A artrite reumatoide afeta o sistema nervoso entérico? / Does the rheumatoid arthritis affect the enteric nervous system?

ABSTRACT BACKGROUND: Few studies regarding arthritic diseases have been performed to verify the presence of the neurodegeneration. Given the increased oxidative stress and extra-articular effects of the rheumatoid arthritis, the gastrointestinal studies should be further investigated aiming a better understanding of the systemic effects the disease on enteric nervous system. OBJECTIVE: To determine whether the rheumatoid arthritis affects the nitrergic density and somatic area of the nNOS- immunoreactive (IR) myenteric neurons, as well as the morphometric areas of CGRP and VIP-IR varicosities of the ileum of arthritic rats. METHODS: Twenty 58-day-old male Holtzmann rats were distributed in two groups: control and arthritic. The arthritic group received a single injection of the Freund's Complete Adjuvant in order to induce arthritis model. The whole-mount preparations of ileum were processed for immunohistochemistry to VIP, CGRP and nNOS. Quantification was used for the nitrergic neurons and morphometric analyses were performed for the three markers. RESULTS: The arthritic disease induced a reduction 6% in ileal area compared to control group. No significant differences were observed in nitrergic density comparing both groups. However, arthritic group yielded a reduction of the nitrergic neuronal somatic area and VIP-IR varicosity areas. However, an increase of varicosity CGRP-IR areas was also observed. CONCLUSION: Despite arthritis resulted in no alterations in the number of nitrergic neurons, the retraction of ileal area and reduction of nitrergic somatic and VIP-IR varicosity areas may suggest a negative impact the disease on the ENS.

RESUMO CONTEXTO: Poucos estudos sobre doenças artríticas têm sido realizados para verificar a presença de neurodegeneração. Diante do aumento do estresse oxidativo e dos efeitos extra-articulares da artrite reumatoide, estudos gastrointestinais devem ser investigados visando uma melhor compreensão dos efeitos sistêmicos da doença no sistema nervoso entérico. OBJETIVO: Determinar se a artrite reumatoide afeta a densidade nitrérgica e a área somática dos neurônios mioentéricos imunorreativos ao nNOS (nNOS-IR), bem como para as áreas morfométricas das varicosidades CGRP-IR e VIP-IR do íleo de ratos artríticos. MÉTODOS: Vinte ratos Holtzmann, com 58 dias de idade, foram distribuídos em dois grupos: controle e artrítico. O grupo artrítico recebeu uma única injeção do adjuvante completo de Freund para induzir o modelo de artrite. Os preparados totais de íleo foram processados para imuno-histoquímica ao VIP, CGRP e nNOS. A quantificação foi utilizada para os neurônios nitrérgicos e as análises morfométricas foram realizadas para os três marcadores. RESULTADOS: A doença artrítica induziu uma redução de 6% na área ileal em relação ao grupo controle. Não foram observadas diferenças significativas na densidade nitrérgica comparando os dois grupos. No entanto, o grupo artrítico produziu uma redução da área somática neuronal nitrérgica e da área das varicosidades do VIP-IR. Entretanto, foi observado um aumento das áreas das viricosidades CGRP-IR. CONCLUSÃO: Apesar da artrite não resultar em alterações no número de neurônios nitrérgicos, a retração da área ileal e a redução das áreas somática nitrérgica e das varicosidades do VIP-IR podem sugerir um impacto negativo da doença no sistema nervoso entérico.

Alterações morfométricas no plexo mioentérico do cólon menor equino distendido experimentalmente / Morphometrical alterations in myoenteric plexus of experimentally distended equine small colon

O cólon menor dos equinos é frequentemente acometido por afecções obstrutivas, sendo a disfunção da motilidade uma complicação comum após o tratamento cirúrgico. Este transtorno pode estar relacionado com lesões no plexo mioentérico ocorridas durante a distensão intestinal, contudo pouco se sabe sobre sua fisiopatologia. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações morfológicas na inervação mioentérica em segmentos de cólon menor de eqüinos submetidos à distensão intraluminal com pressão suficiente para promover redução da perfusão microvascular (isquemia parcial) da parede intestinal. Nove eqüinos foram submetidos à distensão do cólon menor por 4h. Fragmentos da parede intestinal foram colhidos antes e ao final da distensão, após 1,5 e 12 horas de reperfusão no segmento experimental e ao final do procedimento em segmento distante. As amostras foram fixadas e processadas rotineiramente e secções histológicas foram coradas com cresil violeta para a morfometria. Por meio de um software de análise de imagens, obtiveram-se a área, o perímetro e os diâmetros mínimo e máximo do corpo neuronal, do núcleo e do nucléolo dos neurônios e as áreas do citoplasma e do nucleoplasma. Verificou-se redução significativa (P<0,05) das áreas do corpo neuronal e do citoplasma ao final da distensão, retornando aos valores equivalentes aos iniciais durante a reperfusão. Conclui-se que a distensão intraluminal alterou morfologicamente os neurônios do plexo mioentérico. Essas modificações morfológicas podem estar associadas e contribuir para explicar a disfunção da motilidade freqüentemente observada em casos clínicos.

The equine small colon is frequently affected by obstruction, and intestinal motility dysfunction is a common complication after its surgical treatment. This fact may be related to myoenteric plexus lesion caused by distention; however, little is known about the pathophysiology of this condition. The objective of this study was to evaluate the morphological alterations in the myoenteric inervation of segments of small colon of horses subjected to intraluminal distension with reduction of the microvascular perfusion (partial ischemia) of the intestinal wall. Nine horses were used to promote distension of on segment of small colon for 4 hours. Samples of intestinal wall were collected before and at the end of the distension, after 1.5 and 12 hours of reperfusion in the experimental segment and at the end of the procedure in a different distant segment. Samples were processed and histological sections were stained with cresyl violet for the morphometric studies. An image analyzer software was used to measure perimeter, diameter, and area of the neuronal body, nucleus and nucleolus of the neurons and the areas of the cytoplasm and nucleoplasm. Significant reductions (P<0.05) in the areas of the neuronal body and cytoplasm were detected at the end of intestinal distension, returning to the basal values during the reperfusion. In conclusion, intraluminal distension promoted changes in the morphology of the neurons of myoenteric plexus. These morphological modifications may be associated to the motility dysfunction frequently observed in clinical cases.

Avaliação quantitativa e mofométrica dos neurônios mioentéricos da região agrandular do estômago de ratos com Diabetes Mellitus induzido por estreptozootocina e suplementados com ácido ascórbico / Quantitative and morphometric evaluation of myenteric neurons of the forestomach of streptozotocin-induced diabetic rats supplemented with ascorbic acid

O presente trabalho teve como objetivos investigar possíveis alterações no número e a área do corpo celular dos neurônios mioentéricos NADH-diaforase reativos (NADH-dr) da região aglandular do estômago de ratos diabéticos e o efeito da suplementação com AA (1g/L de água) nos referidos parâmetros. Para tanto, 15 ratos (Rattus norvegicus) foram separados em três grupos (n = 5): controle (C); diabético (D); e diabético suplementado com AA (DS). O DM foi induzido por estreptozootocina (35 mg/kg de peso corporal). Após 120 dias de experimento, os animais foram anestesiados para obtenção do estômago. Os neurônios mioentéricos foram evidenciados pelo método da NADH-diaforase. Por meio de microscópio de luz foram contados os neurônios NADH-dr e, pelo programa computadorizado para análise de imagens, foi mensurado o perfil do corpo celular (PCC) desses neurônios. O número de neurônios NADH-dr não variou significativamente entre os três grupos estutados (P>0,05). A média dos PCCs foi maior (P<0,05) para os neurônios dos grupos D e DS do que para o grupo C. Ocorreu aumento na incidência de neurônios com PCC superior a 200 µm2 no grupo D quando comparada aos grupos DS e C. Os resultados sugerem que a suplementação com AA teve efeito neuroprotetor sobre os neurônios mioentéricos NADH-dr representado pela diminuição da freqüência de neurônios grandes na região aglandular A e B do grupo DS

Resposta dos neurônios mioentéricos do duodeno de ratos ao diabetes de curto prazo / Response of the myenteric neurons of the rat duodenal to short-term diabetes

Foram avaliados os neurônios mioentéricos do duodeno de ratos com diabetes de curto prazo induzido por estreptozootocina com e sem tratamento com insulina. A densidade de neurônios NADH diaforase positivos no duodeno dos ratos diabéticos aumentou em relação aos controles, indicando uma resposta neuronal precoce ao estado diabético. Por outro lado, a sub-população neuronal NADPH diaforase positiva não mostrou alterações significativas de densidade quando os grupos controle diabético não tratado e diabético tratado com insulina foram comparados, indicando que esses neurônios são resistentes ao diabetes de curto prazo. O tratamento com insulina melhorou a condição fisiológica dos ratos diabéticos tratados em comparação com o grupo diabético não tratado, mas não evitou o aumento na densidade neuronal, avaliada pela coloração com a NADH diaforase, no duodeno dos ratos diabéticos tratados comparados com os não tratados

Estudo morfoquantitativo do plexo mioentérico do duodeno de ratos submetidos a carência de proteínas e vitaminas do complexo B / Morphoquantitative study of the duodenum myenteric plexus from rats subjected to lack of proteic and complex B vitamins

Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos das carências protéica e vitamínica sobre os neurônios do plexo mioentérico do duodeno de ratos. 24 animais, aos 90 dias de idade, foram divididos em dois grupos: controle (n=12) e experimental (n=12). Durante 120 dias, o grupo controle recebeu ração com teor protéico de 22 por cento, vitaminas e minerais; o grupo experimental, 8 por cento, sem suplementação de vitaminas. Após período experimental, coletou-se o sangue dos animais e retirou-se o duodeno para análise ultraestrutural e morfoquantitativa (NADH-d; NADPH-d). O grupo experimental apresentou proteínas totais e albumina plasmática reduzidas e peso inferior aos do grupo controle. A densidade (NADPH-d) foi maior e significante para o grupo experimental; na técnica da NADH-d, o perfil neuronal diferiu entre os grupos. Os aspectos ultraestruturais mostraram-se semelhantes entre os grupos. Os resultados permitem concluir que a dieta imposta promoveu um quadro moderado de desnutrição, não provocando alterações quantitativas, porém levou a alterações no perfil neuronal

Avaliação morfométrica de neurônios mioentéricos do duodeno de ratos (rattus norvegicus) adultos normais e com diabetes experimental / Morphometric evaluation of myenteric neurons of the duodenum of normal and experimentally diabetic adult rats (rattus norvegicus)

O diabetes mellitus é uma doença que reduz a expectativa e a qualidade de vida do indivíduo portador. Várias alterações ocorrem nos diversos órgãos do organismo, inclusive no sistema digestório. Os neurônios entéricos, responsáveis pela manutenção e coordenação das funções digestivas, também são afetados pela doença. O presente estudo analisa as alterações morfométricas dos neurônios mioentéricos duodenais de ratos com diabetes agudo induzido por estreptozootocina em comparação com ratos controles, criados sob as mesmas condições ambientais. As análises morfométricas foram feitas com equipamento computadorizado a partir de preparados de membrana corados pela técnica da NADH-diaforase. Os animais diabéticos apresentaram, de um modo geral, uma população neuronal mioentérica de menor tamanho em relação aos controles, especialmente na região antimesentérica da circunferência duodenal. Neurônios pequenos foram menos abundantes no duodeno dos animais controles, indicando possivelmente uma desidratação neuronal nos animais diabéticos, decorrente do quadro experimental

Localização dos neurônios mientéricos no estômago aglandular e glandular de ratos (rattus norvegicus) / Localization of the myenteric neurons in the aglandular and glandular stomach rats (rattus norvegicus)

O sistema nervoso entérico tem dentre suas funções, o papel de controlar a motricidade intestinal. É formado por gânglios intercalados à uma rede de fibras nervosas dispostas entre os estratos musculares circular e longitudinal do tracto gastrointestinal. Dependendo da espécie animal e da parte do tracto gastrointestinal analisado, a literatura revela diferenças morfológicas em relação à localização do plexo mientérico. O objetivo deste trabalho foi analisar a localização dos neurônios mientéricos nas diferentes regiões do estômago de ratos: estômago aglandular e glandular. Do estômago de 5 ratos (Rattus norvegicus) foram retirados fragmentos e realizados cortes longitudinais de 7 e 10 µm de espessura e corados por Hematoxilina-Eosina, Verhoeff-Van Gieson, Azan, Tricrômico de Picrosírius-Hematoxilina. Os neurônios do plexo mientérico encontram-se geralmente agrupados em gânglios. Os gânglios são envoltos por tecido conjuntivo rico em fibras colágenas e escassas fibras elásticas. Estão contidos na túnica muscular, porém com diferentes localizações. Na região aglandular estão entre os estratos longitudinal e circular da túnica muscular; já, na região glandular são observados também no interior do estrato longitudinal. Verificamos, portanto, que o plexo mientérico não apresenta o mesmo padrão de localização dos seus gânglios quando se analisa as diferentes regiões que formam o estômago do rato.

Considerações morfológicas e quantitativas sobre os neurônios do plexo mientérico do segmento intestinal médio da carpa cyprinus carpio (Linnaeus, 1758) / Morphological e quantitative considerations about neurons of the myenteric plexus of the medium intestinal segment of the carp cyprinus carpio (Linnaeus, 1785)

As descrições sobre a morfologia e a constituição do trato gastrointestinal dos peixes têm sido relatadas de modo generalizado no que diz respeito a inervação do mesmo. Considerando a importância do plexo mientérico, objetivamos a análise morfológica e quantitativa dos neurônios mientéricos do segmento intestinal médio de 10 exemplares adultos de Cyprinus carpio, com intuito de contribuir para a caracterização do referido plexo em peixes, tendo em vista a crescente utilização dessas espécies como modelo biológico. Dos segmentos intestinais obtivemos cortes histológicos corados pelos métodos de hematoxilina-eosina e Van Gieson, e preparados de membrana corados pelo método de Giemsa, para análise ao microscópio óptico. Observamos o plexo mientérico constituído por neurônios isolados e gânglios contendo três ou mais neurônios, localizados entre os estratos circular e longitudinal da túnica muscular. As porcentagens de neurônios pequenos, médios e grandes foram 23,52 por cento, 57,20 por cento e 19,28 por cento, respectivamente. A análise quantitativa revelou a presença média de 201,93 neurônios/mm2 de segmento intestinal. Concluímos que, para o segmento analisado, no plexo mientérico, constituído por gânglios e por neurônios isolados, predominam neurônios de tamanho médio, com basofilia citoplasmática intermediária, núcleo em posição central contendo predominantemente um nucléolo.

Preliminary investigation about the effects of streptozotocin-induced chronic diabetes on the nerve cell number and size of myenteric ganglia in rat colon

Estudiamos el efecto de la diabetes mellitus crónica, inducida por estreptozotocina, en cuanto a los aspectos cuantitativos de las neuronas del plexo mientérico del colon proximal de ratas. Utilizamos cuatro grupos de animales: dos grupos de animales diabéticos (D2 y D8). En dos grupos D2 y D8, sacrificamos animales de dos y ocho meses, respectivamente, después de la inducción de diabetes; y los otros dos grupos C2 y C8, fueron mantenidos como control de los grupos anteriores. Retiramos el colon de las ratas y lo sometimos a cortes histológicos que fueron teñidos con Hematoxilina-Eosina. Se obtuvieron preparados de membrana teñidos con el método Giemsa y NADH-diaphorasa. Constatamos que la mayoría de las neuronas, tanto de animales diabéticos como no diabéticos, poseen núcleo excéntrico y que, por lo tanto, este hallazgo no es indicativo de proceso degenerativo. Verificamos que animales sacrificados dos meses después de la inducción de diabetes, no sufrieron reducción significativa en el número de neuronas por área, mientras que en animales sacrificados ocho meses después de la inducción de diabetes, presentaron reducción significativa en el número de neuronas por área, comparados con el grupo control

Pseudoobstrucción intestinal crónica idiopática: miopatía visceral: presentación de 4 casos / Chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction: visceral myopathy: report of 4 cases

La pseudo-obstrucción crónica comprende un grupo heterogéneo de desórdenes de la motilidad intestinal, que tienen una expresión clínica común: signos y síntomas de obstrucción intestinal, en ausencia de una oclusión mecánica. La causa es una falla de la propulsión intestinal. La forma crónica de pseudo-obstrución intestinal puede ser primaria o secundaria. La primaria, o pseudo-oclusión intestinal crónica idiopática (CIP de la tierra anglosajona), define a un grupo de desórdenes propulsivos, sin una enfermedad subyacente. En esta comunicación se presentan 4 pacientes con esta patología, de sexo femenino y edades comprendidas entre 4 meses y 7 años, y se realiza una revisión de la bibliografía. Los sintomas, muy similares en 3 de ellos fueron vómitos biliosos, distensión abdominal y constipación, alternando con diarrea y desnutrición grave. La 4ª paciente, diferente de las otras en edad de comienzo y evolución, presentó solo constipación importante y distensión abdominal. El diagnóstico se realizó con biopsias transmurales por mapeo en laparotomía exploratoria, a diferentes alturas del intestino y estómago. Se estudió por microscopía visceral. Ninguna presentó patología urinaria. El tratamiento médico consistió en alimentación parenteral y/o enteral. El cisapride no fué efectivo en los dos casos que se usó