Serum phenylalanine in preterm newborns fed different diets of human milk, / Fenilalanina plasmática em recém-nascidos pré-termo alimentados com diferentes dietas de leite humano,

Objective: To evaluate phenylalanine plasma profile in preterm newborns fed different human milk diets. Methods: Twenty-four very-low weight preterm newborns were distributed randomly in three groups with different feeding types: Group I: banked human milk plus 5% commercial fortifier with bovine protein, Group II: banked human milk plus evaporated fortifier derived from modified human milk, Group III: banked human milk plus lyophilized fortifier derived from modified human milk. The newborns received the group diet when full diet was attained at 15 ± 2 days. Plasma amino acid analysis was performedon the first and last day of feeding. Comparison among groups was performed by statistical tests: one way ANOVA with Tukey's post-test using SPSS software, version 20.0 (IBM Corp, NY, USA), considering a significance level of 5%. Results: Phenylalanine levels in the first and second analysis were, respectively, in Group I: 11.9 ± 1.22 and 29.72 ± 0.73; in Group II: 11.72 ± 1.04 and 13.44 ± 0.61; and in Group III: 11.3 ± 1.18 and 15.42 ± 0.83 μmol/L. Conclusion: The observed results demonstrated that human milk with fortifiers derived from human milk acted as a good substratum for preterm infant feeding both in the evaporated or the lyophilized form, without significant increases in plasma phenylalanine levels in comparison to human milk with commercial fortifier. .

Objetivo: Avaliar o perfil plasmático do aminoácido fenilalanina em recém-nascidos pré-termo alimentados com diferentes dietas de leite humano. Métodos: Foram estudados 24 recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso, distribuídos em três grupos com diferentes dietas: Grupo I: leite humano de banco com 5% de aditivo comercial para leite humano com proteína de origem bovina (LHB-AC); Grupo II: leite humano de banco com aditivo de leite humano modificado evaporado (LHB-E); e Grupo III: leite humano de banco com aditivo de leite humano modificado liofilizado (LHB-L). Os recém-nascidos receberam a dieta definida para o grupo quando alcançaram dieta plena por 15 ± 2 dias. A análise do aminoácido plasmático foi feita no primeiro e último dias da dieta. A comparação entre os grupos foi realizada por meio do teste ANOVA de uma via, seguido pelo pós-teste de Tukey, utilizando-se o software SPSS (IBM Corp, NY, EUA), versão 20.0, e considerando um nível de significância de 5%. Resultados: As concentrações plasmáticas do aminoácido fenilalanina na primeira e segunda análises foram, respectivamente, no Grupo I (LHB-AC) 11,9±1,22 e 29,72±0,73; no Grupo II (LHB-E) 11,72±1,04 e 13,44±0,61; e no Grupo III 11,3±1,18 e 15,42±0,83 umol/L. Conclusão: Os resultados encontrados demonstram que o leite humano com aditivos do próprio leite humano comportou-se como um bom substrato para alimentação do recém-nascido pré-termo, tanto na forma evaporada como liofilizada, sem levar a aumentos significativos na concentração plasmática de fenilalanina em comparação ao leite humano com aditivo comercial. .

Aplicação de protocolo proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária para uso de antibióticos em recém-nascidos de muito baixo peso / Implementation of a protocol proposed by the brazilian National Health Surveillance Agency for antibiotic use in very low birth weight infants

OBJETIVO: Analisar a aplicação de um protocolo proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para aprimorar o diagnóstico de sepse em recém-nascidos de muito baixo peso. MÉTODOS: Estudo prospectivo que avaliou a aplicação de protocolo envolvendo critérios clínicos e laboratoriais (escore hematológico de Rodwell e dosagem seriada da proteína C-reativa), recomendado pela ANVISA, para aprimorar o diagnóstico de sepse neonatal em recém-nascidos de muito baixo peso. Participaram do estudo todos os pacientes que nasceram e permaneceram na Unidade Neonatal até a alta ou óbito, e foram excluídos aqueles com doenças congênitas. Os principais desfechos analisados entre os recém-nascidos antes da aplicação do protocolo (2006-2007) e após a aplicação do mesmo (2008) foram as taxas de sepses precoce e tardia, o uso de antimicrobianos e a mortalidade. As médias foram comparadas por meio de teste t e as variáveis categóricas pelo teste Qui-quadrado (χ2); o nível de significância para todos eles foi fixado em 95%. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 136 recém-nascidos de muito baixo peso. Não houve diferença entre os grupos em relação às características clínicas gerais nos períodos estudados. Houve, no entanto, redução na quantidade de diagnóstico de sepse precoce provável (p < 0,001), de uso de esquemas antimicrobianos (p < 0,001) e da mortalidade geral e associada à sepse (p = 0,009 e p = 0,049, respectivamente). CONCLUSÃO: A utilização do protocolo permitiu aprimorar o diagnóstico de sepse, reduzindo o diagnóstico de sepse precoce provável, promovendo, desta forma, o uso racional de antimicrobianos na população estudada.

OBJECTIVE: To analyze the implementation of a protocol proposed by the Brazilian National Health Surveillance Agency (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA) to improve sepsis diagnosis in very low birth weight newborns. METHODS: This was a prospective study that evaluated the implementation of a protocol involving clinical and laboratory criteria (hematologic scoring system of Rodwell and C-reactive protein serial measurements), recommended by ANVISA, to improve the diagnosis of neonatal sepsis in very low birth weight newborns. The study included all patients who were born and remained in the neonatal intensive care unit until discharge or death, and excluded those with congenital diseases. The main outcomes measured in newborns before (2006-2007) and after implementation of the protocol (2008) were the rates of early and late sepsis, use of antibiotics, and mortality. Means were compared by Student's t-test and categorical variables were compared by the chi-squared test; the significance level for all tests was set at 95%. RESULTS: The study included 136 newborns with very low birth weight. There was no difference between groups regarding general clinical characteristics in the studied periods. There was, however, a decrease in the number of diagnoses of probable early-onset sepsis (p < 0.001), use of antimicrobial regimens (p < 0.001), and overall mortality and infection-related mortality (p = 0.009 and p = 0.049, respectively). CONCLUSION: The implementation of the protocol allowed improvement of sepsis diagnosis by reducing the diagnosis of probable early-onset sepsis, thus promoting efficient antimicrobial use in this population.

Procalcitonina para el diagnóstico de la sepsis tardía en recién nacidos de muy bajo peso de nacimiento / Procalcitonin for the diagnosis of late onset sepsis in newborns of very low birth weight

Procalcitonin (PCT), a prohormone of calcitonin has been described as a specific biomarker of sepsis. Objectives: To compare the predictive value of PCT, C reactive protein (CRP) and white blood cell count (WBC) for the diagnosis of late onset sepsis (LOS) in very low birth weight (VLBW) neonates. Methods: We prospectively determined the serum concentration of PCT, CRP and WBC in 53 VLBW newborns with clinical suspicion of LOS. 25 had confirmed sepsis with positive blood culture; 28 had clinical sepsis (negative blood cultures) Results: PCT levels were significantly higher in the infected group (3.0 ng/ml) compared to the non infected group (0.4 ng/ml) (p < 0.05). PCT had the highest area under the ROC curve 0.83 (95% CI 0.70-0.92) p = 0.001 compared to CRP 0.51 (95%CI 0.37-0.65) and WBC 0.53 (95%CI 0.38-0.66) for the diagnosis of LOS .The best PCT cut off value was 0.9 ng/ml. The sensitivity, specificity and negative predictive value were 88%, 72% and 87%, respectively. Conclusions: The determination of PCT could be more useful than CRP and WBC in the diagnosis of LOS in VLBW newborns.

La procalcitonina (PCT) ha sido descrita como un marcador especifico de infecciones bacterianas. Objetivos: Comparar el valor predictor de la PCT, Proteína C reactiva (PCR) y recuento de leucocitos (RL) en el diagnostico de sepsis tardía en recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP). Métodos: Estudio prospectivo. Niveles de PCT, PCR y RL fueron determinados en 53 RNMBP con sospecha clínica de sepsis. 25 presentaron sepsis confirmada por hemocultivo, 28 sepsis clínica (hemocultivo negativo). Resultados: Los niveles de PCT fueron significativamente mas elevados (p < 0,05) en los RNMBP con sepsis confirmada (3,0 ng/ml) comparados a aquellos con sepsis clínica (0,4 ng/ml) La PCT presentó el área mas alta bajo la curva ROC 0,83 (95%IC 0,7-0,92) (p = 0,0001) comparada a la PCR 0,51 (95%IC 0,37-0,65) y el RL 0,53 (95%IC 0,38-0,66) para el diagnóstico de sepsis. Un valor de corte de PCT de 0,9 ng/ml presentó una sensibilidad y especificidad de 88 y 72% respectivamente para el diagnóstico de sepsis, con un valor predictor negativo de 87%. Conclusiones: La medición de la PCT podria ser un biomarcador de mayor utilidad que la PCR y el RL en el diagnóstico de la sepsis tardía en RNMBP.

Colonização fúngica em recém-natos de muito baixo peso: um estudo de coorte / Fungal colonization in newborn babies of very low birth weight: a cohort study

OBJETIVOS: Conhecer o perfil de colonização fúngica e os fatores de risco associados em recém-nascidos prematuros. MÉTODOS: Coorte prospectiva, de 01/04/10 a 31/04/11, com 44 pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva neonatal, nascidos na maternidade do hospital, com peso menor que 1.500 g. Na admissão, coletaram-se dados sobre pré-natal e parto. Informações clínico-laboratoriais, swabs nasal, retal e hemocultura periférica foram coletados nos dias 1, 7, 10 e 14 de permanência na unidade de terapia intensiva neonatal e, então, a cada 7 dias até alta ou óbito. Para análise estatística, utilizou-se teste qui-quadrado, exato de Fisher, curva de Kaplan-Meier e modelo de regressão logística. RESULTADOS: A incidência de colonização foi de 13,5/1.000 pacientes/dia. A de candidemia foi de 0,9/1.000 paciente/dia. A média de internamento foi de 30,5 dias (±20,27), sendo o início da colonização, em média, aos 11,13 dias (±8,82). O parto vaginal foi um fator de risco independente para desenvolvimento de colonização fúngica ao longo da internação [p = 0,042; odds ratio = 4,38; intervalo de confiança de 95% (IC95%) = 1,13-16,99]. Da mesma forma, a leucocitose (> 30.000/mm3) na admissão foi um sinalizador para a presença concomitante de colonização (p = 0,048). A presença de displasia broncopulmonar tende a ser um fator de maior chance para desenvolvimento de colonização (p = 0,067). O sítio de colonização mais acometido foi a mucosa retal: 89,09 versus 10,9% da nasal. CONCLUSÃO: Parto vaginal e leucocitose acima de 30.000/mm3 na admissão foram fatores de risco para colonização fúngica no decorrer da hospitalização.

OBJECTIVES: To learn about the profile of fungal colonization and related risk factors in premature newborns. METHODS: Prospective cohort, from 04/01/2010 to 04/31/2011, with 44 patients admitted to the neonatal intensive care unit, born at the hospital maternity, weighing less than 1,500 g. On admission, data were collected on pre-natal care and childbirth. Clinical and laboratory information, nasal and rectal swabs, and peripheral blood cultures were collected on days 1,7,10 and 14 of stay in neonatal intensive care unit and then, every 7 days until discharge or death. For statistical analysis, we used chi-square test, Fisher exact test, Kaplan-Meier and logistic regression model. RESULTS: The incidence of colonization was 13.5/1,000 patients/day. The incidence of candidemia was 0.9/1,000 patients/day. The average hospitalization time was 30.5 days (± 20.27), and the onset of colonization occurred, in average, at 11.13 days (±8.82). Vaginal delivery was found to be an independent risk factor for the development of fungal colonization during hospitalization (p = 0.042, odds ratio = 4.38, 95% confidence interval [95%CI] = 1,13-16,99). Likewise, leukocytosis (> 30,000/mm3) on admission was an indicator for the simultaneous presence of fungal colonization (p = 0.048). The presence of bronchopulmonary dysplasia tends to be a factor of higher probability for the development of colonization (p = 0.067). The most affected colonization site was the rectal mucosa: 89.09 versus 10.9% of the nasal mucosa. CONCLUSION: Vaginal delivery and leukocytosis over 30,000/mm3 on admission were found to be risk factors for fungal colonization during hospitalization.

Uso materno antenatal de corticosteroide e marcadores de estresse oxidativo e de inflamação no sangue de cordão umbilical de recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso / Antenatal maternal corticosteroid administration and markers of oxidative stress and inflammation in umbilical cord blood from very low birth weight preterm newborn infants

OBJETIVO: Avaliar a associação entre o uso materno antenatal de corticosteroide e os níveis sanguíneos de intermediários reativos de oxigênio (ROI), glutationa reduzida (GR) e interleucina-6 (IL-6) em recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso ao nascer. MÉTODOS: Estudo de coorte. A dosagem foi feita em sangue de cordão umbilical. A dosagem de ROI por granulócitos foi realizada por citometria de fluxo nos estados basal e estimulado; a GR, por espectrofotometria; e a IL-6, por enzyme-linked immunosorbent assay. Foram considerados dois grupos em relação ao uso de corticosteroide (betametasona) antenatal: uso ou não da medicação; e, se presente, se foi de modo completo ou parcial. Variáveis maternas e neonatais foram consideradas para efeito de comparação dos grupos. As variáveis categóricas foram comparadas usando os testes do qui-quadrado ou de Fischer, e as comparações dos valores dos marcadores sanguíneos foram feitas usando-se o teste de Mann-Whitney. RESULTADOS: Os grupos de corticoterapia foram comparáveis em relação às variáveis maternas e neonatais, exceto a ocorrência de parto vaginal, o qual foi associado significativamente à ausência de uso de corticosteroide antenatal. Os valores de ROI, GR e IL-6 não se mostraram diferentes quando se avaliou a presença ou ausência da administração de esteroide; porém, quando o ciclo se fez de modo completo, encontraram-se menores medianas de ROI e IL-6. CONCLUSÃO: A administração de ciclo completo de betametasona à mãe exerceu um efeito supressor sobre a produção basal de ROI e de IL-6 em recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso.

OBJECTIVE: To investigate the association between antenatal maternal corticosteroid administration and blood levels of reactive oxygen intermediates (ROI), reduced glutathione (GR) and interleukin-6 (IL-6) in preterm, very low birth weight infants. METHODS: This was a cohort study in which cord blood samples were used for the following tests: baseline and stimulated granulocyte ROI were measured by flow cytometry; GR was assayed by spectrophotometry; and IL-6 by enzyme-linked immunosorbent assay. Two different comparative analyses of antenatal corticosteroid (betamethasone) were conducted: the first compared administration against no administration and the second compared mothers who received the complete cycle with those given only a partial antenatal corticosteroid cycle. Maternal and neonatal variables were analyzed in order to compare groups. Categorical variables were compared using the chi-square or Fischer tests, and blood marker test results were compared using the Mann-Whitney test. RESULTS: The different corticoid therapy groups were similar in terms of all of the maternal and neonatal variables with the exception of vaginal delivery, which was significantly associated with not receiving antenatal corticosteroid. The results for ROI, GR and IL-6 did not differ when the comparison was based on simple presence or absence of administration of the steroid. However, when the complete cycle was compared against incomplete administration, median ROI and IL-6 were lower among those given the complete cycle. CONCLUSION: Administration of the complete cycle of betamethasone to the mother had a suppressive effect on baseline ROI and IL-6 production in very low birth weight preterm newborn infants.

Efeitos da eritropoetina recombinante humana em recém-nascidos pré-termo com doenças infecciosas / Effects of recombinant human erythropoietin in preterm newborns with infectious diseases

OBJETIVO: Analisar os efeitos da eritropoetina recombinante humana (rHuEpo) em recém-nascidos pré-termo com doenças infecciosas graves. MÉTODOS: Foi realizado um estudo controlado, não randomizado, em 34 recém-nascidos com diagnóstico de patologias infecciosas graves, peso de nascimento igual ou inferior a 1500 g, idade gestacional inferior a 35 semanas e estabilidade clínica. Os recém-nascidos designados para o tratamento com rHuEpo receberam a eritropoetina ß na dose de 400 UI/kg, duas vezes por semana, por via subcutânea. A suplementação oral com ferro foi iniciada quando os níveis de ferritina sérica foram inferiores a 60 mcg/L. O estudo foi realizado durante seis semanas ou até a alta hospitalar do paciente. Foram avaliados a eritropoese, o número de transfusões, o número de neutrófilos, a contagem de plaquetas e os episódios de novas infecções durante o tratamento com o hormônio. RESULTADOS: Houve aumento significativo do número de reticulócitos no grupo tratado; entretanto, não houve impacto sobre o número ou volume de transfusões. Não foram observadas alterações no número de neutrófilos ou plaquetas. CONCLUSÃO: O uso de rHuEpo em RNPT com doenças infecciosas, na dose de 800 UI/Kg/semana, foi efetivo para induzir eritropoese, sem ocorrerem alterações significativas sobre o número de neutrófilos ou plaquetas. Essa estratégia, associada ao controle rigoroso do volume de sangue retirado para exames, poderá ser benéfica na prevenção da anemia em RNPT com infecção grave.

OBJECTIVE: To study the effects of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) in preterm newborns (PTNs) with serious infectious diseases. METHODS: A not randomized case-control study was carried out in 34 preterm newborns with diagnosis of serious infectious pathologies, gestational age up to 35 weeks, birth weight less than 1500 g and clinical stability. Newborns selected for treatment with rHuEpo received 400 U/kg erythropoietin ß, subcutaneously twice a week. Oral iron supplementation was initiated when the levels of serum ferritin were lower than 60 mcg/l. The study was continued for six weeks or until the patient was discharged from the hospital. Erythropoiesis, granulopoiesis, thrombocytopoiesis, the need for transfusions and the occurrence of new episodes of infectious disease were analyzed. RESULTS: In the treated group there was a significant increase in the number of reticulocytes, although there was no statistically significant difference between the groups with regard to the number or volume of transfusions. There was no significant difference in neutrophils and platelet values. CONCLUSION: The use of rHuEpo, 800 U/kg/week, in PTNs with infectious diseases was effective in inducing erythropoiesis, without significant changes in the number of neutrophils or platelets. This strategy, and the accurate control of the blood collected for laboratory exams, may be beneficial for prevention of the anemia in PTNs with serious infectious diseases.

Dose end-tidal carbon dioxide measurement correlate with arterial carbon dioxide in extremely low birth weight infants in the first week of life?

OBJECTIVE: To study the correlation and agreement between end-tidal carbon dioxide (EtCO2) and arterial carbon dioxide (PaCO(2)) in ventilated extremely low birth weight (ELBW) infants in the first week of life. METHODS: Retrospective chart review of all ELBW (<1,000 g) infants admitted to a level III NICU from January 2003 to December 2003. Data collected included demographic details and simultaneous EtCO(2) (mainstream capnography) and arterial blood gas values (pH, PaCO(2), PaO(2)). Outcome: The correlation coefficient, degree of bias with 95% confidence interval between the EtCO(2) and PaCO(2). RESULTS: There were 754 end-tidal and arterial CO(2) pairs from 31 ELBW infants (21 male and 10 female). The overall EtCO(2) values were significantly lower than PaCO(2) value. In only 89/754(11.8%) pairs, the EtCO(2) was higher than the PaCO(2). The overall bias was 5.6 +/- 6.9 mmHg (95% C.I. 5.11-6.09). The intraclass correlation coefficient was 0.81. Using EtCO2 ranges of 30 to 50 mmHg, the capnographic method was able to identify 84% of instances where PaCO(2) was between 35 (<35 = hypocarbia) and 55 mmHg (>55= hypercapnia). Conclusions: There is good correlation and agreement between end-tidal CO(2) and arterial CO(2) in ELBW infants in the EtCO(2) range 30-50 mmHg. End-tidal CO(2) monitoring can be helpful in trending or for screening abnormal PaCO(2) values in ELBW infants in first week of life.

Transfusion-related Cytomegalovirus Infection Among Very Low Birth Weight Infants in an Endemic Area

This study investigated the incidence of acquired cytomegalovirus (CMV) infection in very low birth weight infants (VLBWI) given CMV seropositive blood, and sought to determine whether filtering and irradiation of blood products could help prevent CMV infection and the time required to clear passively-derived anti-CMV IgG among 80 VLBWI transfused with filtered-irradiated blood, 20 VLBWI transfused with nonfiltered- nonirradiated blood and 26 nontransfused VLBWI. CMV IgG and IgM values were obtained from all blood products prior to transfusions, and from VLBWI at birth until the infants became seronegative. Urine was obtained for CMV culture at birth and every 3-4 weeks until 12 weeks after the final transfusion. The incidence of CMV IgG seropositivity among the 126 infants at birth and the blood products given were 96% and 95%, respectively. The incidence of acquired CMV infection was 4/100 (4%) in the transfused group: 2/80 (2.5%) and 2/20 (10%) in the filtered-irradiated and nonfiltered-nonirradiated transfusion groups, respectively. Approximately 9-10 months elapsed to clear passively acquired CMV IgG. The irradiation and filtering of the blood products did not seem to decrease the transfusion-related CMV infection rate in Korea among VLBWI, however, further validation is recommended in a larger cohort of infants.

The role of serum and urinary urea in the evaluation of enteral protein intake in adequate and small-for-gestational-age very low birth weight infants

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Os recém-nascidos de muito baixo-peso (RNMBP) têm necessidades nutricionais especiais. Existe uma tendência atual de se individualizar a oferta protéica para essas crianças. O objetivo do trabalho é determinar a utilidade da uréia sérica e urinária como indicadores da oferta protéica em RNMBP adequados (AIG) e pequenos para a idade gestacional (PIG). TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo realizado no Berçário Anexo à Maternidade Instituto da Criança "Prof. Pedro de Alcântara" do Hospital das Clínicas, Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Setenta e dois RNMBP (oferta protéica média = 3,7 g/kg/dia) foram incluídos, em um estudo de coorte prospectivo, em dois grupos: AIG (n = 34) e PIG (n = 38). Amostras de sangue, coletas de urina de seis horas (Ur6h) e em amostras isoladas (AIUr) foram obtidas para determinação de uréia e creatinina após a 3ª semana de vida e duas semanas após. Análise estatística: teste t de Student, correlação de Pearson e regressão linear (p < 0,05). RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto aos níveis de uréia sérica, uréia Ur6h e uréia AIUr, bem como entre as duas avaliações dentro de cada grupo. A uréia sérica correlacionou-se à uréia Ur6h nos RNAIG e nos PIG, bem como à uréia AIUr nos RNPIG. A uréia Ur6h correlacionou-se à uréia AIUr nos RNAIG e nos RNPIG. Não houve correlação entre a oferta protéica e a uréia sérica ou urinária. CONCLUSÕES: A uréia sérica e a urinária não refletiram a oferta protéica quando foram utilizadas ofertas médias de 3,7 g/kg/dia. Uréia AIUr pode ser tão confiável quanto uréia da urina coletada por períodos mais longos.