Señalización de la angiotensina II, a través de la producción de radicales libres en estructuras del sistema nervioso: papel en el estres agudo y crónico / Angiotensin II signaling, through the production of free radicals in structures of the nervous system: role in acute and chronic stress

Existen evidencias que apoyan la participación de las especies reactivas de oxígeno en las cascadas de señalización y transducción intracelular de la angiotensina II. La ANG II es importante en el mantenimiento de la homeostasis corporal, regulando la presión arterial y el metabolismo de fluidos y electrolitos. Se sabe que en la periferia, la ANG II es capaz de estimular a la NAD(P)H oxidasa con la subsiguiente producción de ERO. El anión superóxido es metabolizado secuencialmente por las enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa. A su vez, las especies reactivas de oxígeno son capaces de activar a las proteínas kinasas activadas por mitógenos, las cuales se encuentran asociadas al crecimiento y la diferenciación celular. Se evaluó la posible participación de las especies reactivas de oxígeno en el mecanismo de señalización intracelular mediado por el receptorAT1en el hipotálamo, el órgano subfornicaly médula suprarrenal de la rata. Nuestros resultados demostraron que la estimulación del tejido nervioso con ANG II in vitroincrementó la actividad de la enzimas antioxidante. Al evaluar el papel del receptor AT1, la NAD(P)H oxidasa, el anión superóxido y la proteína kinasa C; así como la activación de las ERK1/2 en la señalización de la ANG II en el hipotálamo, OSF y MSR, demostramos que el bloqueo del receptor AT1con losartán, la interferencia del ensamblaje de la NAD(P)H oxidasa con apocinina, el secuestro de anión superóxido empleando un mimético de la SOD, tempol,y la inhibición de la PKC con cheleritrina, bloquearon completamente el efecto que produce la ANG II sobre las enzimas antioxidantes in vitro.Igualmente, la activación de la ERK1/2 inducida por la ANG II fue reducida por APO y LOS a nivel hipotalámico. Adicionalmente, el bloqueo del receptor AT2hipotalámico con PD123319, no bloqueo sino que mas bien potenció la respuesta de las enzimas antioxidantes y la activación de las ERK1/2 inducida por la ANG II, lo que desenmascaró el efecto contra regulatorio del receptor AT2sobre la acción de la ANG II mediada por el receptor AT1. Se sabe que durante el estrés el sistema renina angiotensina circulante y cerebral se encuentra estimulado, por lo tanto el incremento de la ANG II endógena debería desencadenar vías de señalización similares a las reportadas in vitro. Efectivamente, nuestros hallazgos demostraron que tanto,el estrés agudo inducido por la inmovilización forzada,como el estrés crónico en ratas espontáneamente hipertensas incrementaron la actividad de las enzimas antioxidantes en las tres estructuras cerebrales estudiadas. Este efecto es mediado por la vía del receptor AT1, la estimulación de la NAD(P)H oxidasa y la producción de anión superóxido ya que el tratamiento in vivo con LOS, APO y TEM fue capaz de bloquear completamente el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducidas por el estrés y por ende por la ANG II endógena.A nivel de la MSR demostramos, por primera vez, que la estimulación del receptor AT2 esta asociada a la estimulación de la NAD(P)H oxidasa, ya que la APOy el PD 123319 fueron capaces de bloquear el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducida por la ANG II. Demostrando así, que el receptor AT1en la MSR contrarregula la acción de la ANG II a través del receptor AT2.En conclusión, nuestros resultados indican que a nivel del sistema nervioso las especies reactivas de oxígeno participan en la cascada de señalización intracelular de la ANG II, y ejercen un importante papel en la respuesta al estrés y la hipertensión.

Radicales libres y antioxidantes en la prevención de enfermedades, III: evidencias clínico epidemiológicas de los riesgos y beneficios asociados al consumo de antioxidantes en la prevención de enfermedades cardiovasculares / Free radicals and antioxidants in disease prevention, III: clinical and epidemiological evidences of the risks and benefits associated with antioxidant consumption in cardiovascular disease prevention

La presente actualización constituye la tercera parte de una serie de artículos publicados en esta revista sobre radicales libres y antioxidantes en nutrición, salud y patologá humana. En los artículos referidos, los autores han realizado una detallada descripción y discusión de los principales mecanismos de generación de radicales libres en el organismo, de sus acciones tanto biológicas como deletéreas, y de aquellos mecanismos de defensa antioxidante encargados de la remoción de dichas especies radicalarias. De estas revisiones se ha desprendido que, si bien la formación controlada de radicales libres es un evento continuo de carácter fisiológico, la existencia de un desbalance a favor de la generación de especies radicalarias respecto a la velocidad con que dichas especies son removidas (estrés oxidativo) puede conducir a la oxidación masiva de susbtratos biológicos. Se estableció que si bien el estrés oxidativo per se no es sinonimo de daño, la cronicidad de este evento a nivel celular/tisular puede estar involucrado en la etiogénesis y/o en el desarrollo de numerosas patologías entre las que destacan las enfermedades cardiovasculares y diversos tipos de cáncer. Esto último ha constituido la base racional para intentar establecer asociaciones entre el nivel de ingesta de antioxidantes dietarios y la prevención de dichas enfermedaes. En esta tercera revisión, centrándose en enfermedades cardiovasculares, los autores han intentado recoger en forma concisa las princiipales evidencias científicas, de carácter epidemiológico y clínico, en torno a los potenciales beneficios y riesgos asociados al consumo de antioxidantes (ya sea dietario o como suplemento)

El ozono como molécula reactiva: concepto actual / The ozone by reactive molecule: actual concept

Los radicales libres son especies químicas de gran reactividad. El ozono se caracteriza por ser un contaminante del aire, que está presente sobre todo en las grandes ciudades, a pesar de que no es propiamente un radical libre, es promotor de varios de ellos, por ejemplo, los radicales hidroxilo y peróxido. Los radicales libres también se generan como parte del metabolismo celular y son controlados por mecanismos de carácter endógeno, principalmente de tipo enzimático, resaltan por su importancia, las enzimas superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa. Diversos reportes señalan la participación del ozono en la producción de alteraciones en funciones neurológicas, conductuales, endocrinas y genéticas entre otras. Por otra parte, bajo condiciones controladas, el ozono ha sido utilizado con fines terapéuticos en el tratamiento de enfermedades virales. De manera que el ozono, puede verse como benéfico o dañino, dependiendo de su concentración y de la capacidad del metabolismo celular del organismo, para regular la producción de radicales libres, hasta culminar con la oxidación de moléculas orgánicas y producir CO2 y H2O.

Analise do efeito protetor do N2-mercaptopropionilglicina durante a isquemia-reperfusao de lobo hepatico: estudo experimental em caes e ratos / Protective effect analysis of N-mercaptopropionylglycine during of reperfusion ischemia of hepatic lobe: experimental study in dogs and rats

Um potente inibidor da sintese de radicais superoxidos, a N2-Mercaptopropionilglicina (N2-MPG), principalmente radicais hidroxila (OH), foi testado como agente preventivo na degradacao metabolica e estrutural do parenquima hepatico no processo de isquemia/reperfusao testando a hipotese de participacao significativa da superoxidacao na necrose do figado. Para tanto foram utilizados 22 ratos e 22 caes, distribuidos em dois grupos. Grupo I com administracao de solucao salina 0,9 por cento e Grupo II (GII) com administracao de N2-MPG. As amostras foram submetidas a estudo laboratorial, radiologico, anatomopatologico e estatistico. Os resultados revelaram uma elevacao das transaminases significativamente menor nos animais tratados com N2-MPG...