Application of a pharmacokinetics-pharmacodynamics approach to the free propofol plasma levels during coronary artery bypass grafting surgery with hypothermic cardiopulmonary bypass

OBJECTIVES: The objective of this study was to apply a pharmacokinetics-pharmacodynamics approach to investigate the free propofol plasma levels in patients undergoing coronary artery bypass grafting under hypothermic conditions compared with the off-pump procedure. METHODS: Nineteen patients scheduled for on-pump coronary artery bypass grafting under hypothermic conditions (n=10) or the equivalent off-pump surgery (n=9) were anesthetized with sufentanil and propofol target-controlled infusion (2 μg/mL) during surgery. The propofol concentration was then reduced to 1 μg/mL, and a pharmacokinetics-pharmacodynamics analysis using the maximum-effect-sigmoid model obtained by plotting the bispectral index values against the free propofol plasma levels was performed. RESULTS: Significant increases (two- to five-fold) in the free propofol plasma levels were observed in the patients subjected to coronary artery bypass grafting under hypothermic conditions. The pharmacokinetics of propofol varied according to the free drug levels in the hypothermic on-pump group versus the off-pump group. After hypothermic coronary artery bypass was initiated, the distribution volume increased, and the distribution half-life was prolonged. Propofol target-controlled infusion was discontinued when orotracheal extubation was indicated, and the time to patient extubation was significantly higher in the hypothermic on-pump group than in the off-pump group (459 versus 273 min, p=0.0048). CONCLUSIONS: The orotracheal intubation time was significantly longer in the hypothermic on-pump group than in the off-pump group. Additionally, residual hypnosis was identified through the pharmacokinetics-pharmacodynamics approach based on decreases in drug plasma protein binding in the hypothermic on-pump group, which could explain the increased hypnosis observed with this drug in this group of patients.

Avaliação farmacodinâmica e análise físico-química de duas formulações de propofol usadas em infusão alvo-controlada / Pharmacodynamic evaluation and physical/chemical analysis of two formulations of propofol used in target-controlled infusion / Evaluación farmacodinámica y análisis físico-químico de dos formulaciones de propofol usadas en infusión objeto-controlada

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Existem várias formulações de propofol para uso clínico à disposição do anestesiologista. O objetivo desse estudo foi analisar as propriedades físico-químicas, o efeito farmacodinâmico e a equivalência farmacêutica e clínica do fármaco referência de propofol e uma formulação similar. MÉTODOS: Dezesseis voluntários participaram desse estudo aleatório, duplamente encoberto e pareado entre as formulações Diprivan® e Propovan®. As formulações foram administradas em regime de infusão alvo-controlada com concentração-alvo de 3,0 µg.mL-1 por 15 minutos. As variáveis estudadas foram a área sob a curva (ASC) do gráfico do índice bispectral (BIS) em relação ao tempo, o BIS mínimo atingido e o tempo para tal e o tempo de recuperação. As duas formulações foram submetidas às análises de tamanho de partículas da emulsão lipídica, potencial de superfície e quantificação de princípio ativo. RESULTADOS: Não houve diferença entre as formulações quando se comparou a ASC, BIS mínimo atingido e o tempo decorrido para tal. O tempo de recuperação com a formulação similar foi menor em relação à referência (oito e 10 min, respectivamente, p = 0,014). O tamanho médio de partículas da emulsão lipídica, potencial de superfície e a quantificação de princípio ativo foram semelhantes nas duas formulações. CONCLUSÃO: Não houve diferença clínica significativa entre o uso de propofol referência Diprivan® e seu similar Propovan® durante a infusão. Entretanto, o tempo de recuperação foi mais prolongado com o fármaco referência. Embora as análises com as duas formulações estudadas mostrarem resultados semelhantes quanto a sua caracterização físico-química, outros estudos devem ser realizados para justificar tal diferença.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There are several formulations of propofol available to the anesthesiologist for clinical use. The aim of this study was to analyze the physicochemical properties, pharmacodynamic effect, and pharmaceutical and clinical equivalence of the reference drug propofol as well as a similar formulation. METHOD: Sixteen volunteers were enrolled in this randomized, double-blind, and paired study of Diprivan® and Propovan® formulations. Formulations were given as target-controlled infusion with target concentration of 3.0 μg.mL-1 for 15 minutes. Variables studied were the area under the curve (AUC) of the bispectral index (BIS) graph regarding time, minimum BIS reached and time to reach it, and recovery time. The two formulations were sent to analysis of particle size of lipid emulsion, surface potential, and active principle quantification. RESULTS: There was no difference between the formulations when comparing AUC, minimum BIS reached and time to reach it. The similar formulation recovery time was lower compared to the reference formulation (eight and 10 min, respectively, p = 0.014). Mean particle size of lipid emulsion, surface potential, and active ingredient quantification were similar for both formulations. CONCLUSION: There was no clinically significant difference between the use of propofol, reference Diprivan®, and the similar Propovan® during infusion. However, the recovery time was longer with the reference drug. Although analysis of both formulations studied show similar results regarding its physicochemical characterization, further studies should be conducted to justify this difference.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Existen varias formulaciones de propofol para el uso clínico que están disponibles para el anestesiólogo. El objetivo de este estudio, fue analizar las propiedades físico-químicas, el efecto farmacodinámico y la equivalencia farmacéutica y clínica del fármaco referencia de propofol y una formulación similar. MÉTODO: Dieciséis voluntarios participaron en este estudio aleatorio, doble ciego y pareado entre las formulaciones Diprivan® y Propovan®. Las formulaciones fueron administradas en un régimen de infusión objeto-controlada con una concentración objetivo de 3,0 µg.mL-1 durante 15 minutos. Las variables estudiadas fueron el área bajo la curva (ASC) del gráfico del índice bispectral (BIS) con relación al tiempo, el BIS mínimo alcanzado y el tiempo para tal, y el tiempo de recuperación. Las dos formulaciones se sometieron a los análisis de tamaño de partículas de la emulsión lipídica, potencial de superficie y cuantificación del principio activo. RESULTADOS: No hubo diferencia entre las formulaciones cuando se comparó la ASC, el BIS mínimo alcanzado y el tiempo transcurrido para tal. El tiempo de recuperación con la formulación similar fue menor con relación a la referencia (8 y 10 min, respectivamente, p = 0,014). El tamaño promedio de partículas de la emulsión lipídica, potencial de superficie y la cuantificación del principio activo, fueron similares en las dos formulaciones. CONCLUSIONES: No hubo diferencia clínica significativa entre el uso de propofol referencia Diprivan® y su similar Propovan® durante la infusión. Sin embargo, el tiempo de recuperación se extendió más con el fármaco de referencia. Aunque los análisis de las formulaciones estudiadas muestren resultados similares en cuanto a su caracterización físico-química, otros estudios deben ser realizados para justificar tal diferencia.

Avaliação clínica de duas ke0 no mesmo modelo farmacocinético de propofol: estudo da perda e recuperação da consciência / Clinical evaluation of two ke0 in the same pharmacokinetic propofol model: study on loss and recovery of consciousness / Evaluación clínica de dos ke0 en el mismo modelo farmacocinético de propofol: estudio de la pérdida y de la recuperación de la conciencia

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A constante de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor (ke0) é utilizada pelos modelos farmacocinéticos para prever a concentração do fármaco em seu local de ação (Ce). Seria interessante que a Ce de propofol fosse semelhante na perda e na recuperação da consciência. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho clínico de duas diferentes ke0 (rápida = 1,21 min-1 e lenta = 0,26 min-1) com relação à Ce durante a perda e a recuperação da consciência, usando o modelo farmacocinético de Marsh. MÉTODO: Participaram deste estudo 20 voluntários adultos sadios do sexo masculino. Em todos os voluntários, administrou-se propofol em regime de infusão alvo-controlada, modelo farmacocinético de Marsh ke0 rápida e, em outra oportunidade, usou-se o mesmo modelo farmacocinético com a ke0 lenta. Inicialmente, o propofol foi infundido em concentração-alvo plasmática de 3,0µg.mL-1. A perda de consciência e a recuperação de consciência basearam-se na resposta ao estímulo verbal. A Ce foi anotada no momento da perda e da recuperação da consciência. RESULTADOS: Na perda e na recuperação da consciência a Ce pela ke0 rápida foi diferente (3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29µg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), enquanto com a ke0 lenta a Ce foi semelhante (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43µg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). CONCLUSÕES: Do ponto de vista clínico, a ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada ao modelo farmacocinético de Marsh apresentou melhor desempenho que a ke0 rápida (1,21 min-1), uma vez que a concentração de propofol prevista em seu local de ação na perda e recuperação da consciência foi semelhante.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The constant equilibrium between the plasma and effect site (ke0) is used by pharmacokinetic models to calculate a drug concentration in its site of action (Ce). It would be interesting if Ce of propofol was similar at loss and recovery of consciousness. The objective of this study was to evaluate the clinical performance of two different ke0 (fast = 1.21 min-1, and slow = 0.26 min-1) in relation to Ce during loss and recovery of consciousness using Marsh pharmacokinetic model. METHODS: Twenty healthy adult male volunteers participated in this study. In all volunteers propofol was administered as target-controlled infusion, Marsh pharmacokinetic model for fast ke0 and, at a different time, the same pharmacokinetic model with slow ke0 was used. Initially, propofol was infused with a serum target-controlled infusion of 3.0 µg.mL-1. Loss of consciousness and recovery of consciousness were based on response to verbal stimulus. Ce was recorded at the moment of loss and recovery of consciousness. RESULTS: On loss and recovery of consciousness, the Ce for fast ke0 was different (3.64 ± 0.78 and 1.47 ± 0.29 µg.mL-1, respectively, p < 0.0001), while with slow ke0 the Ce was similar (2.20 ± 0.70 and 2.14 ± 0.43 µg.mL-1, respectively, p = 0.5425). CONCLUSIONS: Clinically, the slow ke0 (0.26 min-1) incorporated in the Marsh pharmacokinetic model showed better performance than the fast ke0 (1.21 min-1), since the calculated concentration of propofol at the effect site on loss and recovery of consciousness was similar.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La constante de equilibrio entre el plasma y el sitio efector (ke0), se usa por los modelos farmacocinéticos para prever la concentración del fármaco en su región de acción (Ce). Sería interesante que el Ce de propofol fuese similar en la pérdida y en la recuperación de la conciencia. El objetivo de este estudio, fue evaluar el desempeño clínico de dos diferentes ke0 (rápida = 1,21 min-1 y lenta = 0,26 min-1), con relación a la Ce durante la pérdida y la recuperación de la conciencia, usando el modelo farmacocinético de Marsh. MéTODO: Participaron en este estudio, 20 voluntarios adultos sanos del sexo masculino. A todos los voluntarios se les administró propofol en régimen de infusión objeto controlada, modelo farmacocinético de Marsh ke0 rápida y en otro momento, se usó el mismo modelo farmacocinético con a ke0 lenta. Inicialmente, el propofol se infundió en concentración-objeto plasmática de 3,0 µg.mL-1. La pérdida de la conciencia y la recuperación de la conciencia estuvieron basadas en la respuesta al estímulo verbal. La Ce fue anotada en el momento de la pérdida y de la recuperación de la conciencia. RESULTADOS: En la pérdida y en la recuperación de la conciencia, la Ce por la ke0 rápida, fue diferente (3,64 ± 0,78 y 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), mientras que con la ke0 lenta la Ce fue parecida (2,20 ± 0,70 y 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). CONCLUSIONES: Desde el punto de vista clínico, la ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada al modelo farmacocinético de Marsh, presentó un mejor desempeño que la ke0 rápida (1,21 min-1), pues la concentración de propofol prevista en su región de acción en la pérdida y en la recuperación de la conciencia fue similar.

Effects of cardiopulmonary bypass on propofol pharmacokinetics and bispectral index during coronary surgery

PURPOSE: Cardiopulmonary bypass is known to alter propofol pharmacokinetics in patients undergoing cardiac surgery. However, few studies have evaluated the impact of these alterations on postoperative pharmacodynamics. This study was designed to test the hypothesis that changes in propofol pharmacokinetics increase hypnotic effects after cardiopulmonary bypass. METHODS: Twenty patients scheduled for on-pump coronary artery bypass graft (group, n=10) or off-pump coronary artery bypass graft (group, n=10) coronary artery bypass grafts were anesthetized with sufentanil and a propofol target controlled infusion (2.0 µg/mL). Depth of hypnosis was monitored using the bispectral index. Blood samples were collected from the induction of anesthesia up to 12 hours after the end of propofol infusion, at predetermined intervals. Plasma propofol concentrations were measured using high-performance liquid chromatography, followed by a non-compartmental propofol pharmacokinetic analysis. Data were analyzed using ANOVA, considering p<0.05 as significant. RESULTS: After cardiopulmonary bypass, despite similar plasma propofol concentrations in both groups, bispectral index values were lower in the on-pump coronary artery bypass graft group. Time to extubation after the end of propofol infusion was greater in the on-pump coronary artery bypass graft group (334 ± 117 vs. 216 ± 85 min, p = 0.04). Patients undergoing cardiopulmonary bypass had shorter biological (1.82 ± 0.5 vs. 3.67 ± 1.15h, p < 0.01) and terminal elimination (6.27 ± 1.29 vs. 10.5h ± 2.18, p < 0.01) half-life values, as well as higher total plasma clearance (28.36 ± 11.40 vs.18.29 ± 7.67 mL/kg/min, p = 0.03), compared to patients in the off-pump coronary artery bypass graft group. CONCLUSION: Aside from the increased sensitivity of the brain to anesthetics after cardiopulmonary bypass, changes in propofol pharmacokinetics may contribute to its central nervous system effects.

Inducción TCI a sitio efector de propofol: evaluación clínica de dos diferentes ke0 / TCI induction to propofol effect site: clinical evaluation of two different ke0s

Comparamos el comportamiento clínico y electroencefalográfico del modelo farmacocinético de Marsh para propofol con dos distintas constantes de equilibrio a sitio efector (ke0), actualmente incorporadas a las infusoras comerciales. Con una base de remifentanil estable, propusimos una concentración de propofol que representase la CE95 anestésico para ambos fármacos simultáneos (2,8 mcg/ml). Esta concentración, con el valor de ke0 del modelo de Marsh incorporado al Diprifusor, hizo perder la conciencia a los pacientes a 1 mcg/ml y permitió alcanzar el estado hipnótico (AAI AEP menor que 40) con el bolo inicial a una Ce calculada de 2 mcg/ml. En cambio, el ke0 incorporado en la infusora Primea Orchestra requirió al menos 30 por ciento más de fármaco en el bolo de carga para alcanzar un AEP menor que 40, definido como objetivo clínico de hipnosis, habiendo ya alcanzado el equilibrio plasma/efecto. Esta diferencia en el valor del ke0 de la infusora Primea Orchestra genera confusión sobre la utilidad del valor de guía clínica de la Ce calculada; además, el valor ke0 incorporado al Diprifusor limita el modo de inducción a dianas sitio efecto bajas (menores de 3,5 mcg/ml) debido a la gran masa de fármaco que infunde en la carga.

Cambios hemodinámicos durante la inducción anestésica con tiopental versus propofol en pacientes ASA I y II / Changes hemodinámics during the anesthesic induction with tiopental versus propofol in patients ASA I y II

Determinar los cambios hemodinámicos (frecuencia cardiaca y tensión arterial sistólica, diastólica y media) en la inducción anestésica con el uso de Tiopental versus Propofol en pacientes clasificados como ASA I y II de cirugía programada en el Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá. Adicionalmente determinar el porcentaje requerido de medicamentos vasoconstrictores y líquidos endovenosos para contrarrestar la hipotensión generada por dichos inductores en los primeros 30 minutos de la anestesia. Metodología: experimento clínico aleatorizado controlado con muestreo secuencial por conveniencia. Se dividió en dos grupos, en el primero se realizó inducción anestésica con Tiopental Sódico (3-5 mg/kg) y el segundo con Propofol (1-2 mg/ kg), para evitar sesgos se estandarizó la técnica de inducción. Se midieron los cambios hemodinámicos (frecuencia cardiaca, tensión arterial sistólica, diastólica y media) realizándose un promedio de las tres primeras mediciones (T0) las cuales fueron previo a la inducción y sin la colocación de ningún fármaco, posteriormente se realizó la medición antes de la intubación y 3 minutos después de la colocación de relajante neuromuscular (T1), 3 (T2), 5 (T3), 10 (T4) y 15 minutos (T5) después de la intubación. Se cuantificó la cantidad de vasopresores y de líquidos endovenosos utilizados. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros hemodinámicos medidos, (p = 0,32) ni en el uso de vasoconstrictores (7 versus 8 por cien) (p= 0,69) o en la administración de líquidos endovenosos. Conclusiones: No hay diferencias clínicas ni estadísticamente significativas en los resultados encontrados entre el uso de Tiopental Sódico versus Propofol en pacientes clasificados como ASA I y II.

Infusão alvo-controlada com Propofol e Remifentanil: estudo experimental em cães / Target-controlled infusion with propofol and remifentanil in dogs

Os modernos sistemas de infusão alvo-controlada (TCI), usados para a indução e manutenção da anestesia, permitem que a velocidade de infusão seja ajustada através da utilização de avançados softwares alimentados com parâmetros farmacocinéticos, de modo a assegurar uma adequada profundidade da anestesia e uma rápida e eficiente recuperação. O objetivo inicial deste estudo foi determinar a concentração plasmática calculada de propofol (CPcalculada) determinada por meio de estimulação sétrica (50V, 50 Hz e 10 ms). Na segunda fase, o objetivo foi investigar a performance do uso de um sistema de infusão alvo-controlada de propofol usado isoladamente ou associado ao remifentanil. Paralelamente foram avaliados as respostas hemodinâmicas e o período de recuperação. A Performance é determinada pela Mediana da Performance do erro (MDPE), e a Mediana Absoluta da Performance do erro (MDAPE), sendo considerada clinicamente aceitável uma MDPE de até 20% e a MDAPE de até 40%. Seis cães adultos saudáveis (26,6 mais ou menos 3,6kg) foram alocados aleatoriamente em 2 grupos com um intervalo de uma semana entre os experimentos. GI igual TCI de propofol e G3 II igual TCI de propofol mais remifentanil. Os resultados foram analisados estatisticamente através da análise de variância seguida pelo teste t-Student. Foi considerado como significante um p menor que 0,05. Houve uma redução na frequência cardíaca e índice cardíaco em GII, enquanto a pressão venosa central e a pressão de oclusão da artéria pulmonar aumentaram significativamente em GII comparado a GI. Os resultados obtidos para o grupo propofol foram de MDPE igual 16,3% e MDAPE igual 32,1% e para o grupo propofol mais remifentanil foram de MDPE igual 6,8% e MDAPE igual 36,5%.

Avaliação farmacocinética e farmacodinâmica do propofol em pacientes submetidos à revascularização do miocárdio, com ou sem utilização de circulação extracorpórea / Evaluation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol in patients undergoing coronary artery bypass grafting, with or without cardiopulmonary bypass

A circulação extracorpórea (CEC) pode alterar a concentração plasmática prevista para os fármacos administrados durante a anestesia. Os objetivos do estudo foram comparar os efeitos da cirurgia de revascularização miocárdica com ou sem CEC, sobre a farmacocinética e farmacodinâmica do propofol. Dez pacientes submetidos a revascularização com CEC e 10 sem CEC foram comparados em relação à concentração plasmática e a prevista de propofol, sua farmacocinética, ao grau de hipnose avaliado pelo índice bispectral (BIS) no intra e no pós-operatório. Os dados foram analisados pela análise de variância para medidas repetidas (*p<0,05). Os resultados mostraram comportamento farmacocinético e farmacodinâmico diferente nos 2 grupos, com maior grau de hipnose, menor meia vida de eliminação e maior clearance no grupo CEC. Entretanto, a concentração plasmática obtida foi maior no grupo sem CEC / Cardiopulmonary bypass (CPB) can alter predicted plasmatic concentration of drugs administered during anesthesia. The aim of this study was to compare the effects of coronary artery bypass grafting surgery with or without CPB on pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol. Ten patients undergoing coronary artery bypass grafting with CPB and 10 without CPB were evaluated by comparison of measured and predicted propofol concentration, its pharmacokinetics, hypnosis degree evaluated by bispectrum index (BIS). Data were assessed during and after surgery. Statistical analysis was done using analysis of variance for a repeated measures (*p<0,05). Results showed different pharmacokinetics and pharmacodynamics behaviour in 2 groups, bigger hypnosis degree, smaller biological half-time and bigger clearance in CPB group. Therefore, measured plasmatic concentration was bigger in without CPB group...

Pain management in the critically ill child.

Children frequently received no treatment, or inadequate treatment, for pain and for painful procedures. The newborn and critically ill children are especially vulnerable to no treatment or under-treatment. Nerve pathways essential for the transmission and perception of pain are present and functioning by 24 weeks of gestation. The failure to provide analgesia for pain results in rewiring the nerve pathways responsible for pain transmission in the dorsal horn of the spinal cord and results in increased pain perception for future painful results. Many children would withdraw or deny their pain in an attempt to avoid yet another terrifying and painful experiences, such as the intramuscular injections. Societal fears of opioid addiction and lack of advocacy are also causal factors in the under-treatment of pediatric pain. False beliefs about addictions and proper use of acetaminophen and other analgesics resulted in the failure to provide analgesia to children. All children even the newborn and critically ill require analgesia for pain and painful procedures. Unbelieved pain interferes with sleep, leads to fatigue and a sense of helplessness, and may result in increased morbidity or mortality.

Remifentanilo: perspectivas de un nuevo opioide en anestesia general intravenosa / Remifentanil: perspectives of a new opioid in general intravenous anesthesia

El remifentanilo es un nuevo derivado de la familia de opioides tipo fenilpiperidina, cuyo fármaco tipo es el fentanilo y tiene similares propiedades físicas. Se diferencia en su farmacocinética por poseer una cadena lateral metil éster que permite su destrucción en el plasma y tejidos, por efecto de esterasas inespecíficas. No depende de función renal o hepática para su eliminación, y administrado en infusión tiene un t ½ de eliminación de 3 a 6 minutos, independiente de la duración de la infusión (vida media sensible al contexto). El volumen de distribución es pequeño (0.34 l/kg), el clearance alto (40 ml/kg/minuto) y penetra la barrera hemato-encefálica con similar velocidad que el alfentanilo (t ½ 1.3 minutos). Por su farmacocinética permite manejar un amplio rango de profundidad analgésica cuando se combina con otros agentes intravenosos proveedores de hipnosis y amnesia (propofol, midazolam), junto a un relajante muscular, durante la anestesia intravenosa total. Tiene los mismos efectos secundarios que los demas opioides (depresión respiratoria, náuseas, vómitos, bradicardia, hipotensión, prurito, tórax leñoso), pero de menor duración. No altera los niveles de histamina en sangre.

Interacción entre relajantes musculares y fármacos usados en anestesia intravenosa / Interaction between muscle relaxants and drugs used in intravenous anesthesia

Los fármacos usados en anestesia general intravenosa tienen estructura química muy diferente entre sí, y la interacción de los relajantes musculares con ellos no es la misma. El tiopental sódico, los opiáceos y el propofol no manifiestan interacción con los relajantes no despolarizantes o la succinilcolina, salvo condiciones especiales con esta última droga. Las benzodiazepinas pueden prolongar el bloqueo neuromuscular por galamina y aumentar la potencia del vecuronio (desvío de la curva dosis-respuesta a la izquierda), pero sin magnitud importante de la interacción, mientras pueden disminuir ligeramente la magnitud de las fasciculaciones musculares por succinilcolina. La ketamina puede prolongar tanto el bloqueo despolarizante como no despolarizante, sin afectar el potencial de membrana, aunque interfiere con las corrientes propias de los potenciales de acción de la sinapsis y músculo. A dosis menores aumenta la fuerza muscular en forma directa. La procaína administrada por infusión intravenosa es el fármaco de mayores interacciones con los relajantes musculares. Prolonga la duración de la succinilcolina por competencia enzimática, inhibe las fasciculaciones, no modifica los tiempos de presentación de la taquifilaxia y el bloqueo Fase II y III, pero disminuye las dosis acumuladas del relajante necesarias para dichos fenómenos. Su comportamiento en el bloqueo no despolarizante es variable dependiendo de cual sea el relajante. Disminuye la DE50 de la d-tubocurarina. Modifica las pendientes de las curvas dosis-respuesta a la d-tubocurarina y galamina inclinándolas a la izquierda. Demora la fase inicial de recuperación (Duración Clínica) de la galamina y pancuronio, así como su índice de Recuperación. También disminuye la actividad de la butirilcolinestarasa, más con el pancuronio que con los demás, y no tiene interacción alguna con el alcuronio. Las interacciones con los relajantes de duración intermedia o corta, si se presentan, son de menor magnitud.

Anestesia Total Intravenosa en Neurocirugía: Tasas de Infusión e influencia de la edad / Total intravenous anesthesia (TIVA) in neurosurgery

La anestesia total intravenosa (ATIV), es una técnica anestésica atractiva para el paciente neuroquirúrgico, debido sus ventajas demostradas en este tipo de intervenciones. El objetivo de nuestro estudio es determinar clínicamente la tasa de infusión promedio (TIP) tanto de propofol comode alfentanil adecuada para el paciente neuroquirúrgico comparándola con los reportes para otros tipos de cirugías y la influencia de la edad sobre la misma. Se estudiaron 150 pacientes programados para diferentes procedimientos neuroquirúrgicos bajo ARIV. Se dividieron en tres grupos de acuerdo a su edad: Grupo 1:£40 años, grupo 2:41 a 64 años, grupo 3:>64 años. La inducción de la anestesia se llevó al cabo con alfentanil y propofol en bolo. Una vez perdido el reflejo palpebral, se inició la infusión de alfentanil y propofol. La tasa de infusión (TI) inicial para propofol fue de 10 mg/kg/h-1 y 60µg/kg-1 para el anfentanil, variando éstas de acuerdo a los requerimientos clínicos. Comparamos la TIP de ambos fármacos entre los tres grupos, encontrando para el alfentanil una TIP para el grupo 1 de 41.84 ñ 14.28, para el grupo 2 de 33.8 ñ 8.46 y para pacientes ancianos de 27-17 ñ 10.55 µg/kg/h-1 existiendo una diferencia estadísticamente se encontró diferencia significativa entre el grupo 1 (8.78 ñ 4.52) y el grupo 2(7.34 ñ 1.48), no encontrando diferencias con otros reportes

Alteraçöes cardiovasculares durante a induçäo anestésica. Estudo comparativo entre dois hipnóticos: midazolam e propofol / Cardiovascular alterations during anesthesic induction. Comparative study of two hypnotics: midazolam and propofol

Justificativa e objetivos: respostas cardiocirculatórias como hipertensäo arterial e taquicardia säo frequentemente associadas à induçäo anestésica e intubaçäo traqueal, sendo indesejáveis nos pacientes hígidos e especialmente nos portadores de coronariopatias. O midazolam e propofol säo agentes hipnóticos de curta duraçäo e rápido início de açäo, utilizados para induçäo anestésica. O objetivo deste estudo foi avaliar as alteraçöes cardiocirculatórias decorrentes das manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal, durante o emprego de midazolam e de propofol como agentes de induçäo anestésica. Métodos: foram estudados 60 pacientes de ambos os sexos, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos em dois grupos, de acordo com o agente hipnótico empregado: grupo I (midazolam-0,3mg.kg(elevado a menos um)) e grupo II (propofol-2,0mg.kg(elevadoa menos um)). Todos os pacientes receberam midazolam (0,08mg.kg(elevado a menos um)) por via muscular como medicaçäo pré-anestésica, 30 minutos antes da cirurgia. Nos dois grupos, a administraçäo do hipnótico foi precedida de fentanil (100µg). Succinilcolina (1mg.kg(elevado a menos um)) foi empregada para a intubaçäo traqueal. Os pacientes foram ventilados com oxigênio sob máscara durante dois minutos, realizando-se as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal. Foram avaliadas as alteraçöes de pressäo arterial sistólica, frequência cardíaca e duplo produto (pressäo arterial sistólica X frequência cardíaca), nos seguintes tempos: dois minutos após a administraçäo do fentanil e imediatamente antes do agente de induçäo (To); dois minutos após a agente de induçäo e imediatamente antes das manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal (T1); dois minutos após as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal (T2). Resultados: em relaçäo às características físicas dos pacientes näo houve diferença significativa entre os dois grupos. No grupo I (midazolam) observou-se aumento estatisticamente significativo (p<0,05) dos valores médios de pressäo arterial sistólica, frequência cardíaca e duplo produto, no tempo T2 em relaçäo aos obtidos em To e T1. No grupo II (propofol), näo houve alteraçäo significativa dos parâmetros avaliados, nos diferentes tempos estudados. Conclusöes: o propofol na dose empregada mostrou-se mais eficaz do que o midazolam, na proteçäo contra as alteraçöes cardiocirculatórias obsevadas durante a induçäo ...

Anestesia total endovenosa en cirugía oftálmica: propofol versus tiopental / Total intravenous anesthesia in opthalmic surgery. propofol vs thiopental

Se realizó un estudio mediante el cual se compararon las cualidades de anestesia general endovenosa total con tiopental contra propofol. El estudio se realizó en el Servicio de Oftalmología, Hospital General de México, con 137 pacientes entre 20 y 80 años de edad, ASA I y II, en cirugía electiva. Se formaron 2 grupos al azar (A y B) manejándose el A con propofol, fentanyl y atracurio (70 pacientes) y el B con tiopental, fentanyl y atracurio (67 pacientes). Se registró el comportamiento hemodinámico y su recuperación según escala de Aldrete. No hubo diferencia significativa en los dos grupos respecto a edad y sexo, tiempo quirúrgico ni tipo de cirugía. El perfil hemodinámico del grupo A mostró una ligera disminución de frecuencia cardiaca y tensión arterial sistólica en comparación al B (p< 0.05). No hubo diferencia significativa en el uso de uno u otro medicamento siendo más económico el tiopental

Eficacia de propofol-fentanyl en endoscopía de tubo digestivo / Efficacy of propofol-fentanyl in gastrointestinal endoscopy

Objetivo: Determinar eficacia terapéutica del propofol-fentanyl en sedación de pacientes sujetos a endoscopía alta de tubo digestivo comparado con Nalbufina, diazepam. Localización: Hospital General de Zona No. 3 I.M.S.S. Mazatlán, Sinaloa. Diseño: Ensayo Clínico Controlado. Pacientes: 2 grupos de 30 pacientes cada uno, todos ellos portadores de enfermedad ácido-péptica en quienes se decidió explorar tubo digestivo con endoscopía alta. Intervenciones: En un grupo con nalbufina-diazepam (Grupo A), 10 y 5 mg, cada uno aplicado por vía intravenosa, en otro grupo propofol-fentanyl (Grupo B) 1-2 mg/kg y 1 µg/kg, respectivamente. Resultados: En el grupo B se detectó mayor profundidad anestésica (p = 0.0001), disminución significativa de frecuencia respiratoria pre y transoperatoria (p = 0.007 y p = 0.001 respectivamente). El 100 por ciento de los pacientes presentó buena relajación y menor frecuencia de náuseas (p = 0.00002). 40 por ciento recuperaron el estado de alerta después de 5 minutos (p = 0.0004), mientras que en el grupo A todos se recuperaron antes de 5 minutos. Conclusión: Con administración de propofol-fentanyl se obtiene plano anestésico más profundo y relajación adecuada, no obstante que el periodo de recuperación del estado de alerta fue más prolongado

Nestesia general endovenosa a base de propofol-nalbufina. Una opción más / Endovenous anesthesia with propofol-nalbuphine

El Propofol con morfinicos de tipo agonista ha demostrado su utilidad en forma reiterada y contundente. Sin embargo, en la literatura se reporta un estudio que se ha asociado a un agonista-antagonista que representa una operación en donde no existan morfinicos agonistas. Métodos: En el presente estudio se administró técnica anestésica endovenosa total con propofol-nalbufina a 50 pacientes en forma aleatoria riesgo ASA I y II, para cirugía electiva, monitorizándose respiratoria y hemodinámicamente, tiempo anestésico-quirúrgico, recuperación, Aldrete, dextrometrías y tiempo de altura, utilizándose un diseño descriptivo, observacional, prospectivo y longitudinal. Premedicados con ranitidina, cizaprida, diazepam y atropina. La inducción se realizó con midazolam 2 mg, lidocaína 1 mg-1/kg-1, propofol 2 mg-1/kg-1, vecuronio 100 µg-1/kg y 0.180 mg-1/kg-1 de nalbufina. Mantenimiento con O2 al 100 por ciento e infusión de propofol (6 - 10 mg-1/kg-1/h-1) y vecuronio bolos de 0.50 mg-1/kg-1 de acuerdo a relajación muscular. Resultados: 35 pacientes femeninos y 15 masculinos, con edad promedio de 34.04, peso promedio de 63.58 kg. TAM de 83.9 al inicio, 85.66 transoperatoria y 88.33 mmHg al egreso. FC. 83.42/min al inicio, 79.48/min transoperatorio y 82.74/min al egreso. Aldrete 8 puntos en 41,9 puntos en 6 y 10 puntos en 3. Alta promedio a los 41.58 minutos de recuperación. La dosis promedio de nalbufina fue de 180 µg-1/kg-1. Infusión de propofol en promedio de 9.58 mg-1/kg-1/h-1. Dosis de vecurio de 8.4 mg para 2:15 horas de tiempo quirúrgico. Conclusiones: Asociación medicamentosa de buenas posibilidades, no hubo diferencia estadística entre las variables, con estabilidad hemodinámica y sin respuesta al estrés, emersión satisfactoria y analgesia residual. De acuerdo a estos resultados, es probable que el propofol tenga acciones analgésicas aun no perfectamente descritas