Receptores a estradiol en neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervicouterino / Receptors to estradiol in cervical intraephitelial neoplasia and cervicouterine cancer

Se ha mencionado que los receptores a estradiol (R-E) podrían ser indicador pronóstico en cáncer de cérvix con mayor supervivencia en pacientes con receptores positivos. El objetivo del presente estudio fue observar si hay correlación en el contenido de (R-E) en biopsias de pacientes pre y posmenopáusicas, en cérvix normal, con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y cáncer invasor. De enero a agosto de 1995 se estudiaron 34 pacientes que acudieron al servicio de colposcopía con el diagnóstico de citología anormal a NIC, a todas se les realizó colposcopia y se procedió a tomar dos biopsias de la lesión sospechosa, las cuales se enviaron a estudio histopatológico y el otro fragmento a receptores estrogénicos, los cuales posteriormente se correlacionaron tanto en diagnóstico histológico como en los valores de los receptores a estradiol en fmol/g de tejido. Se observó que la concentración de (R-E) es más alta en las lesiones intraepiteliales de bajo y alto grado que en las pacientes control, no así en la premenopáusicas con cáncer invasor donde los (R-E) son considerablemente más bajos, respecto a las posmenopáusicas la concentración (R-E) es más alta principalmente en el cáncer invasor. Se concluye que el estudio en la cuantificación a (R-E) en patología cervical podría permitir contar con una alternativa promisoria para el tratamiento hormonal, como la ha sido en patología mamaria, para lo cual deberán realizarse las investigaciones pertinentes.

Optimización de la cuantificación de los receptores nucleares para estradiol y progesterona en útero de rata / Optimization in the quantification of nuclear receptors for estradiol and progesterona in uteri rat

La cuantificación de los receptores hormonales empleando hormona radiactiva en neoplasias hormonodependientes regularmente se realiza únicamente en el citosol celular. Esta determinacon es incompleta, ya que la presencia de los receptores localizados en el núcleo no se efectúa y, por lo tanto, no se determina la totalidad de los receptores en un tumor. En el presente estudio se otimizó la cuantificación de los receptores hormonales para estradiol localizados en el núcleo celular, empleando diferentes temperaturas de incubación con la hormona radiactiva (4,22 y 37 Grados C). Los receptores nucleares se extrajeron de la cromatina con soluciones amortiguadoras de KC1 0.4 M. se emplearon como modelo experimental úteros de ratas Wistar, adrenalectomizadas y ooforectomizadas, las cuales fueron posteriormente estimuladas con estradiol, progesterona y vehículo de administración. Se pudo observar que la cuantificación de los receptores nucleares para estradiol a 22 Grados C detecta un 13 por ciento más de estas proteínas, sin que se vea afectada por la temperatura la afinidad del receptor por su hormona. El receptor de progesterona no se pudo detectar en el núcleo, ya que al parecer es altamente sensible al KC1. En conclusión, es factible determinar los receptores nucleares para estradiol, empleando incubaciones a 22 Grados C como temperatura óptima en el núcleo.

Factores de crecimiento y dependencia hormonal en el cáncer de mama / Growth factor and hormone dependence in the breast cancer

Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

Uniones específicas a estradiol y progesterona en meningiomas y neurinomas: correlación clínica y con el edema cerebral / Specific binding of estrogen and progesterone in meningiomas and neurinomas: relation to clinical features and brain edema

El predominio de meningiomas (M) en el sexo femenino, la exacerbación de los sintomas durante el embarazo y el mayor grado de crecimiento de los neurinomas (N) en la edad fértil en mujeres sugieren la posible hormonodependencia de estos tumores. Se estudiaron 16 M, pertenecientes a 7 hombres y 9 mujeres y 5 N de mujeres, obtenidos quirúrgicamente y conservados en nitrógeno líquido. Se determinó en ellos la densidad de receptores (R), de acuerdo a la unión específica a estradiol (E) y progesterona (P), con técnica de Carbón Dextrán. Se consideraron positivos valores mayores a 10 fentomoles de hormona unida por miligramo de proteína citosoluble. Se midió además el grado de edema cerebral de los M en la TAC y se lo expresó como el porcentaje de edema cerebral, en relación al parénquima cerebral no comprometido por edema. Once de 16 M tuvieron R positivos para E y 8 de 16 para P. Tres de 5 N tuvieron R positivos para E y 2 de 5 para P. Si bien un 66,6%de los tumores presentaron R a E y 47,6%R a P, no pudo encontrarse relación entre ellos y la edad , sexo, estado menopáusico de las pacientes ni tipo histológico de los tumores. Tampoco se encontró correlación estadísticamente significativa entre el porcentaje de edema y el nivel de R a E y P en los M evaluados. Nuestros resultados evidencian que un alto porcentaje de M y N presentan R positivos a E y P. Desconocemos el significado funcional de los mismos y la falta de correlación con el grado de edema peritumoral no permite relacionar su presencia con la generación del mismo

Alteraciones genéticas del proto-oncogen c-myc en carcinoma canalicular infiltrante de glándula mamaria y su relación con la presencia de receptores esteroideos y características microscópicas del tumor / Proto-oncogene c-myc genetic disorders in infiltrant chanalicular carcinoma of mammary gland and its relation with steroidal receptors and tumor microcopic characteristics

Se presentaron los resultados del estudio de alteraciones genéticas del proto-oncogen c-myc en 29 muestras de tumores de pacientes con carcinoma canalicular infiltrante, utilizando como referencia DNA de linfocitos de sangre periférica de las mismas pacientes. Se analizaron también las características microscópicas de los tumores estudiados y el contenido de receptores para Estradiol (E2) y Progesterona Pg) en las mismas muestras

Receptores de estradiol y progesterona en el carcinoma mamario / Estradiol and progesterone receptors in mammary cancer

Se estudió el contenido de receptores para estradiol y progesterona en el tejido tumoral de 75 mujeres en cáncer de mama. Los datos obtenidos se correlacionaron con el tipo histológico del tumor. El 75 por ciento de las mujeres de este estudio cursaban la perimenopausia o postmenopausia con edades por arriba de los 44 años, 76 por ciento tenían el antecedente de 3 o más partos y habían amamantado a sus hijos por largos períodos. De los 75 tumores 60 por ciento fueron receptor negativo para estradiol R-E2(-), y 40 por ciento receptor a estradiol positivo R-E2.(+), mientras que para el receptor de progesterona 44 por ciento fueron receptor positivo R-P4(+) y 56 por ciento receptor negativo R-P4(-). Se formaron 4 grupos diferentes de tumores de acuerdo al tipo de receptor que se encontró: R-E2(-), R-P4(-); R-E2(+), R-P4(+); R-E2(-), R-P4(+) y R-E2(+) R-P4(-). El 37 por ciento de los tumores fueron negativos para ambos receptores, mientras que 21 por ciento fueron positivos tanto para el receptor de estradiol como para el de progesterona. Mediante el análisis de Scatchard se determinaron las constantes fisicoquímicas de estos receptores; para el de estradiol la constante de disociación (Kd) fue de 11.4 x 10**-11M y el número de sitios de unión (n) de 20.8 fmol/mg de proteína. Para el receptor de progesterona la Kd fue de 1.48 x 10**-9M y n, de 17.0 fmol/mg de proteína. La unión específica encontrada en los tumores considerados "receptor-positivo" de este estudio estuvieron dentro del rango de 5.1 a 231.3 fmol/mg de proteína. Receptor negativo se consideró al tumor con unión específica menor a 5 fmol/mg de proteína. El diagnóstico histopatológico definitivo solo se obtuvo en 50 casos. El tumor más frecuentemente encontrado (43 de 50) fue el carcinoma ductal infiltrante sin patrón específico. De los 43 tumores de este tipo 19 fueron receptor positivo para estradiol y 20 fueron receptor positivo para progesterona en forma independiente, y solamente 13 fueron receptor positivo para ambas hormonas. Con estos datos y con el estado actual del conocimiento en este campo, se discute la importancia de la presencia, tipo y contenido de receptores en el tumor maligno de mama como criterios para la elección del tratamiento de las pacientes afectadas

Caracterización del receptor del estradiol en meningioma humano por el uso de gradientes de sacarosa / Estradiol receptor characterization in human meningioma with the use of sacarose gradients

Se determinó la presencia de receptores para estradiol en 4 tumores con diagnóstico histológico de meningioma. Los 4 tumores fueron intracraniales, dos correspondieron a hombres (casos A y B) y 2 a mujeres (casos C y D). El estudio de receptores se realizó en cada uno de los especímenes quirúrgicos por 2 diferentes métodos. Por el método de carbón dextrán se encontró unión específica para estradiol en los 4 meningiomas estudiados, la unión por este método fue 5.30 fmol/mg de proteína para el caso A. 7.73 fmol/mg de proteína para el caso B. 14.13 fmol/mg de proteína para el caso C y 8.42 fmol/mg de proteína para el caso D. En los casos A y B se logró comprobar la presencia de proteína receptora por el método de gradientes lineales de sacarosa. En estos dos casos se encontró un receptor specífico con un coeficiente d sedimientación de 8 Unidades Svedberg (8S) y una unión de 5 74 fmol/mg de proteína para el caso A y de 3.52 fmol/mg de proteína para el caso B. El coeficiente de sedimentación fue similar al reportado en tejidos normales. Los tejidos tumorales en los cuales se logró demostrar la presencia del receptor por los dos métodos correspondieron a los meningiomas de los dos hombres estudiados. Nuestros resultados confirman la existencia de un receptor para estradiol específico, y demuestran que esta proteína receptora tiene un coeficiente de sedimentación similar al reportado n tejidos "blanco" para esta hormona. No tenemos conocimiento que antes se haya caracterizado el coeficiente de sedimientación del receptor de estradiol en el meningioma. La importancia del hallazgos de receptores para estradiol en este tipo de tumor radica fundamentalmente en la posibilidad de ofrecer a los pacientes afectados dorgas de efecto antiestrogénico como recurso terapéutico o bien como profilaxi de recidiva tumoral

Estudios sobre el factor de crecimiento epidérmico (EGF)I: expresión del receptor en el cáncer mamario humano / Studies on the epidermal growth factor (EGF) I: expression of the receptor in human breast cancer

La capacidad de unión específica del 125 I-factor de crecimiento epidérmico (EGF) fue estudiada en la fracción cruda de membrana de 95 carcinomas mamarios humanos. El 42 % de las muestras mostraron sitios de unión saturables, específicos y de alta afinidad para el EGF. En 21 % de los tumores nosotros fuimos capaces de demostrar alta capacidad de unión (cerca de 10 fmoles/mg de proteínas). Más aún, altos valores del receptor de EGF estuvieron asociados a un bajo contenido del receptor de estradiol (RE). Estos estudios están relacionados con la definición de nuevos marcadores bioquímicos en el cáncer mamario humano