Suppressive Effect of Zinc on the Formation of Colonic Preneoplastic Lesions in the Mouse Fed High Levels of Dietary Iron

We investigated the effect of zinc on the formation of colonic aberrant crypt foci induced by azoxymethane (AOM) followed by dextran sodium sulfate (DSS) in mice with high iron diet (HFe; 450 ppm iron). Six-week old ICR mice were fed on high iron diets with combination of three different levels of zinc in diets, low-zinc (LZn; 0.01 ppm), medium-zinc (MZn; 0.1 ppm), and high-zinc (HZn; 1 ppm) for 12 weeks. Animals were received weekly intraperitoneal injections of AOM (10 mg/kg B.W. in saline) for 3 weeks followed by 2% DSS (molecular weight 36,000~50,000) in the drinking water for a week. To confirm the iron storage in the body, the hepatic iron concentration has been determine chemically and compared with histological assessment visualized by Prussian blue reaction. Aberrant crypt (AC) and aberrant crypt foci (ACF) were analyzed in the colonic mucosa of mouse fed high dietary iron. Superoxide dismutase (SOD) activity and thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) level were also investigated. Apoptosis in the preneoplastic lesion was determined by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nickend labeling (TUNEL). In addition, immunohistochemistry of beta-catenin was also performed on the mucous membrane of colon. The number of large ACF (> or = 4 AC/ACF), which possess greater tumorigenic potential, was significantly lower in MZn and HZn groups compared with LZn group. Cytosolic SOD activity in the liver was significantly higher in HZn group compared with LZn group. Hepatic MDA level was decreased significantly in HZn group compared with MZn and LZn groups. Apoptotic index was significantly higher in HZn group. Taken together, these findings indicate that dietary zinc might exert a protective effect against colonic preneoplastic lesion induced by AOM/DSS in ICR mice with high iron status, and suggest that dietary supplement of zinc might play a role in suppressing colon carcinogenesis in mice.

Intoxicación por talio. Experiencia con 50 pacientes / Thallium intoxication. Experience with 50 patients

Durante los últimos nueve años estudiamos cincuenta casos de intoxicación por talio. Veintiocho casos fueron mujeres y vientidos fueron hombres. Uno de los casos fue un recién nacido, cuya madre sufrió este tipo de intoxicación durante el tercer trimestre de su embarazo. Las edades variaron de un día hasta 84 años de edad y en todos los casos la fuente de talio fue una solución raticida administrada oralmente, excepto en el recién nacido en quien la vía de acceso fue a través de la placenta y en una paciente en que fue transdérmica. En veintitrés casos la intoxicación fue accidental, con fines suicidas en veintiuno y con fines homicidas en cinco. En un caso la fuente de intoxicación fue desconocida. En todos los casos los niveles de talio se midieron en la orina, en algunos en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo. Las principales manifestaciones clínicas fueron las de una neuropatía periférica severa de tipo mixto, con dolor abdominal, náusea, vómito y alopecia y en algunos casos manifestaciones psiquíatricas. En varios casos se practicaron estudios electrofisológicos, biopsia de nervio con examen de microscopía electrónica en tres pacientes, resonancia nuclear magnética y tomografía axial computarizada de abdomen y de cráneo en dos pacientes. Sólo uno de los pacientes murió y el resto se recuperó prácticamente en forma completa. Se revisan la patofisiología y las bases farmacológicas del manejo de este tipo de neurointoxicación