Possible therapeutics for Pseudomyxoma peritonei: a rare, lethal, and the least investigated disease

Pseudomyxoma peritonei (PMP) refers to a growth disorder characterized by glycoprotein neoplasm in the peritoneum, where mucin oversecretion occurs. The tumors of the appendix region are well associated with PMP; however, ovarian, colon, stomach, pancreas, and urachus tumors have also been linked to PMP. Other mucinous tumors in the pelvis, paracolic gutters, greater omentum, retrohepatic space, and Treitz ligament can be the reason for PMP. Despite being rare and having a slow growth rate, PMP can be lethal without treatment. It is treated with neoadjuvant chemotherapy with the option of cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy. In the current study, we hypothesize that there may be novel gentle ways to inhibit or eliminate the mucin. Dr. David Morris has used mucolytics - such as bromelain and N-acetyl cysteine to solubilize mucin. In the present review, we aimed to study the regulation of mucin expression by promoter methylation, and drugs that can inhibit mucin, such as boldine, amiloride, naltrexone, dexamethasone, and retinoid acid receptors antagonist. This review also explored some possible pathways, such as inhibition of Na + , Ca2+ channels and induction of DNA methyltransferase along with inhibition of ten-eleven translocation enzymes, which can be good targets to control mucin. Mucins are strong adhesive molecules that play great roles in clinging to cells or cell to cell. Besides, they have been greatly involved in metastasis and also act as disease markers for cancers. Diagnostic markers may have exclusive roles in disease initiation and progression. Therefore, the present review explores various drugs to control and target mucin in various diseases, specifically cancers. (AU)

Pseudomyxoma peritonei originating from appendix tumors / Pseudomixoma peritoneal com origem em tumores do apêndice

ABSTRACT Background: Appendix tumors represent about 1% of all gastrointestinal neoplasia, in other words they are quite rare. However, there is a specific type of appendiceal neoplasms (mucinous adenocarcinoma) that spreads to the peritoneum and in almost 20% of the cases, resulting in a disease called pseudomyxoma peritonei. Although, it is a very rare condition, it is nonetheless a very severe one and therefore it is crucial to know how to correctly diagnose and treat it. Objective: This study provides updated data on how to diagnose, classify and treat pseudomyxoma peritonei that originates from appendix tumors. Methods: A bibliographic research was performed on PubMed database, including articles published since 2000, as well as, cross-referencing with the initial research. Discussion: In the past, patients diagnosed with pseudomyxoma peritonei would only undergo palliative measures, so their overall survival rate was greatly reduced. Over the years pseudomyxoma peritonei treatment has evolved and patients are now undergoing treatment which is a combination of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. This new therapy has allowed an increase of survival chances of up to 5 years in those patients with values between 53% and 88%, depending on the type of tumor. Conclusion: Despite the great progress we have witnessed in recent years, which have led to a large increase in survival rates, more research needs to be done, on what to do when the disease is in an unresectable stage. Finding a less aggressive therapy than cytoreductive surgery + hyperthermic intraperitoneal chemotherapy will be an important step forward.

RESUMO Introdução: As neoplasias do apêndice são bastante raras, representando atualmente cerca de 1% de todas as neoplasias gastrointestinais. O adenocarcinoma mucinoso é um dos subtipos de neoplasia do apêndice e caracteriza-se por metastizar para o peritoneu, em 20% dos casos, facto que se manifesta sob a forma de uma doença designada por Pseudomixoma Peritoneal. Apesar de ser uma condição muito rara, a sua extrema gravidade justifica a importância de a saber diagnosticar e tratar corretamente. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica na base de dados PubMed, incluindo artigos publicados desde 2000 bem como artigos de pesquisa cruzada com os iniciais. Discussão: No passado, os doentes diagnosticados com Pseudomixoma Peritoneal eram apenas submetidos a medidas paliativas, pelo que a sua sobrevida era muito reduzida. Ao longo dos anos o tratamento do Pseudomixoma Peritoneal foi evoluindo sendo agora os doentes submetidos a uma combinação de cirurgia citoredutiva e quimioterapia hipertérmica intraperitoneal. Esta nova terapêutica tem permitido aumentar a sobrevida aos 5 anos destes pacientes para valores entre os 53% e os 88%, dependendo do tipo de tumor. Conclusões: Apesar dos grandes avanços que se têm verificado, e que culminaram com um grande aumento das taxas de sobrevivência, devem ser feitos mais estudos que encontrem novas abordagens para quando o tumor já é diagnosticado num estado irressecável, bem como terapêuticas menos invasivas.

Anestesia para peritonectomia com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica transoperatória: relato de caso / Anesthesia for peritonectomy with hyperthermic intraoperative peritoneal chemotherapy: case report / Anestesia para peritonectomía con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica transoperatória: relato de caso

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O pseudomixoma peritoneal é uma condição rara, relacionada com neoplasias epiteliais de apêndice e ovário. O tratamento de escolha é a citorredução cirúrgica, peritonectomia e quimioterapia intra-abdominal hipertérmica transoperatória (QIAHT). Cabe ao anestesiologista a manutenção de normovolemia, normotermia, manejo da dor pós-operatória e do estado de coagulação. O objetivo foi descrever um caso de peritonectomia com QIAHT. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 37 anos, ASA I, apendicectomia há 3 meses, com laudo anatomopatológico de cistoadenoma mucinoso. Após revisão da peça, evidenciou-se pseudomixoma peritoneal, com indicação de peritonectomia com QIAHT. Instalou-se cateter peridural (T11-T12), dose-teste e morfina. Procedeu-se à indução anestésica com remifentanil 0,4 µg.kg-1.min-1, propofol e rocurônio, além de intubação orotraqueal em sequência rápida. A manutenção foi realizada com remifentanil, sevoflurano e rocurônio, conforme o TOF. Ropivacaína 50 mg e fentanil 100 µg em 10 mL foram administrados via cateter peridural 10 minutos antes da incisão. Durante toda a cirurgia, PVC, SpO2, FeCO2, temperatura, frequência cardíaca, PAM e diurese mantiveram-se em valores estáveis dentro da normalidade, inclusive no período da QIAHT. Redução no hematócrito e SvO2, alargamento do TAP e plaquetopenia foram corrigidos com a administração de hemocomponentes. Após 13 horas de cirurgia, a paciente foi admitida na UTI em ventilação controlada. Foi extubada no 1º dia de pós-operatório, recebendo alta hospitalar no 17º dia de internamento. CONCLUSÕES: A citorredução cirúrgica e a peritonectomia com QIAHT surgiram na década de 1990, com diversos estudos revelando aumento significativo da sobrevida. Pela complexidade do procedimento e grande porte cirúrgico, é fundamental a vigilância do anestesiologista para a manutenção dos parâmetros clínicos, laboratoriais, reconhecimento e tratamento de qualquer alteração.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pseudomyxoma peritonei is a rare condition related to epithelial neoplasia of the appendix and ovaries. Surgical cytoreduction, peritonectomy, and hyperthermic intraoperative peritoneal chemotherapy (HIPEC) is the treatment of choice. Maintenance of normovolemia, normothermia, postoperative pain management and coagulation status are all responsibility of the anesthesiologist. The objective of this report was to describe a case of peritonectomy with HIPEC. CASE REPORT: This is a 37 year-old female, ASA I, with a history of appendectomy 3 months ago with an anatomopathological report of mucinous cystoadenoma. After review of the pathological sample, a pseudomyxoma peritonei was diagnosed with indication of peritonectomy with HIPEC. An epidural catheter (T11-T12) was placed and a test-dose, as well as morphine, was administered. Anesthesia was induced with remifentanil, 0.4 µg.kg-1.min-1, propofol, and rocuronium, besides rapid-sequence orotracheal intubation. Remifentanil, sevoflurane, and rocuronium were used for anesthesia maintenance according to the TOF. Ropivacaine 50 mg, and fentanyl 10 µg. in 10 mL were administered through the epidural catheter 10 minutes before incision. During the surgery, CVP, SpO2, FeCO2, temperature, heart rate, MAP, and urine output maintained stable levels within normal limits, including during HIPEC. Reduction of the hematocrit and SvO2, increased PT, and thrombocytopenia were corrected by administering blood products. After 13 hours of surgery, the patient was admitted to the ICU under controlled ventilation. She was extubated on the 1st postoperative day, being discharged from the hospital on the 17th day of hospitalization. CONCLUSIONS: Surgical cytoreduction and peritonectomy with HIPEC goes back to the decade of 1990 with several studies showing a significant increase in survival. Due to the complexity of the procedure and large surgery the vigilance of the anesthesiologist ...

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El seudomixoma peritoneal es una condición rara, relacionada con neoplasias epiteliales de apéndice y ovario. El tratamiento de elección es la citorreducción quirúrgica, peritonectomía y quimioterapia intraabdominal hipertérmica transoperatoria (QIAHT). Le concierne al anestesiólogo mantener la normovolemia, normotermia, el manejo del dolor postoperatorio y el estado de coagulación. El objetivo de este estudio fue describir un caso de peritonectomía con QIAHT. RELATO DEL CASO: Paciente femenina, 37 años, ASA I, con apendicectomía hace 3 meses, con laudo anatomopatológico de cistoadenoma mucinoso. Después de revisada la pieza, quedó evidenciado el seudomixoma peritoneal, con una indicación de peritonectomía con QIAHT. Se instaló un catéter epidural (T11-T12), dosis de test y morfina. Se procedió entonces a la inducción anestésica con remifentanil 0,4 µg.kg-1.min-1, propofol y rocuronio, además de intubación orotraqueal en secuencia rápida. El mantenimiento se hizo con remifentanil, sevoflurano y rocuronio, conforme al TOF. Fueron administrados vía catéter epidural 10 minutos antes de la incisión ropivacaína 50 mg y fentanil 100 µg en 10 mL. Durante toda la cirugía, PVC, SpO2, FeCO2, la temperatura, frecuencia cardíaca, PAM y diuresis mantuvieron valores estables dentro de la normalidad, inclusive en el período de la QIAHT. Reducción en el hematocrito y SvO2, el ensanchamiento del TAP y la plaquetopenia fueron corregidos con la administración de hemocomponentes. Después de 13 horas de cirugía, la paciente fue admitida en la UCI en ventilación controlada. Se extubó el 1º día del postoperatorio, con alta al 17º día del ingreso. CONCLUSIONES: La citorreducción quirúrgica y la peritonectomía con QIAHT surgieron en la década de 1990, con diversos estudios revelando el aumento significativo de la sobrevida. En función de la complejidad del procedimiento y de la gran demanda quirúrgica, es fundamental que el anestesista ...

Pseudomixoma peritoneal: diagnóstico y tratamiento / Pseudomyxoma peritonei: diagnosis and treatment

Introducción: el pseudomixoma peritoneal (PMP) es una entidad clínica poco frecuente, caracterizada por múltiples implantes peritoneales, de un material mucinoso derivado generalmente de un tumor mucosecretor, que se localiza con mayor frecuencia en apéndice, ovario y páncreas. En un 10 de los casos no se puede determinar su origen.Caso Clínico: Varón, de 69 años, que consulta por distensión abdominal progresiva y pérdida de peso (16 Kg.) de un año de evolución exacerbada en los últimos 3 meses asociada a dolor abdominal difuso y estado nauseoso. Se realiza una laparotomía exploradora mediana supra-infraumbilical, la cual permitió drenar abundante cantidad de contenido mucinoso, constatándose el compromiso de varios órganos, especialmente el ciego. Ante la imposibilidad de llevar a cabo el procedimiento de Sugarbaker, por el grado de compromiso de las estructuras abdominales, se prcedió a instilar Mitomicina C (12,5/m2 de superficie corporal) intraoperatoria, hipertérmica (43º C) durante 90 minutos. El paciente evoluciona favorablemente, retirándose los drenajes, gracias al descenso gradual del débito.Discusión: Representa el primer caso en 95 años de labor asistencial en nuestra institución. Como factores que empeoran el pronóstico, se han descrito, la presencia de distensión abdominal, sexo masculino, historia de pérdida de peso, enfermedad difusa, afectación de órganos vecinos (todos presentes en nuestro paciente). La incidencia de esta patología es baja, según lo reportado por la literatura, no obstante esta es más frecuente en mujeres. Creemos que la cirugía es de suma utilidad, teniendo en cuenta que permite obtener un diagnóstico, la posibilidad de drenar el contenido mucinoso de la cavidad, y en los mejores casos realizar los procedimientos de Sugarbaker, Siendo paliativo el tratamiento realizado por nuestro equipo, el paciente experimentó una mejoría clínica importante, lo cual le permitió su reinserción familiar y laboral.

[Pseudomyxoma peritoneal, about two cases and review of the literature]

In this article, we present two cases of peritoneal pseudomyxoma suspected on abdominal CT Scan and then confirmed on pathologic examination. A mucinus carcinoma was the primary lesion in the two cases, appendicular in the first case and with an undeterminate origin in the second. The prognosis was bad in these cases despite the debulking surgery and the systemic and intraperitoneal chemotherapy