Guidelines for clinical application of platinum drugs in breast cancer (2023 edition) / 中华肿瘤杂志

Breast cancer is the most common malignant tumor in women around the world, and it is also a common cause of death in female patients with malignant tumors in China, which seriously harms women's health. At present, with the application of comprehensive treatment approaches, breast cancer has become one of the most effective solid tumors. Platinum drugs are widely used in malignant tumors, and they are also commonly used as effective chemotherapeutic drugs for breast cancer. To regulate the application of platinum drugs in breast cancer, the experts from Breast Cancer Group, Branch of Oncologist, Chinese Medical Doctor Association, discuss and approve the "Guidelines for clinical application of platinum drugs in breast cancer (2023 edition)" . This guideline is developed from the "Expert consensus on the clinical application of platinums in advanced breast cancer (2020 version)" , which is updated from the latest evidence based on breast cancer at home and abroad, for platinum drugs in breast cancer clinical use, application scheme, efficacy analysis and treatment of adverse effects. This guideline aims to guide clinicians to use drugs rationally, and to further standardize the diagnosis and treatment.

The prospects of DNA damage repair variants guiding platinum compounds in the treatment of triple negative breast cancer / 中华肿瘤杂志

Triple negative breast cancer (TNBC) is prone to recurrence and metastasis, which is the subtype of poorest prognosis. Chemotherapy is the main treatment, although there is lack of effective adjuvant chemotherapy regimens. The unsatisfactory efficacy of chemotherapy has been a bottleneck in improving the outcome of TNBC. Platinum compounds act directly on DNA to kill tumor cells, and they have a stronger killing effect on tumor cells carrying DNA damage repair (DDR) defects, which is an important entry point to improve the efficacy of TNBC. Biomarkers for predicting the efficacy of platinum drugs in TNBC treatment have always been a hot topic. The DDR pathway contains a large number of related genes, and recent studies have shown that deficiencies in the DDR pathway may be associated with the efficacy of platinum drugs, which is expected to be a biomarker for predicting the efficacy of platinum drugs in breast cancer treatment.

Analysis of the Efficacy of Pemetrexed Maintenance Therapy in Patients with Malignant Pleural Mesothelioma / 中国肺癌杂志

BACKGROUND@#Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly aggressive disease arising from pleural mesothelial cells. Advanced pleural mesothelioma has a poor prognosis, with a median survival of no more than 15 months. First line standard chemotherapy regimen recommended is Pemetrexed based chemotherapy regimen, with or without bevacizumab. There is no consensus on whether patients who have received first-line standard chemotherapy can benefit from pemetrexed maintenance chemotherapy. The study aimed to investigate the efficacy and safety of pemetrexed maintenance therapy (PMT) after treatment with a pemetrexed and platinum regimen for patients with MPM.@*METHODS@#A total of 40 MPM patients were collected from Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences from January 2013 to January 2018, eligible patients were unresectable MPM, without disease progression following 4 to 6 cycles of pemetrexed and platinum, including pemetrexed maintenance therapy group (22 cases) and observation group (18 cases). The last follow-up was conducted in January 2020. The primary endpoint were progression free survival (PFS), and the secondary end points were overall survival (OS), the efficacy, adverse reactions of PMT.@*RESULTS@#The median PFS in the PMT arm was longer than that in the observation arm (8.5 mon vs 3 mon, P=0.008), but there was no significant difference in median OS (26.4 mon vs 15.7 mon, P=0.177). Objective response rate (ORR) of two group were 22.7% and 0%, respectively. The grade 3-4 toxicity in PMT group included grade 4 neutropenia in 1 patient (4.5%), grade 3 neutropenia in 1 patient (4.5%), grade 4 anemia in 1 patient (4.5%) and grade 3 nausea and anorexia in 1 patient (4.5%).@*CONCLUSIONS@#Pemetrexed maintenance therapy following initial pemetrexed and platinum chemotherapy improve PFS in patients with MPM, and is well tolerated.

Complexos triazenidos de platina (II): Avaliação in vitro da atividade antibacteriana e citotóxica frente a bactérias e células de medula óssea de pacientes leucêmicos de um hospital escola / Triazenidos complexes of platinum (II): In vitro evaluation of antibacterial and cytotoxic activity against bacteria and bone marrow cells from leukemic patients in a university hospital

Atualmente, apesar da ampla gama de substâncias ativas existentes, progressivamente tem se limitado o arsenal terapêutico disponível na prática clínica, isto se deve, especialmente, pelo surgimento da resistência aos agentes terapêuticos utilizados no tratamento de tumores e infecções bacterianas. Em virtude das diversas propriedades farmacológicas demonstradas pelos triazenos (TZCs), avaliaram-se compostos inéditos na busca de novos agentes biologicamente ativos, estes foram denominados C1 e C2. A atividade antibacteriana foi realizada pelo método convencional da microdiluição em caldo, através da técnica da Concentração Inibitória Mínima (CIM), frente a cepas bacterianas de referência American Type Culture Collection (ATCC) e isolados clínicos com resistência múltipla as drogas (RMD). A citotoxicidade foi analisada através do ensaio colorimétrico baseado na redução do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5?difeniltetrazólio frente a células da medula óssea de dois pacientes (P1 e P2) atendidos no Hospital Universitário de Santa Maria. Os dois compostos testados apresentaram atividade antibacteriana em 26,08% (6/23) das cepas testadas, sendo ativos em 38,46% (5/13) das cepas ATCC e 10% (1/10) dos isolados clínicos RMD, apenas em espécies caracterizadas como Gram positivas. Os resultados foram satisfatórios para ambos os compostos frente à amostra P2, células mononucleares de Leucemia Mielóide Crônica, pois demonstraram indução da morte celular. Pode-se concluir que os resultados obtidos desses compostos demonstraram a existência de atividade antibacteriana, bem como, atividade antileucêmica promissora. Pesquisas complementares relacionadas a esses compostos estão em andamento.(AU)

Currently, despite the wide range of existing active substances has been progressively limited therapeutic arsenal available in clinical practice, this is, in particular, the emergence of resistance to therapeutic agents used in treating tumors and bacterial infections. Because of the diverse pharmacological properties demonstrated by triazenes (TZCs) - evaluated whether unpublished compounds in the search for new biologically active agents, they were called C1 and C2. The antibacterial activity was performed by the conventional method of broth microdilution, using the technique of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) against the bacterial strains reference American Type Culture Collection (ATCC) and clinical isolates with multiple drug resistance (MDR). Cytotoxicity was analyzed by colorimetric assay based on the reduction of the bromide of 3 - (4,5- dimethylthiazol-2- yl) -2,5- diphenyltetrazolium against bone marrow cells from two patients (P1 and P2) seen at the Hospital university of Santa Maria. The two compounds tested showed antibacterial activity in 26.08% (6/23) of the strains, being active in 38.46 % (5/13) of the ATCC strains and 10 % (1/10) of clinical isolates MDR only characterized in species such as Gram positive. The results were satisfactory for both the sample compounds front P2, mononuclear cells from chronic myeloid leukemia, as demonstrated induction of cell death. It can be concluded that the results demonstrated the existence of these compounds to antibacterial activity, as well as promising antileukemic activity. Additional research related to these compounds are in progress.(AU)

Influence of Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism on the Risk of Lung Cancer and the Clinical Response to Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: An Updated Meta-Analysis

PURPOSE: Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) has been implicated in lung cancer risk and response to platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the results are controversial. We performed meta-analysis to investigate the effect of MTHFR C677T polymorphism on lung cancer risk and response to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC. MATERIALS AND METHODS: The databases of PubMed, Ovid, Wanfang and Chinese Biomedicine were searched for eligible studies. Nineteen studies on MTHFR C677T polymorphism and lung cancer risk and three articles on C677T polymorphism and response to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC, were identified. RESULTS: The results indicated that the allelic contrast, homozygous contrast and recessive model of the MTHFR C677T polymorphism were associated significantly with increased lung cancer risk. In the subgroup analysis, the C677T polymorphism was significantly correlated with an increased risk of NSCLC, with the exception of the recessive model. The dominant model and the variant T allele showed a significant association with lung cancer susceptibility of ever smokers. Male TT homozygote carriers had a higher susceptibility, but the allelic contrast and homozygote model had a protective effect in females. No relationship was observed for SCLC in any comparison model. In addition, MTHFR 677TT homozygote carriers had a better response to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC in the recessive model. CONCLUSION: The MTHFR C677T polymorphism might be a genetic marker for lung cancer risk or response to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC. However, our results require further verification.

Quimioterapia intraarterial (platino-mitomicina) en pacientes con progresión locorregional de cáncer de mama resistente a terapias convencionales / Intraarterial chemotherapy (platinum-mytomycin) in patients with loco-regional progression of breast cancer resistent to conventional therapy

INTRODUCCION: Los tumores de mama con progresión locorregional (PLR) presentan una seria dificultad en su control, aún de carácter paliativo, cuando son resistentes a las terapeúticas convencionales. La quimioterapia intraarterial ha sido utilizada en pocas ocasiones y los reportes de la bibliografía no son concluyentes en cuanto al momento de la aplicación y la real utilidad de la misma. MATERIAL Y METODOS: Desde mayo de 1991 hasta marzo de 1995 se trataron 20 pacientes con cáncer de mama en progresión locorregional, realizándose 48 cursos de quimioterapia intraarterial (rango 1 a 6; promedio 2,4). Todas las pacientes tenían tratamiento previo (20/20 cirugía; 20/20 quimioterapia, 1 a 3 líneas, ninguna CDDP sistémico; 20/20 hormonoterapia; y 18/20 radioterapia). El procedimiento fue realizado por punción femoral según método de Seldinger. De estas pacientes, 3/20 tenían enfermedad metastásica comprobada al inicio de la quimioterapia intraarterial. El esquema de tratamiento fue: cisplatino 100 mg/m2 y mitomicina 10 mg/m2, repetido cada 21/28 días. RESULTADOS: 3/20 tuvieron respuesta completa (2 R.C. clínica; 1 R>C> clínica y patológica) 5/20 respuesta mayor al 50 por ciento; 7/20 respuesta menor al 50 por ciento; 2/20 enfermedad estable; y 3/20 progresión. La duración de la respuesta oscila entre 4 y 18 meses. Dos de las pacientes con R.C. llevan 16 y 18 meses libres de enfermedad. De los 48 cursos realizados, como complicaciones relacionadas a la técnica se observó 1 hematoma y 1 infección (resueltas con tratamientos convencionales). En todos los ciclos la neutropenia no fue crítica y en ningún caso requirió internación. CONCLUSIONES: De acuerdo a lo expuesto, la quimioterapia intraarterial en mama es un procedimiento de baja morbilidad y con un 40 por ciento de R.O. (RC+RP>50 por ciento) para pacientes en PLR. Estos resultados sugieren la posibilidad de incorporar esta vía de administración en estadios más tempranos de la enfermedad (estadio III).

Simposio. Avances recientes con ifosfamida/mesna en el tratamiento de tumores sólidos malignos: etopósido, platino, ifosfamida y dexametasona como tratamiento de rescate en los linfomas no Hodgkin / Symposium on recent advances with ifosfamide/Mesna in the treatment of malignant solid tumors

Existen grandes avances en el manejo de los linfomas; desafortunadamente un porcentaje variable de casos recaerán a regímenes de primera línea. Se informan los resultados preliminares de 17 pacientes con diagnóstico de linfoma de Hodgkin refractarios a manejo de primera línea o refractarios. El esquema utilizado fue cada 3-4 semanas: combinación de etopósido 100 mg/m² por tres días, platino 100 mg/m² e ifosfamida 5g/m² fraccionados en tres días, mesna al 20 por ciento de la dosis diaria de ifosfamida por tres dosis; y dexametasona de 20 a 40 mg cada 24 horas por tres días. Trece de los 17 pacientes fueron evaluables para eficacia (dos aún en tratamiento; los otros dos abandonaron la terapia) y 16 fueron evaluables para toxicidad en 74 ciclos administrados. Se obtuvieron 11 respuestas totales (84 por ciento): seis respuestas (46 por ciento) Äcon supervivencia libre de enfermedad mínima de dos meses y máxima de 11 mesesÄ y cinco respuestas parciales (38 por ciento). La toxicidad más frecuente y grave fue neutropenia grado 4 (20 por ciento) con dos muertos por septicemia y plaquetopenia grado 4 (7 por ciento). El resto de los efectos tóxicos fueron leves y reversibles. No se observó toxicidad vasical. Concluimos que el esquema utilizado es efectivo, pero conlleva toxicidad grave en una cuarta parte de los ciclos. Consideramos que es conveniente incluir factores estimulantes de colonias en este tratamiento

Quimioterapia de rescate de tumores germinales con el platino etoposido e ifosfapida (PEI) / Chemotheraphy of germinals neoplasms with platinium, etoposide and ifosfamide (PEI)

Entre junio de 1988 y 1992 tratamos 17 pacientes portadores de tumores germinales con enfermedad recurrente o refractaria luego de terapia estándar con el régimen PEI (Platino: 100 mg/m2, Etopósido 75 mg/m2, Ifosfamida 1.2 g/m2x5 con rescate mesna 1200 mg/díax5) con el objeto de evaluar la eficacia y la toxicidad del régimen. 16 casos fueron de origen testicular y uno, mediastinal. Todos de sexo masculino. La edad promedio: 27.59 años (STD 6.77 años). Según la clasificación de Indiana al debut: enfermedad avanzada 10(58.82 por ciento), moderada 6(35.29 por ciento) y mínimo 1(5.88 por ciento). Siete fueron relapsos luego de haber estado sin evidencia de enfermedad con un PLE de 9.85 meses. El índice de respuestas fue 70.6 por ciento (95 por ciento CI 48.98-92.25) de los cuales 8(47.05 por ciento) (95 por ciento CI 23,3-70.7) alcanzaron RC,4(23,53 por ciento) (95 por ciento CI 3.37-43.69) tuvieron RP y 5(29.4 por ciento) (95 por ciento CI 7.75-51.06) no respondieron. 4 (23.52 por ciento) se encuentran libres de enfermedad, 4(23.52 por ciento) estan vivos pero con enfermedad activa. 9 pacientes han fallecido, uno sin evidencia de enfermedad por una complicación no atribuible al tratamiento y los 8 restantes por enfermedad evolutiva. Los factores asociados con buena respuesta fueron: categoría de enfermedad inicial mínima o moderada, respuesta completa a terapia inicial y volumen de enfermedad al inicio de terapia de rescate. Todos los pacientes tuvieron algún grado de toxicidad hematológica, 11(64,7 por ciento) de grado 4(WMO). Un paciente desarrolló toxicidad renal grado 4. No se observaron casos de hematuria. En conclusión: El régimen PEI es efectivo como terapia de rescate en los pacientes considerados como relapsos a terapia inicial y los que tienen enfermedad residual mínima y pudiera ser considerado como parte de la estrategia inicial en los pacientes con factores de pronóstico desfavorable. Los pacientes con enfermedad refractaria al tratamiento inicial no son buenos candidatos para este esquema de rescate.

Perfusión regional hipertérmica en el melanoma maligno de las extremidades, usando cis platinum y actinomicina D / Regional perfusion hypertermic malignant-melanoma of the extremities utilizing cis platinum and actinomycin D

Debido a la relativa refractariedad del melanoma a la quimioterapia citotóxica sistémica, nuevas formas de tratamiento se han ensayado continuamente a fin de mejorar la supervivencia y disminuir la tasa de recurrencias. En este artículo analizamos tres aspectos: a) La experiencia mundial sobre las diferentes formas de tratamiento del melanoma de las extremidades y, concluímos que, el mejor tratamiento de la lesión primaria consiste en realizar en el mismo acto operatorio: escisión local, vaciamiento ganglionar y perfusión hipertérmica regional. Si el melanoma es recurrente, la terapia ideal consiste en vaciamiento ganglionar (si éste no fue realizado anteriormente) más perfusión; b) Se describen las pautas para selecionar los pacientes que serán sometidos a este procedimiento y detalladamente la técnica de la perfusión, basándonos en la forma como lo describió Oscar Creech en 1958 y como lo planificamos conjuntamente con el Servicio de Cirugía Cardiovascular y Hematología y Oncología; c) Describimos la experiencia que hemos acumulado con este procedimiento practicado en dos pacientes que teníam melanoma en las extremidades inferiores, atendidos el Servicio de Cirugía IV del Hostal Universitario de Caracas. El primero, con melanoma recurrente, fue sometido a perfusión hipertérmica usando Cis-Platinum y Actinomicina D, con respuesta objetiva del 50 por ciento. El segundo caso es una paciente con melanoma primario en el talón izquierdo, a quien se le practicó, en el mismo acto operatorio, escisión local del primario, vaciamiento ganglionar ínguino-ilíaco perfusión hipertérmica del miembro inferior izquierdo usando Cis-Platinum y Actinomicina D. En este caso, se llegó a la desarticulación de la cadera izquierda por trombosis arterial y venosa de los vasos femorales, complicación atribuída a 2 hechos: 1. Anomalía anatómica de los vasos femorales comunes que estaban practicamente ausentes y 2. Falta de heparinización terapéutica en el post-operatorio