RESUMO
The main function of the cardiac adrenergic system is to regulate cardiac work both in physiologic and pathologic states. A better understanding of this system has permitted the elucidation of its role in the development and progression of heart failure. Regardless of the initial insult, depressed cardiac output results in sympathetic activation. Adrenergic receptors provide a limiting step to this activation and their sustained recruitment in chronic heart failure has proven to be deleterious to the failing heart. This concept has been confirmed by examining the effect of ß-blockers on the progression of heart failure. Studies of adrenergic receptor polymorphisms have recently focused on their impact on the adrenergic system regarding its adaptive mechanisms, susceptibilities and pharmacological responses. In this article, we review the function of the adrenergic system and its maladaptive responses in heart failure. Next, we discuss major adrenergic receptor polymorphisms and their consequences for heart failure risk, progression and prognosis. Finally, we discuss possible therapeutic implications resulting from the understanding of polymorphisms and the identification of individual genetic characteristics.
Assuntos
Humanos , Baixo Débito Cardíaco/genética , Baixo Débito Cardíaco/fisiopatologia , Polimorfismo Genético/genética , Receptores Adrenérgicos alfa/genética , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Progressão da Doença , Prognóstico , Receptores Adrenérgicos alfa/fisiologia , Receptores Adrenérgicos beta/fisiologiaRESUMO
El proyecto Genoma Humano ha logrado descifrar la secuencia completa del genoma, aportando una herramienta única para el estudio de la genética humana. Sin embargo, se ha observado cada vez más frecuentemente la aparición de variantes genéticas, o polimorfismos, en cada uno de los genes estudiados. Como reguladores claves de diversos sistemas, los receptores adrenérgicos proveen un sistema único para explorar una posible relación entre los polimorfismos del receptor y la respuesta a fármacos y susceptibilidad o progresión de las enfermedades cardiovasculares. Los adrenoreceptores pertenecen la superfamilia de los receptores con siete dominios de transmembrana que producen su efecto a través del acoplamiento con distintas proteínas G. Hasta la fecha se han identificado varios subtipos de adrenoreceptores alfa sub 1A, alfa sub 1B, alfa sub 1D, alfa sub 2A, alfa sub 2B, alfa sub 2C ß1, ß2, ß3 y ß4. Este artículo provee una visión general de los polimorfismos existentes en los receptores adrenérgicos y su relación con las enfermedades cardiovasculares