciparum.

Plasma samples collected at intervals from healthy volunteers, after administration of 3 drug regimens [artemether (ART) 300 mg, pyrimethamine (PYR) 100 mg, and ART 300 mg plus PYR 100 mg] were examined for blood schizonticidal activity against K1 strain and T(9/94) clone of Plasmodium falciparum ex vivo. A synergistic effect against T(9/94), a pyrimethamine sensitive clone, was observed in plasma collected after ART+PYR administration, when the test was carried out in low p-aminobenzoic acid, low folic acid medium. The maximum activity (Amax), expressed as equivalent dihydroartemisinin concentration, for plasma samples collected after the combined ART+PYR regimen [6,935 (1,330-13,400) nmol/l] was significantly higher than those for the single ART or PYR regimens [935 (397-2,000) and 9.9 (5.6-15.6) nmol/l, respectively]. In addition, the area under the activity curve (AUA) for the combined regimen [12,8397 (39,274-19,7901) nmol.h/l] was significantly higher than those for the single ART or PYR regimens [(3618 (1406-5597) or 334 (82.3-733.3) nmol.h/l, respectively]. Microscopic observation revealed that ART in the combined regimen exerted its inhibitory effect against all erythrocytic stages and that this occurred before effects of PYR activity. Prolongation of inhibitory effects for the combined ART+PYR regimen was shown to be due to PYR activity by comparison to the activity from the single ART regimen. Results clearly demonstrated no PYR activity against K1, a pyrimethamine resistant strain, in plasma samples collected after the single PYR regimen and the ART+PYR regimen. Microscopic examination confirmed that growth inhibition of K1 was caused by ART activity only.

Pharmacokinetic interactions of artemether and pyrimethamine in healthy male Thais.

The pharmacokinetics of a single oral dose of artemether (300 mg) and pyrimethamine (100 mg) given as each individual drug alone or as a drug combination (artemether 300 mg plus pyrimethamine 100 mg), were investigated in 8 healthy male Thai volunteers. Both artemether and pyrimethamine were rapidly absorbed after oral administration. Elimination of pyrimethamine was however, a relatively slow process compared with artemether, and thus resulted in a long terminal phase elimination half-life (50-106 hours). Pharmacokinetics of artemether and dihydroartemisinin following a single oral dose of artemether alone or in combination with pyrimethamine were similar. In contrast, coadministration of artemether resulted in significantly increased Cmax (medians of 818 vs 1,180 ng/ml) and contracted the apparent volume of distribution (medians of 3 vs 2.56 l/kg) of pyrimethamine.

Mefloquine level monitoring in patients with multidrug resistant Plasmodium falciparum on the Thai Myanmar border.

A total of 42 patients with uncomplicated falciparum malaria who attended the malaria clinic in Mae Sot, Tak Province were treated with single oral dose of MSP 3 tablets (Fansimef, equivalent to 750 mg of mefloquine) concurrently with primaquine (30 mg). They all contracted the infection from Cambodia. The aim of the study was to monitor the efficacy of MSP 3 tablets for the treatment of this highly multiple drug resistant strains of Plasmodium falciparum in this area. Of the 39 patients included for efficacy assessment, 13 (33.3%) patients had sensitive responses, whereas 15 (38.5%) and 8 (20.5%) had RI and RII types of response, respectively. Melfoquine concentrations on Day-3 after treatment in patients with sensitive and treatment failure groups were comparable; the respective mean (SD) values were 665 (279) and 772 (264) ng/ml.

Ensayo de mutagenicidad de una droga con acción antiparasitaria / Assay of mutagenicity of a drug with parasiticidad action

Se estudió la actividad mutagénica de la pirimetamina, droga empleada para el tratamiento de la toxoplasmosis. Se trabajó con muestras de orina de 10 pacientes que se encontraban bajo tratamiento, las cuales se evaluaron mediante el ensayo de Ames. Los resultados muestran ausencia de actividad mutagénica para el compuesto de interés. Tomando en cuenta el resultado del presente y de anteriores estudios, se hacen algunas recomendaciones para trabajos futuros