RESUMO
Abstract Background Vasovagal syncope (VVS) is a frequent clinical condition in which a genetic background seems to be implicated. Considering that the adrenergic receptors (ARs) may play a role in VVS, the present study has as principal aim to determine if the α- and β-AR (ADRA and ADRB) gene polymorphisms are associated with an increased risk to have a positive head-up tilt table (HUTT) test in patients with VVS. Methods: Nine polymorphisms in the ADRA1A (rs1048101, rs1383914, rs574584, and rs573542), ADRB1 (rs1801252 and rs1801253), ADRB2 (rs1042713 and rs1042714), and ADRB3 (rs4994) genes were analyzed using the 5 exonuclease TaqMan genotyping assay in a group of 134 patients with VVS. Results Under different models, the rs1801252 (OR = 8.63, 95% CI: 0.95-78.72, Precessive = 0.02), rs1042713 (OR = 1.94, 95% CI: 1.02-3.66, Padditive = 0.04), and rs4994 (OR = 2.46, 95% CI: 1.01-6.01, Pdominant = 0.042 and OR = 2.62, 95% CI: 1.04-6.63, Pover-dominant = 0.03) polymorphisms were associated with increased risk for a positive HUTT. All models were adjusted for statistically significant covariates. Conclusion These results suggest that some polymorphisms of the β-AR genes could contribute to a positive tilt test in patients with VVS.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Adulto Jovem , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Teste da Mesa Inclinada , Síncope Vasovagal/diagnóstico , Polimorfismo Genético , Síncope Vasovagal/genética , GenótipoRESUMO
Abstract Background: Prenatal stress may increase risk of developing cardiovascular disorders in adulthood. The cardiotoxic effects of catecholamines are mediated via prolonged adrenergic receptor stimulation and increased oxidative stress upon their degradation by monoamine oxidase A (MAO-A). Objectives: We investigated long-term effects of prenatal stress on β (1, 2, 3) adrenergic receptors and MAO-A gene expression in the hearts of adult rat offspring. Methods: Pregnant rats were exposed to unpredictable mild stress during the third week of gestation. RNA was isolated from left ventricular apex and base of adult offspring. Quantitative PCR was used to measure gene expression in collected ventricular tissue samples. The level of significance was set to p < 0.05. Results: β3 adrenergic receptor mRNA was undetectable in rat left ventricle. β1 adrenergic receptor was the predominantly expressed subtype at the apical and basal left ventricular myocardium in the control females. Male offspring from unstressed mothers displayed higher apical cardiac β1 than β2 adrenergic receptor mRNA levels. However, β1 and β2 adrenergic receptor mRNAs were similarly expressed at the ventricular basal myocardium in males. Unlike males, prenatally stressed females exhibited decreased β1 adrenergic receptor mRNA expression at the apical myocardium. Prenatal stress did not affect cardiac MAO-A gene expression. Conclusions: Collectively, our results show that prenatal stress may have exerted region- and sex-specific β1 and β2 adrenergic receptor expression patterns within the left ventricle.
Resumo Fundamento: Estresse pré-natal pode aumentar os riscos de desenvolver doenças cardiovasculares na idade adulta. Os efeitos cardiotóxicos de catecolaminas são mediados pela estimulação prolongada dos receptores adrenérgicos e pelo aumento do estresse oxidativo após sua degradação pela monoamina oxidase A (MAO-A). Objetivos: Investigamos os efeitos a longo prazo de estresse pré-natal nos receptores β (1, 2, 3) adrenérgicos e na expressão do gene MAO-A nos corações da prole adulta de ratos. Método: Ratas prenhes foram expostas a estresse crônico moderado imprevisível durante a terceira semana de gestação. O RNA foi isolado do ápice e da base do ventrículo esquerdo da prole adulta. Utilizou-se PCR quantitativa em tempo real para medir a expressão gênica nas amostras de tecido ventricular coletadas. O nível de significância foi estabelecido em p < 0,05. Resultados: Foi indetectável o mRNA do receptor adrenérgico β3 no ventrículo esquerdo dos ratos. O receptor adrenérgico β1 foi o subtipo mais expresso no miocárdio ventricular esquerdo apical e basal nas fêmeas controle. A prole masculina das mães não estressadas apresentou níveis cardíacos apicais de mRNA do receptor adrenérgico β1 mais altos do que os de β2. Porém, mRNAs dos receptores adrenérgicos β1 e β2 foram expressos de forma semelhante no miocárdio basal ventricular na prole masculina em geral. Ao contrário da prole masculina, a prole feminina exposta ao estresse pré-natal exibiu uma expressão diminuída do mRNA do receptor adrenérgico β1 no miocárdio apical. O estresse pré-natal não afetou a expressão gênica de MAO-A cardíaca. Conclusões: Coletivamente, nossos resultados mostram que estresse pré-natal pode ter exercido padrões de expressão região- e sexo-específica dos receptores adrenérgicos β1 e β2 no ventrículo esquerdo.
Assuntos
Animais , Feminino , Gravidez , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/metabolismo , Estresse Psicológico/metabolismo , Prenhez/psicologia , Receptores Adrenérgicos beta/análise , Monoaminoxidase/análise , Miocárdio/metabolismo , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/psicologia , Valores de Referência , Estresse Psicológico/genética , Fatores de Tempo , RNA Mensageiro/análise , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Doenças Cardiovasculares/metabolismo , Doenças Cardiovasculares/psicologia , Expressão Gênica , Fatores Sexuais , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Ratos Wistar , Hormônio Adrenocorticotrópico/sangue , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Ventrículos do Coração/metabolismo , Monoaminoxidase/genética , Mães/psicologiaRESUMO
A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença complexa, onde diversos mecanismos fisiopatológicos atuam e diferentes polimorfismos genéticos estão envolvidos. O sistema adrenérgico está diretamente relacionado a esta patologia participando da auto-regulação cardiovascular, tendo papel crucial na deteriorização da função cardíaca. Os beta-bloqueadores surgiram como um grande avanço da cardiologia no tratamento da IC, no entanto a resposta medicamentosa varia para cada paciente podendo estar relacionado a diversos fatores, entre eles o genético. A determinação pela genética do desenvolvimento da IC, da resposta medicamentosa e prognóstico são questões que serão abrangidas nesta revisão.
Heart failure (HF) is a complex disease, which involves several physiopathological mechanisms and different genetic polymorphisms. The adrenergic system is directly related to this pathology, as it participates in cardiovascular autoregulation and has a crucial role in the deterioration of cardiac function. The beta-blockers appeared as a great advance in cardiology for the treatment of HF; however, the drug response varies according to each patient, as several factors are associated, such as the genetic one. This review aims at assessing the genetic involvement in the development of HF, the drug response and the prognosis.
Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca/genética , Polimorfismo Genético/fisiologia , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Antagonistas Adrenérgicos beta/uso terapêutico , Predisposição Genética para Doença , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Receptores Adrenérgicos beta/fisiologiaRESUMO
The main function of the cardiac adrenergic system is to regulate cardiac work both in physiologic and pathologic states. A better understanding of this system has permitted the elucidation of its role in the development and progression of heart failure. Regardless of the initial insult, depressed cardiac output results in sympathetic activation. Adrenergic receptors provide a limiting step to this activation and their sustained recruitment in chronic heart failure has proven to be deleterious to the failing heart. This concept has been confirmed by examining the effect of ß-blockers on the progression of heart failure. Studies of adrenergic receptor polymorphisms have recently focused on their impact on the adrenergic system regarding its adaptive mechanisms, susceptibilities and pharmacological responses. In this article, we review the function of the adrenergic system and its maladaptive responses in heart failure. Next, we discuss major adrenergic receptor polymorphisms and their consequences for heart failure risk, progression and prognosis. Finally, we discuss possible therapeutic implications resulting from the understanding of polymorphisms and the identification of individual genetic characteristics.
Assuntos
Humanos , Baixo Débito Cardíaco/genética , Baixo Débito Cardíaco/fisiopatologia , Polimorfismo Genético/genética , Receptores Adrenérgicos alfa/genética , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Progressão da Doença , Prognóstico , Receptores Adrenérgicos alfa/fisiologia , Receptores Adrenérgicos beta/fisiologiaRESUMO
In the last decade, specially after the discovery of leptin, several neuropeptides that regulate energy intake and expenditure have been described in animal models. This has partially unvelied the underlying mechanisms that regulate body composition and weight and therefore a promise of a more effective treatment of obesity and its comorbidities is ad portas
Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2 , Resistência à Insulina , Obesidade , Regulação do Apetite/genética , Ácidos Graxos/genética , Acilação , Diabetes Mellitus Tipo 2 , Dopamina , Fator Natriurético Atrial/farmacologia , Hipertensão/etiologia , Leptina , Lipólise , Biologia Molecular , Mutação/genética , Neuropeptídeos/farmacologia , Obesidade , Peptídeo Natriurético Encefálico/farmacologia , Peptídeo Natriurético Tipo C/farmacologia , Proliferadores de Peroxissomos , Proteínas Tirosina Fosfatases/farmacologia , Receptores Adrenérgicos beta/genética , DesacopladoresRESUMO
La obesidad está asociada con distintas complicaciones metabólicas como la diabetes, la hipertensión y la hiperlipidemia. No obstante, no todos los individuos obesos presentan estas complicaciones, lo que sugiere que la obesidad es una condición heterogénia. La obesidad es la resultante de una compleja interacción entre factores genéticos y ambientales. Los resultados aportados por la epidemiología genética han sido muy útiles para demostrar que, a nivel poblacional, los factores genéticos tienen importancia en la etiología de la obesidad humana. A nivel individual, es bien conocido que no todos los sujetos son igualmente susceptibles a las consecuencias adversas de la obesidad y que hay diferencias inter-individuales en la respuesta al estimulo ambiental. Este artículo presenta una breve revisión respecto de la contribución de siete genes candidatos en esta compleja enfermedad
Assuntos
Humanos , Obesidade/genética , Marcadores Genéticos , Leptina/metabolismo , Lipídeos/metabolismo , Lipase Lipoproteica/fisiologia , Proliferadores de Peroxissomos/metabolismo , Receptores Adrenérgicos beta/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismoRESUMO
Há alguns relatos na literatura sugerindo associação entre polimorfismos do receptor beta2 -adrenérgico com obesidade e outros com hipertensão arterial. O objetivo do nosso estudo foi estudar a freqüência de um polimorfismo do receptor beta2 adrenérgico (Gln27Glu) em pacientes obesos (BMI 48 + 8,2kg/m 2 ) e relacioná-lo com hipertensão arterial, e níveis de triglicérides, colesterol, insulina e glicose no sangue. Encontramos associação deste polimorfismo em obesos com hipertensão arterial.