El receptor de estrógenos y la glándula mamaria / Estrogen receptors and the mammary gland

Desde hace varias décadas se sabe que las hormonas esteroides, como la progesterona y el estradiol, son importantes en la regulación de algunos genes involucrados en los procesos de crecimiento, proliferación y diferenciación de las células de la glándula mamaria en diferentes especies animales y en el humano. La presencia o ausencia del receptor de estrógenos es utilizado en la clínica como un marcador de malignidad, evaluación pronóstica, o como parámetro de decisión para el tratamiento con antiestrógenos de algunos tipos de cáncer dependientes de hormonas en la glándula mamaria. La presente revisión tiene por objeto el mostrar algunos de los avances en el conocimiento de la estructura del receptor y su interacción con protooncogenes y factores de crecimiento. Por último, se hace referencia a la relación que tiene la presencia de este receptor en la fisiopatología del cáncer de mama

Molecular mechanics simulation of the interaction of estrogen receptor with estrogen regulatory element.

A model for the interaction of 31 amino acid fragment (protein) from DNA binding domain of human estrogen receptor (hER) with a five base pair DNA sequence 5'GGTCA 3' from estrogen regulatory element (ERE) has been obtained using a step-wise procedure based on structural data on model peptides, DNA binding domain of hER, steric constrains imposed by tetrahedral coordination of the Cys sulphurs with zinc ion and classical secondary structural elements. Structure of the protein as well as its complex with DNA is obtained by energy minimization followed by refinement by molecular mechanics. The complex is stabilized by H-bonds between Lys22, Lys26 and Arg27 with DNA bases G2, T3 and T6. Lys22 also made H-bond with the backbone of G2. The backbone of Cys18 H-bonded with N7 of G1. DNA was in distorted B form and showed evidence of protein-induced conformational changes.