Long-term follow-up of a case of choroidal neovascularization secondary to reticular pigmentary retinal dystrophy / Seguimento de longo-prazo de um caso de neovascularização de coroide secundária à distrofia reticular pigmentar da retina

ABSTRACT Reticular pigmentary retinal dystrophy, also known as Sjögren's reticular dystrophy, is a rare condition characterized by macular lesions with a reticular pattern, which are best seen on fluorescein angiogram. Choroidal neovascularization secondary to this type of dystrophy is even less common. This report describes a case of reticular pigmentary retinal dystrophy with vision loss due to neovascular membrane, which responded well to treatment with anti-vascular endothelial growth factor.

RESUMO A distrofia reticular pigmentar da retina, também conhecida como distrofia reticular de Sjögren, é uma doença rara, caracterizada por lesões maculares com um padrão reticular, que são mais bem visualizadas na angiografia com fluoresceína. A neovascularização de coroide secundária a este tipo de distrofia é ainda menos comum. Este relato descreve um caso de distrofia reticular pigmentar da retina, com perda de visão devido à membrana neovascular, que respondeu bem ao tratamento com fator de crescimento endotelial antivascular.

Cost-effectiveness of Anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration: a Brazilian perspective / Estudo de custo-efetividade de tratamentos para a degeneração macular relacionada à idade: uma perspectiva brasileira

ABSTRACT Purpose: To study the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration. Methods: We used a decision tree model to analyze the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration, from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. Ranibizumab and bevacizumab were administered to patients with the same treatment procedure, and the difference in treatment costs was calculated based on the cost of the drugs. Direct costs were estimated using the information provided by the Brazilian SUS. Effectiveness in terms of quality-adjusted life years (QALYs) was calculated based on the utility values for visual impairment. Incremental cost-effectiveness ratio was calculated by comparing both treatments. The analytical horizon was one year. Results: The decision tree analysis showed that the difference in treatment effectiveness was 0.01 QALY. Incremental cost-effectiveness ratio showed that ranibizumab treatment required an incremental annual cost of more than R$ 2 million to generate 1 additional QALY, as compared to bevacizumab. Conclusions: From the Brazilian SUS perspective, bevacizumab is more cost-effective than ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Its use could allow potential annual savings in health budget.

RESUMO Objetivo: Estudar o custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. Métodos: Utilizamos um modelo de árvore de decisão para analisar a relação custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O ranibizumabe e bevacizumabe foram administrados a pacientes com o mesmo procedimento de tratamento, e a diferença nos custos do tratamernto foi calculada com base no custo dos medicamentos. Os custos diretos foram estimados utilizando as informações fornecidas pelo SUS. A efetividade foi determinada em anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) baseados em valores de utilidade em deficiênciavisual. A razãoincremental custo-efetividadefoicalculada comparando os dois tratamentos. O horizonte analítico foi de um ano. Resultados: A análise da árvore de decisão mostrou que a diferença na efetividade do tratamento foi de 0,01 QALY. A razão incremental de custo-efetividade mostrou que o tratamento com ranibizumabe exigiu um custo anual incremental de R$ 2 milhões para gerar um QALY adicional, em comparação ao bevacizumabe. Conclusões: Do ponto de vista do SUS, o bevacizumabe é mais custo-efetivo que o ranibizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. O seu uso poderia gerar uma grande economia anual para o orçamento em saúde.

Effectiveness of monthly and fortnightly anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration / Efetividade de tratamentos anti-VEGF mensais e quinzenais para a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT Purpose: To study the efficacy and safety of treatments with ranibizumab and bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Methods: A parallel randomized clinical trial was conducted to compare the efficacy and safety of three regimens (bevacizumab every month, bevacizumab every 2 weeks, and ranibizumab every month), followed by as-needed retreatments, for 1 year, in previously untreated individuals with age-related macular degeneration. The primary outcome was change in visual acuity and in central macular thickness after 1 year of follow-up. Subjects were assigned randomly to one of the three groups in a 1:1:1 ratio, and investigators and examiners were blinded to the randomization results. Results: We included 15 patients in each group. After 1 year of follow-up, we found statistically significant improvements in visual acuity and central macular thickness reduction in all groups. However, we found no statistically significant differences between the three groups. Conclusions: The bi-weekly follow-up was effective and we found no significant differences in efficacy or safety between the treatments with ranibizumab and bevacizumab.

RESUMO Objetivo: Estudar a eficácia e segurança dos tratamentos com ranibizumabe e bevacizumabe para a degeneração macular relacionada à idade exsudativa. Métodos: Ensaio clínico paralelo randomizado foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de três regimes (bevacizumabe a cada mês, bevacizumabe a cada 2 semanas e ranibizumabe todos os meses), seguidos por retratamentos conforme necessidade, durante 1 ano, em indivíduos previamente não tratados com degeneração macular relacionada à idade. O desfecho primário foi alteração na acuidade visual e na espessura macular central após um ano de seguimento. Os indivíduos foram designados aleatoriamente para um dos 3 grupos em uma proporção de 1:1:1, e os investigadores e examinadores foram mascarados para os resultados da randomização. Resultados: Foram incluídos 15 pacientes em cada grupo. Após um ano de seguimento, encontramos melhorias estatisticamente significativas na acuidade visual e na redução da espessura macular central em todos os grupos. No entanto, não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos. Conclusões: O seguimento quinzenal foi eficaz e não encontramos diferenças significativas na eficácia ou segurança entre os tratamentos com bevacizumabe e ranibizumabe.

Perfil epidemiológico das aplicações intravítreas de Ranibizumab / Epidemiological profile of Ranibizumab intravitreal applications

Resumo Objetivo: O objetivo desse trabalho é avaliar o perfil de aplicações intravítreas do Ranibizumab em uma população de adultos atendidos no Instituto Benjamin Constant, no ano de 2015, levando em consideração o efeito sobre a acuidade visual e a espessura macular após tratamento. O objetivo secundário é apresentar as principais indicações desse tipo tratamento no serviço de olhos acima citado. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo seccional, em indivíduos acima de 20 anos entre os meses de março a agosto de 2015, para analisar a acuidade visual e espessura foveal pré e pós tratamento. A dose do anti-VEGF utilizada foi de 0,05ml por aplicação com intervalo de quatro semanas entre elas. A aferição da acuidade visual assim como o OCT pós tratamento foram realizados em torno de trinta dias após a última aplicação. As análises estatísticas foram feitas com uso do software SPSS versão 21 e o nível de significância estatística foi de 95% com um valor de p <0,05. Resultado: O estudo mostrou que a principal afecção relacionada a esse tratamento foi a retinopatia diabética não proliferativa associada ao edema macular (32,8%). Após o tratamento indicado com Ranibizumab, houve uma melhora da acuidade visual média de 0,70 para 0,59 (logMAR) e uma regressão da espessura macular, visto no OCT, de 408,1µm para 337,2 µm (valor de p <0,05). Conclusão: Pode-se concluir portanto, que o tratamento com Ranibizumab na população estudada contribuiu para uma melhor qualidade de vida dos pacientes, pois a maioria dele apresentou uma melhora estatisticamente significativa na acuidade visual após as aplicações.

Abstract The objective of this work is to evaluate the profile of intravitreal applications of Ranibizumab in a population of adults attended at the Benjamin Constant Institute in the year of 2015, taking into account the effect on visual acuity and macular thickness after the treatment. The secondary objective is to present the main indications of this type of treatment in the eye care mentioned above. A retrospective cross-sectional study was performed in individuals over 20 years of age between March and August of 2015 to analyze visual acuity and foveal thickness before and after treatment. The dose of anti-VEGF used was 0.05 ml per application with an interval of four weeks between them. Visual acuity assessment as well as OCT post treatment were performed around 30 days after the last application. Statistical analyses were performed using SPSS software version 21 and the level of statistical significance was of 95% with a value of p <0.05. The study showed that the main condition related to this treatment was non-proliferative diabetic retinopathy associated with macular edema (32.8%). After treatment indicated with Ranibizumab, there was an improvement in the average visual acuity from 0.70 to 0.59 (logMAR) and a regression of the macular thickness, seen in the OCT, from 408.1μm to 337.2μm (p < 0.05). It can be concluded, therefore, that treatment with Ranibizumab in the studied population contributed to a better quality of life of the patients, since most of them presented a statistically significant improvement in the visual acuity after the applications.

Avaliação de fatores prognósticos a curto prazo com o uso de ranibizumabe em pacientes com edema macular diabético / Evaluation of short-term prognostic factors of ranibizumab in patients with dabetic macular edema

Resumo Objetivo: Investigar fatores prognósticos a curto prazo em pacientes portadores de edema macular diabético (EMD) tratados com injeções intravítreas (IV) de ranibizumabe (RZB). Métodos: Estudo descritivo transversal, retrospectivo, analisou-se 41 prontuários de uma clínica privada na cidade de Belo Horizonte - Minas Gerais, do período de agosto de 2016 a maio de 2017. Verificou-se dados gerais e história pregressa de pacientes que receberam IV mensais consecutivas para EMD, investigando-se sexo, idade e presença de tratamento prévio como possíveis fatores prognósticos determinantes nas mudanças na acuidade visual após o procedimento mensal. Resultados: No total da amostra, 51,2% eram indivíduos do sexo feminino. A média de idade foi de 64,20 ± 7,54 anos. Não houve associação estatisticamente significativa entre idade, gênero ou realização de tratamento prévio e melhora na acuidade visual. Conclusão: A principal estratégia de tratamento para o EMD estabelecida atualmente é através das injeções IV que apresentam eficácia comprovada na melhora da acuidade visual. Entretanto, aproximadamente metade dos pacientes não exibem resposta completa ou são refratários a essa abordagem terapêutica. Nesse sentido, o reconhecimento de fatores prognósticos pode ajudar os oftalmologistas a tomar decisões mais individualizadas, decidindo quais pacientes com EMD responderá às terapias anti-VEGF. Tendo em vista que não há estudos para averiguar os efeitos a curto prazo após injeções IV, no contexto apenas dessa melhora visual, esse trabalho se propôs a avaliar os possíveis fatores prognósticos, que se refletem em uma melhor resposta ao tratamento anti-VEGF, a partir da análise da melhor acuidade visual corrigida, em um contexto real da prática oftalmológica.

Abstract Purpose: Study the prognostic factors for short-term visual improvement in pacients treated with ranibizumab (IVR) for diabetic macular edema (DME). Methods: cross-sectional descriptive study in which 41 eletronic medical records of patients who attended in a private medical clinic in Belo Horizonte - Minas Gerais in a period of August / 2016 to May / 2017. It was verified general data and previous history of patients who received consecutive monthly IVR for DME, analyzing sex, age and presence of previous treatment as possible prognostic factors determining the changes in visual acuity measured by the Snellen table after the monthly procedure. Results: In the total sample, 51.2% were female subjects. The mean age was 64.20 ± 7.54 years. Age, previous treatment and gender were not correlated with better visual acuity in any time. Conclusion: The major strategy of DME treatment nowadays is intravitreal injections, which have proved to be an effetive way of visual acuity improvement. However, many patients do not exhibit the expected outcome or are refractory to treatment. Aiming to predict the treatment efficacy in short term - also to provide the patient a reasonable expectation about the outcome - based on prognostic factors, new clinical studies are necessary since there are so few that approach this subject - such an important treatment of a very prevalent disease.

Alternative ways to optimize treatment for retinal vein occlusion with peripheral capillary non-perfusion: a pilot study / Opções alternativas para otimizar o tratamento da oclusão da veia retiniana sem perfusão capilar periférica (um estudo piloto)

ABSTRACT Purpose: We compared the efficacy and safety of ranibizumab versus ranibizumab plus scatter laser photocoagulation (SLP) in patients with chronic post-central retinal vein occlusion (CRVO) macular edema (ME). Methods: This prospective non-randomized pilot study included 250 patients with peripheral retinal ischemia and CRVO-related ME. The mean follow-up period was 24.5 ± 6.5 months. The clinical assessments conducted included best corrected visual acuity, optical coherence tomography, and multi-field fluorescein angiography with measurement of the ischemic area. The study population comprised two comparable patient groups with peripheral retinal ischemia that received different treatments for post-CRVO ME: ranibizumab with peripheral SLP of capillary non-perfusion areas (Group 1); and Lucentis® monotherapy (Group 2). Data analyses were performed using Statistica 7 software suite and included the estimation of х ± δ values and their dispersion and covariation coefficients at different stages of the study. Results: Clinically significant retinal ischemia was detected in 175 (70%) patients, occupying an average of 435.12 ± 225.13 mm2, i.e., 167.15 ± 45.16 optic disc areas. Peripheral ischemia was found in 125 patients, representing 50% of all patients with CRVO and 71.4% of all patients with ischemic CRVO. The mean number of ranibizumab injections in patients who underwent SLP was 3.5 ± 1.6. Patients treated with ranibizumab monotherapy for 24 months received 10.6 ± 2.5 injections. Functional and anatomic results were comparable in the two groups. Conclusions: The combination of ranibizumab injections and peripheral SLP in capillary non-perfusion areas can significantly decrease the number of injections and reduce neovascular complications.

RESUMO Objetivo: A investigação centra-se na terapia de edema macular pós-oclusão da veia retiniana central (OVCR) em casos com isquemia retiniana periférica. O objetivo foi comparar a eficácia e a segurança do tratamento com ranibizumab vs ranibizumab + fotocoagulação com laser de dispersão (SLP) em pacientes com edema macular crônico secundário a oclusão da veia retiniana central isquêmica. Métodos: O estudo prospectivo não-randomizado incluiu 250 pacientes com isquemia retiniana periférica e edema macular relacionados a oclusão da veia retiniana central. O tempo médio de seguimento foi de 24,5 ± 6,5 meses. A avaliação clínica incluiu acuidade visual melhor corrigida, tomografia de coerência óptica (OCT) e angiografia por fluoresceína multi-campo com a medição da área de isquemia. A população estudada foi constituída por dois grupos de pacientes comparáveis com o oclusão da veia retiniana central isquêmica, que receberam tratamento diferente. Em nossa prática anterior, utilizamos ranibizumab (Lucentis®) em monoterapia (de acordo com a licença do medicamento) para edema macular pós-oclusão da veia retiniana central com isquemia retiniana periférica (Grupo 2). Mais recentemente, começamos a combinar ranibizumab com SLP periférica de áreas não perfusão capilar (Grupo 1). As análises de dados foram realizadas com o software Statistica 7 e incluíram a estimação dos valores de х ± δ e seus coeficientes de dispersão e covariân cia em diferentes estágios do estudo. Resultados: Identificou-se isquemia retiniana clinicamente significativa em 175 (70%) pacientes, atingindo uma média de 435,12 ± 225,13 mm2, ou seja, 167,15 ± 45,16 áreas de disco óptico. Isquemia periférica foi encontrada em 125 casos, representando 50% de todos os pacientes com oclusão da veia retiniana central e 71,4% de todos os pacientes com oclusão da veia retiniana central isquêmica. O número médio de injeções de rani bizumab em pacientes com SLP foi de 3,5 ± 1,6. Os pacientes tratados com ranibizu mab em monoterapia durante 24 meses receberam 10,6 ± 2,5 injeções. Os resultados funcionais e anatômicos foram comparáveis nos dois grupos. Conclusões: A combinação de injeções de ranibizumab com SLP periférica em áreas de não-perfusão capilar pode diminuir significativamente o número de injeções e reduzir as complicações neovasculares.

Influence of the epiretinal membrane on ranibizumab therapy outcomes in patients with diabetic macular edema / Influência da membrana epirretiniana sobre os resultados da terapia de ranibizumab em edema macular diabético

ABSTRACT Purpose: To investigate the influence of the epiretinal membrane (ERM) on intravitreal ranibizumab (IVR) therapy for diabetic macular edema (DME). Methods: This retrospective study included 56 eyes of 48 patients with DME divided into two groups: the DME with ERM (study) and only DME (control) groups. Changes in the central macular thickness (CMT) and best-corrected visual acuity (BCVA) were evaluated. Results: In the study group, although the CMT was significantly reduced following the first injection (p<0.001), BCVA did not improve significantly (p=0.296). However, after the first injection, the control group exhibited both a significant decrease in CMT (p<0.001) and improvement in BCVA (p<0.001). However, the improvement in BCVA in the control group was not significantly different from the outcome of the study group. Conclusions: We observed a negative short-term influence of the ERM on IVR treatment for DME.

RESUMO Objetivo: Investigar a influência da membrana epirretiniana (ERM) na terapia intravítrea com ranibizumab (IVR) para o edema macular diabético (DME). Métodos: Este estudo retrospectivo consistiu de 56 olhos de 48 pacientes com DME que foram divididos em dois grupos: o grupo DME com ERM (estudo) e o grupo só DME (controle). Foram avaliadas alterações na espessura central de macular (CMT) e melhor acuidade visual corrigida (BCVA). Resultados: No grupo de estudo, embora a CMT tenha sido significativamente reduzida após a 1ª injeção (p<0,001), a acuidade visual não melhorou significativamente (p=0,296). Após a 1ª injeção, o grupo controle apresentou diminuição significativa no CMT (p<0,001) e melhora na acuidade visual (p<0,001). No grupo controle, embora a mudança de CMT tenha sido significativa (p<0,001), a melhora da acuidade visual não foi significativa quando comparada com o grupo de estudo. Conclusões: No curto prazo, observou-se uma influência negativa da ERM sobre o IVR em DME.

Effect of intravitreal anti-VEGF on choroidal thickness in patients with diabetic macular edema using spectral domain OCT / Efeito de injeção intravítrea na espessura de coroide em pacientes com edema macular diabético utilizando OCT de domínio espectral

ABSTRACT Purpose: To evaluate choroidal thickness (CT) using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) imaging at baseline and 6 months after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment in patients with diabetic macular edema (DME). Methods: A retrospective chart review was performed to identify patients with DME who underwent intravitreal injection of anti-VEGF (bevacizumab or ranibizumab) in a pro re nata (PRN) regimen. Subfoveal choroidal thickness was compared between values obtained at baseline and at 6-month follow-up visits. Results: Thirty-nine eyes (15 females, 24 males) from 39 patients were enrolled (mean age, 62.43 ± 8.7 years; range, 44-79 years). Twenty-three and 16 eyes were treated with ranibizumab and bevacizumab respectively. The mean number of anti-VEGF injections was 2.28 ± 1.27 (range, 1-5). Mean nasal, subfoveal, and temporal choroidal thickness (CT) measurements at baseline were 234.10 ± 8.63 µm, 246.89 ± 8.94 µm, and 238.12 ± 8.20 µm, respectively, and those at 6 months post-treatment were 210.46 ± 8.00 µm, 215.66 ± 8.29 µm, and 212.43 ± 8.14 µm, respectively. Significant differences in CT were observed between baseline and the 6-month follow-up at all measured points (p=0.0327). Conclusions: Over a 6-month period, the use of intravitreal anti-VEGF was associated with significant thinning of the choroid in patients with DME. The clinical significance of a thinner choroid in DME is currently unknown; however, it may contribute to long-term adverse effects on choroidal and retinal function, representing an area requiring future investigation.

RESUMO Objetivos: Avaliar a espessura de coroide pré-tratamento e após 6 meses da injeção intravítrea de anti-fator de crescimento vascular endotelial (anti-VEGF) em pacientes com edema macular diabético (EMD), utilizando a tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Métodos: Análise retrospectiva, com revisão de prontuários, foi realizada para identificação de pacientes submetidos a tratamento com injeções intravítreas de anti-VEGF, no regime pro re nata, para tratamento de EMD. As medidas da espessura de coroide pré-tratamento foi comparada com as medidas após acompanhamento de 6 meses. Resultados: Trinta e nove olhos de 39 pacientes (15 femininos, 24 masculinos) foram incluídos, com idade média de 62,43 ± 8,7 anos (variando de 44-79 anos). Trinta e três olhos foram tratados com ranibizumab e 18 com bevacizumab. O número médio de injeções de anti-VEGF foi 2,28 ± 1,27 (variando de 1-5). A medida média pré-tratamento da espessura de coroide nasal, subfoveal e temporal foi 234,10 ± 8,63 µm, 246,89 ± 8,94 µm e 238,12± 8,20 µm, respectivamente. Após acompanhamento de 6 meses as medidas médias da espessura de coroide foram 210,46 ± 8,00 µm, 215,66 ± 8,29 µm e 212,43 ± 8,14 µm. A diferença entre as medidas médias pré e pós tratamento foi estatisticamente significante (p=0,0327) em todos os pontos medidos. Conclusão: Após um período de 6 meses, o uso de injeções intravítreas de anti-VEGF foi associado com diminuição significante da espessura de coroide nos pacientes com EMD. O significado clínico de uma coroide mais fina nos pacientes com EMD é desconhecido mas pode causar eventos adversos a longo prazo para função da coroide e retina, representando uma área para futura investigações.

Análisis de costo-efectividad de ranibizumab comparado con aflibercept y bevacizumab para el tratamiento de pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (DMRE ) de tipo neovascular en Colombia / Cost-effectiveness analysis of ranibizumab compared to aflibercept and bevacizumab for the treatment of patients with age-related macular degeneration (AMD) of the neovascular type in Colombia

Problema de investigación: Realizar el análisis de costo-efectividad del uso de ranibizumab comparado con \r\naflibercept y bevacizumab para pacientes con degeneración macular relacionada con la edad en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación económica descriptiva de tipo costo-efectividad. Población objetivo: \r\nPoblación con la condición de degeneración macular relacionada a la edad mayor de 50 años en Colombia. Intervención y comparadores: Intervención: ranibizumab.Comparadores: aflibercept y bevacizumab. Horizonte\r\ntemporal: 24 años. Perspectiva: La del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Es de 5% tanto para los costos como para los desenlaces de efectividad. Estructura del modelo: \r\nModelo de Markov de 6 estados con ciclos de 6 meses. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Ensayos clínicos. Desenlaces y valoración: Años de vida ajustados por calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos de medicamentos, Costos de procedimientos e insumos. Fuentes de datos de costos: Consulta a proveedores, SISMED, Manual tarifario ISS 2001. Resultados del caso base: La razón de costo-efectividad de una cohorte con pacientes de 50 años de edad sometidos a un tratamiento durante 24 años para cada uno de los medicamentos es: bevacizumab Pro Re Nata $46.8millones/AVAC, bevacizumab mensual $46.1 Millones/AVAC, ranibizumab Pro Re Nata $64.7 millones/AVAC, ranibizumab mensual $64.4 Millones/AVAC, aflibercept Pro Re nata $64.3 Millones/AVAC y aflibercept mensual $63.3Millones/AVAC. Análisis de sensibilidad: Los análisis de sensibilidad llevados a cabo sobre la tasa de descuento evidencian que ninguno de estos parámetros modifica los resultados encontrados. dominancia del bevacizumab en un esquema de \r\ntratamiento mensual es dominante en todos los escenarios planteados demostrando ser un resultado robusto. Conclusiones y discusión: Los resultados de la evaluación indican que el ranibizumab no es costo-\r\nefectivo comparado con bevacizumab y con aflibercept mensual. El ranibizumab es costo-efectivo comparado \r\ncon aflibercept con tratamiento Pro Re nata.(AU)

Análisis de costo-efectividad de ranibizumab comparado con implante intravítreo de dexametasona, triamcinolona, aflibercept y bevacizumab, para pacientes el tratamiento de pacientes con edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina (OVCR) en Colombia / Ranibizumab cost-effectiveness analysis compared to intravitreal implantation of dexamethasone, triamcinolone, aflibercept and bevacizumab, for patients in the treatment of patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion (OVCR

Problema de investigación: Realizar el análisis de costo-efectividad del uso de ranibizumab comparado con aflibercept, implante intravítreo de dexametasona, triamcinolona y bevacizumab para pacientes con edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación económica descriptiva de tipo costo-efectividad. Población objetivo: Población con la condición de degeneración macular relacionada a la edad mayor de 50 años en Colombia. Intervención y comparadores: I: Ranibizumab, C: aflibercept, implante intravítreo de dexametasona, triamcinolona y bevacizumab. Horizonte temporal: 24 años. Perspectiva: La del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Es de 5% tanto para los costos como para los desenlaces de efectividad. Estructura del modelo: Modelo de Markov de 6 estados con ciclos de 6 meses. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Ensayos clínicos y meta-análisis. Desenlaces y valoración: Años de vida ajustados por calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos de medicamentos, Costos de procedimientos e insumos. Fuentes de datos de costos: Consulta a proveedores, SISMED, Manual tarifario ISS 2001. Resultados del caso base: El ranibizumab presenta una efectividad similar, expresada en AVAC, frente a los demás medicamentos antiangiogénicos (bevacizumab y aflibercept). Con respecto al aflibercept, el ranibizumab es una estrategia dominada. Por su parte, al compararlo con bevacizumab, no es una estrategia costo efectiva ya que su RICE supera el umbral de tres PIB per cápita. Análisis de sensibilidad: El ranibizumab es una estrategia dominada en cada uno de los escenarios planteados para las distintas tasas de descuento. El bevacizumab por su parte sigue presentando la mejor costo-efectividad en cada uno de los escenarios, ya que aunque su efectividad es similar, el costo asociado al tratamiento es menor que el de otras alternativas antiangiogénicas. \r\nConclusiones y discusión: Ranibizumab no es una alternativa costo-efectiva comparada con bevacizumab ni con aflibercept. El ranibizumab es costo-efectivo comparado con implante intravítreo de dexametasona y \r\npotencialmente costo-efectivo con triamcinolona.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de ranibizumab comparado con aflibercept, triamcinolona y bevacizumab para tratamiento de pacientes con edema macular secundario a oclusión de la vena central de retina en Colombia / Ranibizumab budget impact analysis compared to aflibercept, triamcinolone and bevacizumab for treatment of patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion in Colombia

Tecnologías evaluadas: Intervención: Ranibizumab; Comparadores: Aflibercept, triamcinolona y bevacizumab. Población: Pacientes con edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina en Colombia. \r\nPerspectiva: Tercer pagado - Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: \r\nEl horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente, se reportan las\r\nestimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo de medicamentos; Costos de procedimientos e insumos. Fuente de costos: SISMED; Manual tarifario ISS 2001. Escenarios: Escenario 1: El costo de los medicamentos permanece igual al actual. El uso de bevacizumab sería de 85%, aflibercept sería del 10%, triamcinolona podría ocupar el 15 % restante Escenario 2: tanto el costo de ranibizumab como el de aflibercept se ajustan al valor de bevacizumab. Ante esta situación, la utilización de aflibercept sería del 50%, ranibizumab y bevacizumab tomarían un 22.5% de participación cada uno y triamcinolona el restante 5%. Resultados: El impacto presupuestal total e incremental al que el sistema de salud colombiano estaría incurriendo al incluir los\r\nmedicamentos ranibizumab, aflibercept, bevacizumab y triamcinolona dentro del plan de beneficios para el tratamiento de edema macular secundario a OVCR bajo las condiciones de caso base este valor sería de 25.716 millones de pesos para el primer año de adopción. Para el segundo y tercer año el impacto incremental sería superior a los 6 y 8 mil millones de pesos respectivamente. (AU)

Análisis de impacto presupuestal de ranibizumab, aflibercept y bevacizumab, para tratamiento de pacientes con degeneración macular relacionada a la edad en Colombia / Análise de impacto orçamentário de ranibizumab, aflibercept e bevacizumab para o tratamento de pacientes com degeneração macular relacionada à idade na Colômbia

Tecnologías evaluadas: Intervención: Ranibizumab; Comparadores: Aflibercept y bevacizumab. Población: Pacientes con degeneración macular relacionada a la edad en Colombia. Perspectiva: Tercer pagador, el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente, se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos:\tCosto de medicamentos; \tCostos de procedimientos e insumos. Fuente de costos: SISMED; Manual tarifario ISS 2001. Escenarios: Escenario 1: inclusión de todos los medicamentos al POS sin\r\ncambio en las características del mercado (precios), participación del bevacizumab del 100%; Escenario 2: inclusión de todos los medicamentos al POS con ajustes en los precios del ranibizumab y aflibercept, la\r\nparticipación será del 33.3% para cada uno de los medicamentos. Resultados: Bajo las condiciones actuales, el esfuerzo presupuestal que del SGSSS al incluir los tres medicamento al plan de beneficios se\r\nestima en 1.3 billones de pesos para el primer año de adopción; Este incrementaría en 348 y 448 mil millones de pesos para el segundo y tercer año respectivamente.(AU)

Anatomical and visual outcomes of ranibizumab injections in retinal pigment epithelium tears / Resultados anatômicos e visuais de injeções de ranibizumab em roturas do epitélio pigmentado da retina

ABSTRACT Purpose: To report the anatomical and visual results in patients diagnosed as having retinal pigment epithelium (RPE) tears after receiving ranibizumab injections. Methods: Eyes diagnosed as having RPE tears with a minimum 6-month follow-up were retrospectively evaluated. Each eye was treated with at least three doses of ranibizumab at monthly intervals. Best-corrected visual acuity (BCVA), anterior segment findings, intraocular pressure, and fundus examination results were evaluated during control visits. Color fundus photography, fundus fluorescein angiographies, fundus autofluorescence, and spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) images were obtained. The height of pigment epithelial detachment (PED) was measured by SD-OCT. Results: Twelve eyes with RPE tears were studied. Nine eyes (75%) developed RPE tears during ranibizumab injections for choroidal neovascularization (eight eyes with vascularized PED and one eye with choroidal osteoma), and tears occurred in three eyes before any injections. The median number of ranibizumab injections after diagnosis of RPE tears was 3 (min 2, max 5). In the most recent follow-up visit, there was no statistically significant correlation between the grade of RPE and logMAR of BCVA (p>0.05, r=0.112). Eight of twelve eyes had PED, and seven of these had irregular PED contours before injection therapy. The mean PED height was 447 ± 122 µm. Conclusions: In this series, RPE tears developed mostly after intravitreal anti-VEGF injections for vascularized PED. Increased vertical height and irregular contours of the PEDs can be risk factors for the formation of RPE tears. The continuation of anti-VEGF therapy after tear formation is beneficial for vision improvement in eyes with RPE tears. .

RESUMO Objetivo: Apresentar os resultados anatômicos e visuais de injeções de ranibizumab em pacientes que foram diagnosticados com roturas do epitélio pigmentado da retina (RPE). Métodos: Olhos com um mínimo de seis meses de acompanhamento após diagnóstico de roturas do RPE foram avaliados retrospectivamente. Cada olho foi tratado com, pelo menos, três doses de ranibizumab em intervalos mensais. Acuidade visual com a melhor correção (BCVA), achados do segmento anterior, pressão intraocular e exames de fundo de olho foram avaliados nas visitas de controle. Retinografia colorida, angiografias fluoresceínicas, autofluorescência de polo posterior e tomografia de coerência óptica imagens de domínio espectral (SD-OCT) foram obtidos. A altura do descolamento do epitélio pigmentado (PED) foi medida com SD-OCT. Resultados: Doze olhos com roturas do epitélio pigmentado da retina foram incluídos no estudo. Nove olhos (75%) desenvolveram roturas do epitélio pigmentado da retina durante as injeções ranibizumab para neovascularização de coroide (oito olhos com descolamento do epitélio pigmentado vascularizado e um olho com osteoma de coroide), a rotura ocorreu em três olhos antes de quaisquer injeções. A mediana do número de injeções de ranibizumab após o diagnóstico da rotura do RPE foi de 3 (mínimo 2, máximo 5). Na visita de acompanhamento mais recente, não houve correlação estatisticamente significante entre o grau de RPE e logMAR de BCVA (p>0,05, r=0,112). Oito dos doze olhos tinham descolamento do epitélio pigmentado, desses, 7 olhos tinham PEDs com contornos irregulares antes da injeção. A altura média do PED foi 447 ± 122 µm. Conclusões: Nesta série, as roturas de epitélio pigmentado da retina aconteceram principalmente após a injeção intravítrea anti-VEGF para descolamento do epitélio pigmentado vascularizado. O aumento da altura vertical e contornos irregulares dos PEDs podem ser considerados fatores de risco para a formação da rotura ...

Clinical Outcomes of Eyes with Submacular Hemorrhage Secondary to Age-related Macular Degeneration Treated with Anti-vascular Endothelial Growth Factor

PURPOSE: To evaluate the long-term outcomes of intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monotherapy for patients diagnosed with submacular hemorrhage secondary to exudative age-related macular degeneration. METHODS: This retrospective, observational study included 49 patients (49 eyes) who initially presented with submacular hemorrhage associated with exudative age-related macular degeneration and who were followed-up for at least 24 months. Only eyes that were treated with intravitreal anti-VEGF monotherapy were included in the study. Best-corrected visual acuity (BCVA) measurements obtained at diagnosis, six months, and the final visit were compared. The associations of BCVA at the final visit with baseline BCVA, BCVA at six months, symptom duration, hemorrhage extent, and central foveal thickness were also analyzed. RESULTS: Over the course of follow-up (mean, 32.1 +/- 8.5 months), an average of 5.1 +/- 2.2 anti-VEGF injections were administered. Recurrent hemorrhage was noted in 13 eyes (26.5%). The mean logarithm of the minimal angle of resolution BCVA at diagnosis, six months, and the final visit were 1.40 +/- 0.52, 0.87 +/- 0.64, and 1.03 +/- 0.83, respectively. Both baseline BCVA (p = 0.012) and BCVA at six months (p < 0.001) were significantly associated with BCVA at the final visit. CONCLUSIONS: Improved visual acuity was maintained for more than two years with intravitreal anti-VEGF monotherapy. BCVA at six months is a useful clinical index to predict long-term visual prognosis.

Aflibercept Treatment for Neovascular Age-related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy Refractory to Anti-vascular Endothelial Growth Factor

PURPOSE: To report the results of switching treatment to vascular endothelial growth factor (VEGF) Trap-Eye (aflibercept) in neovascular age-related macular degeneration (AMD) and polypoidal choroidal vasculopathy (PCV) refractory to anti-VEGF (ranibizumab and bevacizumab). METHODS: This is a retrospective study involving 32 eyes from 29 patients; 18 were cases of neovascular AMD and 14 were cases of PCV. The best-corrected visual acuity (BCVA) and central macular thickness (CMT) of spectral-domain optical coherence tomography were evaluated. RESULTS: BCVA and CMT improved from 0.58 to 0.55 (p = 0.005) and from 404 to 321 microm (p < 0.001), respectively, after switching to aflibercept. The 14 eyes that received 6 or more aflibercept injections remained stable at 0.81 to 0.81 and 321 to 327 microm (p = 1.0, 0.29), respectively, after 3 aflibercept injections. The 10 eyes that received 3 or more bevacizumab injections after 3 or more aflibercept injections worsened, from 0.44 to 0.47 and from 332 to 346 microm (p = 0.06, 0.05), respectively. The results showed similar improvement of BCVA and CMT in neovascular AMD and PCV. CONCLUSIONS: Aflibercept seems to be effective for improvement and maintenance of BCVA and CMT for neovascular AMD and PCV refractory to anti-VEGF. Switching from aflibercept back to bevacizumab treatment may not be a proper strategy.

Assessment of Patient Pain Experience during Intravitreal 27-Gauge Bevacizumab and 30-Gauge Ranibizumab Injection

PURPOSE: To compare pain scores of patients during intravitreal 27-gauge bevacizumab and 30-gauge ranibizumab injection procedures. METHODS: Seventy eyes of 70 patients who had not previously undergone intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy were included in this study. Thirty-five patients received ranibizumab and 35 patients received bevacizumab. The diagnoses of the patients were: 27 age related macular degeneration, 15 diabetic macular edema, 9 diabetic vitreous hemorrhage, 6 central retinal vein occlusion, 11 branch retinal vein occlusion and 2 central serous chorioretinopathy. Bevacizumab (1.25 mg/0.05 mL) was injected into the vitreous cavity using a 27-gauge needle, and ranibizumab (0.5 mg/0.05 mL) was injected with 30-gauge needle. Patients were asked just after the injection to rate their perceived pain during the injection using the visual analogue scale (VAS) of 0 (no pain) to 10 (unbearable/worst pain). The average of these scores was used as the primary outcome. RESULTS: The VAS pain scores in the ranibizumab and bevacizumab groups were 1.06 +/- 0.91 (range, 0 to 3) and 1.94 +/- 1.55 (range, 0 to 7), respectively, a significant difference (p = 0.005). Patients or =65 years of age in both the ranibizumab and bevacizumab groups were then compared. For patients or =65 years, there was not a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.238). Female and male patients in both ranibizumab and bevacizumab groups were also compared. For female patients, there was a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.016), although not for male patients (p = 0.078). CONCLUSIONS: Thirty-gauge intravitreal injection is more comfortable than 27-gauge injection. Injection of bevacizumab with 30-gauge needle syringes may be more tolerable for patients.

Assessment of Patient Pain Experience during Intravitreal 27-Gauge Bevacizumab and 30-Gauge Ranibizumab Injection

PURPOSE: To compare pain scores of patients during intravitreal 27-gauge bevacizumab and 30-gauge ranibizumab injection procedures. METHODS: Seventy eyes of 70 patients who had not previously undergone intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy were included in this study. Thirty-five patients received ranibizumab and 35 patients received bevacizumab. The diagnoses of the patients were: 27 age related macular degeneration, 15 diabetic macular edema, 9 diabetic vitreous hemorrhage, 6 central retinal vein occlusion, 11 branch retinal vein occlusion and 2 central serous chorioretinopathy. Bevacizumab (1.25 mg/0.05 mL) was injected into the vitreous cavity using a 27-gauge needle, and ranibizumab (0.5 mg/0.05 mL) was injected with 30-gauge needle. Patients were asked just after the injection to rate their perceived pain during the injection using the visual analogue scale (VAS) of 0 (no pain) to 10 (unbearable/worst pain). The average of these scores was used as the primary outcome. RESULTS: The VAS pain scores in the ranibizumab and bevacizumab groups were 1.06 +/- 0.91 (range, 0 to 3) and 1.94 +/- 1.55 (range, 0 to 7), respectively, a significant difference (p = 0.005). Patients or =65 years of age in both the ranibizumab and bevacizumab groups were then compared. For patients or =65 years, there was not a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.238). Female and male patients in both ranibizumab and bevacizumab groups were also compared. For female patients, there was a significant difference in the average VAS pain scores between groups (p = 0.016), although not for male patients (p = 0.078). CONCLUSIONS: Thirty-gauge intravitreal injection is more comfortable than 27-gauge injection. Injection of bevacizumab with 30-gauge needle syringes may be more tolerable for patients.

CFH Y402H polymorphism and response to intravitreal Ranibizumab in brazilian patients with neovascular age-related macular degeneration / Associação do polimorfismo Y402H do gene CFH com a resposta terapêutica ao Ranibizumabe em pacientes portadores de degeneração macular relacionada à idade neovascular

Objective: To investigate the association between CFH gene polymorphism and response to ranibizumab in Brazilian patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD). Methods: 95 patients were genotyped for the CFH rs1061170 (Y402H) single nucleotide polymorphism. Patients with neovascular AMD initially received intravitreal ranibizumab injections for three months and were retreated as needed. Visual acuity (VA) and central retinal thickness (CRT) were measured before treatment and at 1, 3, 6, and 12 months post-treatment. Results: For patients with the TT and TC genotypes, paired comparisons of VA showed a statistically significant improvement when the data obtained at all visits were compared with baseline. Patients homozygous for the risk genotype (CC) did not show a statistically significant improvement when VA obtained at visits 1, 3, 6 and 12 were compared with baseline. For all genotypes, paired comparisons of CRT showed a statistically significant improvement when the data obtained at visits 1, 3, 6 and 12 were compared with baseline. Conclusion: Patients with the CC genotype showed poorer long-term functional response to intravitreal ranibizumab. .

Objetivo: investigar a associação entre polimorfismo do gene CFH e a resposta terapêutica ao ranibizumabe na degeneração macular relacionada à idade (DMRI) neovascular. Métodos: noventa e cinco pacientes foram submetidos à genotipagem para identificação do polimorfismo rs1061170 (Y402H) do gene CFH. Pacientes portadores de DMRI neovascular receberam inicialmente três injeções intravítreas de ranibizumabe com intervalo mensal entre elas. A partir de então, foram retratados de acordo com a necessidade. Acuidade visual (AV) e espessura macular central (EMC) foram medidas antes e 1, 3, 6 e 12 meses após o início do tratamento. Resultados: para pacientes portadores dos genótipos TT e TC, a análise pareada da AV mostrou melhora estatisticamente significativa quando os dados obtidos em todas as visitas foram comparados com aqueles obtidos antes do início do tratamento. Para pacientes homozigotos para o alelo de risco (CC), não houve diferença estatisticamente significativa quando a AV obtida nas visitas 1, 3, 6 e 12 foi comparada com aquela obtida antes do início do tratamento. Para todos os genótipos, a análise pareada da EMC mostrou melhora estatisticamente significativa em todas as avaliações. Conclusão: pacientes portadores do genótipo CC apresentaram pior resposta funcional em longo prazo após o tratamento com ranibizumabe intravítreo. .

Edema cistoide de mácula pós-LASIK tratado com ranibizumabe / Macular edema post-LASIK treated with ranibizumab

Os autores relatam o caso de uma paciente que desenvolveu edema cistóide de mácula pós-cirurgia para correção de miopia pelo método LASIK. Foi submetida a tratamento com injeções intravítrea de ranibizumabe e apresentou resultado visual satisfatório.

The authors report the case of a patient who developed cystoid macular edema after surgery for myopia by LASIK method. She was treated with intravitreal injections of ranibizumab and presented satisfactory visual result.

Polypoidal choroidal vasculopathy causing cystoid macular edema and the response to Ranibizumb intravitreal treatment / Vasculopatia coroidiana polipoidal causando edema macular cistóide e a resposta ao tratamento com Ranibizumab

PURPOSE: To report a polypoidal vascular choroidopathy clinical case causing cystoid macular edema and the response to Ranibizumab intravitreal treatment. METHODS: A 62-year old caucasian woman was referred by her comprehensive ophthalmologist for retinal avaliation. On presentation best corrected visual acuity was 20/100 in the left eye and 20/20 in right eye.Anterior segment examination was unremarkable in both eyes. Clinical examination and FA on the left eye demonstrated numerous small drusen and a cystoid macular edema due leakage from any polips in justapapilar region and from polips in the superior arcade vascular region and subretinal fluid and cystic change in the OCT.The right eye had FA normal. The patient refused to submitt a ICGV angiography. The patient was treated by intravitreal ranibizumab injections in the left eye every 4 weeks, 3 injections ,three months. RESULTS: The patient showed resolution both of cystic change and subretinal fluid in the OCT, and the visual acuity in the six months follow-up improved to 20/25. The patient was followed by 18 months at this time and the visual acuity remained stable 20/25. CONCLUSION: We reported a patient case of cystoid macular edema from a polypoidal choroidal vaculopathy that responded well to ranibizumab intravitreal injection as monotheraphy with disappearance of the initial subretinal fluid and cystic change in OCT follow-up and stop the polips.

OBJETIVO: Relatar um caso de paciente com Vasculopatia coroidiana polipoidal com edema macular cistóide e a resposta ao tratamento com Ranibizumab intravítrea como monoterapia MÉTODOS: Uma paciente com 62 anos foi referida por seu oftalmologista para avaliação retiniana . Apresentava acuidade visual com correção de 20/100 no olho esquerdo e 20/20 no olho direito. A avaliação do segmento anterior era normal em ambos os olhos. No exame de fundo de olho e retinografia fluoresceínica apresentava numerosas drussas pequenas e edema macular cistóide devido a vazamentos de alguns pólipos vasculares coroidianos na arcada vascular superior e ainda fluido sub-retiniano e alteração cística no OCT . O olho direito apresentava angiografia fluoresceínica da retina e OCT normais.A paciente recusou-se a se submeter a vídeoangiografia com indocianina verde. A paciente foi tratada com injeção intravítrea de Ranibizumab como monoterapia, sendo uma injeção a cada quatro semanas, três injeções em três meses. RESULTADOS: A paciente apresentou resolução da alteração cística e do fluido sub-retiniano, ambos presentes no OCT prévio ao tratamento no olho esquerdo. A acuidade visual melhorou para 20/25 após 6 meses de tratamento. A paciente permanence com acuidade visual estável de 20/25 após 18 meses de acompanhamento. CONCLUSÃO: Reportamos um caso de paciente com edema macular cistóide originada da vasculopatia coroidiana polipoidal que respondeu ao tratamento com Ranibizumab intravítrea, como monoterapia com desaparecimento do fluido sub-retiniano e da alteração cística no OCT tendo cessado o vazamento dos pólipos que eram a causa do edema macular cistóde.