Ropivacaine withdrawal syndrome: a case report / Síndrome de abstinência de ropivacaína: relato de caso

Abstract Introduction and objectives: Ropivacaine is a long-acting local anesthetic that causes prolonged anesthesia and is beneficial for a wide variety of surgeries. Systemic toxicity has been reported after usage of high dose ropivacaine or inadvertent intravascular administration. We report a case of ropivacaine withdrawal, which to our knowledge has not been previously described in the literature. Case report: The patient presented to our department with uncontrolled belt-like upper-abdominal pain, self-rated as a 9/10 on the numeric rating scale. We decided to use continuous epidural analgesia with ropivacaine through a multi-port epidural catheter. Pain was well controlled for one month without significant adverse effects. However, ropivacaine unexpectedly ran out and two hours later the patient developed agitation, generalized tremor, tachycardia, and tachypnea. These symptoms resolved 30 minutes after reinitiating epidural ropivacaine. Discussion: Our hypothesis of ropivacaine withdrawal was related to the timing of symptoms in relation to drug administration over two episodes. The possible mechanism of the observed withdrawal syndrome is upregulation of voltage-gated sodium channels after prolonged inhibition, resulting in increase in sodium influx and genetic variation.

Resumo Justificativa e objetivos: A ropivacaína é um anestésico local de ação prolongada indicado em uma ampla variedade de cirurgias. Toxicidade sistêmica tem sido relatada após o uso de dose alta de ropivacaína ou administração intravascular inadvertida. Relatamos um caso de crise de abstinência de ropivacaína que, até onde sabemos, não foi descrita anteriormente na literatura. Relato do caso: O paciente procurou nosso departamento com dor não controlada abdominal do tipo em cinta, avaliada pelo paciente como sendo 9/10 no escala de avaliação numérica. Decidimos usar analgesia peridural contínua com ropivacaína através de cateter peridural multiperfurado. A dor foi bem controlada por um mês sem efeitos adversos significativos. No entanto, a ropivacaína inesperadamente se esgotou e, duas horas depois, o paciente desenvolveu agitação, tremor generalizado, taquicardia e taquipneia. Esses sintomas regrediram completamente 30 minutos após o reinício da ropivacaína por via peridural. Discussão: Nossa hipótese de abstinência de ropivacaína foi relacionada à cronologia dos sintomas em relação à administração da droga ao longo de dois episódios. O possível mecanismo da síndrome de abstinência observada é a regulação positiva dos canais de sódio dependentes de voltagem após inibição prolongada, resultando em aumento do influxo de sódio e variação genética.

Convulsões relacionadas ao alcoolismo: atualização / Seizures related to alcoholism: update

OBJETIVO: Revisão sobre crises convulsivas relacionadas ao alcoolismo,discutindo sua classificação, fisiopatologia, investigação diagnóstica e seu tratamento. MÉTODO: Revisão não sistemática de artigos utilizando-se os unitermos: "alcoholism", "alcohol", "seizures" e "withdrawal". Priorizou-se a utilização de artigos que apresentassem associação desses unitermos no título. Foram utilizadas as bases de dados do PubMed, Lilacs e Google Scholar. RESULTADOS: Foram encontrados 2.362 artigos associando os unitermos no título, tendo sido escolhidos 26 artigos em inglês, 3 em português, 1 manual e 1 tese em inglês para a elaboração desta revisão. CONCLUSÃO: As crises convulsivas relacionadas ao álcool representam uma das mais graves complicações do alcoolismo. O diagnóstico e o tratamento corretos melhoram o prognóstico desses indivíduos, diminuindo o risco de complicações, a recorrência de crises, a ocorrência de status epilepticus ou a evolução para um quadro de delirium tremens.

OBJECTIVE: Review alcoholism related seizures, discussing classification,pathophysiology, diagnosis and treatment. METHOD: A non-systematic review was performed of articles using the keywords: "alcoholism", "alcohol", "seizures", and "withdrawal". Articles with the combination of these keywords in the title were favored. The search was performed on PubMed, Lilacs database and Google Scholar. RESULTS: Using these search terms 2,362 articles were found, being selected 26 articles in English, 3 articles in Portuguese, 1 English manual, and 1 thesis in English to elaborate this review. CONCLUSION: Seizures related to alcohol are one of the most serious complications of alcoholism. The correct diagnosis and treatment improves the prognosis of these individuals, decreasing the risk of complications,seizure recurrence, status epilepticus and the progression to delirium tremens.

Uso prolongado de benzodiacepinas y estrategias para su deshabituación / Strategies for discontinuing long-term benzodiazepine use

Las benzodiacepinas son uno de los psicofármacos más usados en el mundo y durante estos últimos años ha producido gran atención debido al aumento en su indicación. Esto ha elevado también, los efectos adversos asociados al uso prolongado, especialmente la presencia de dependencia, la asociación con el deterioro cognitivo y el riesgo de caídas. El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia y el patrón de consumo de benzodiacepinas en el Cesfam Puertas Negras, junto a la efectividad de una intervención sistemática para disminuir o suspender el consumo en aquellos pacientes con dependencia. Método: Se cuantificó el número de pacientes con consumo crónico de benzodiacepinas a través del censo de Salud Mental. Posteriormente se evaluó el grado de dependendencia a través de criterios DMS IV y finalmente se ingresó a estos pacientes a un programa de descenso gradual. Resultados: Al ingreso se contaba con un total de 45 pacientes con consumo crónico de benzodiacepinas. Luego de la intervención para disminuir el consumo crónico, los pacientes disminuyeron en un 81 por ciento el consumo y se logró la suspensión en 12 pacientes. Discusión: Existe un uso indiscriminado de benzodiacepinas en la población del Cesfam Puertas Negras, como también una mala indicación del medicamento. A través de una intervención protocolizada se puede lograr la suspensión en un gran número de pacientes, pero es fundamental la creación de intervenciones a nivel de salud pública para fomentar su uso racional.

Síntomas de discontinuación luego de suspensión abrupta de olanzapina / Discontinuation symptoms following olanzapine abrupt withdrawal

Extended use of atypical neuroleptics in clinical practice, may be explained by their effectiveness as antipsychotics and also with recent approvals for therapeutic benefits of this drugs beyond psychotic disorders. Receptor adaptation mechanisms rises critical issues about treatment discontinuation strategies. Clinical data of two patients who have required the use of atypical antipsychotics are discussed. In both cases, abrupt discontinuation of the drug occurred followed by the emergence of extrapyramidal symptoms. Adaptation mechanisms in synaptic structures would be responsible for this phenomena and the subsequent amelioration of this extrapyramidal symptoms when initial treatment is replaced. The authors concluded that atypical antipsychotics, as other psychotropic agents shouldn't be abruptly discontinued even when they are replaced by other drugs from the same family.

El uso de los antipsicóticos atípicos ha ido aumentando con el tiempo entre otras cosas, por el hecho de que se están usando no sólo para los cuadros psicóticos sino que también para otras patologías. Como con otros fármacos que actúan a nivel de receptores deben considerarse los mecanismos de adaptación receptorial que se producen con su uso. Lo anterior es de suma importancia cuando pensamos en la discontinuación del tratamiento y en sus formas de hacerlo. En este trabajo presentamos dos casos clínicos de pacientes que han requerido el uso de antipsicóticos atípicos. En ambos casos se ha realizado una suspensión brusca del fármaco lo que ha generado la aparición de síntomas extrapiramidales, que en nuestra opinión, son explicados por mecanismos de adaptación a nivel sináptico y que han disminuido con el reinicio del tratamiento inicial. Debemos tener presente que estos fármacos no deben ser discontinuados en forma súbita aun cuando sean remplazados por otros de la misma familia.

Cetoacidosis diabética reversible con metotrexato: Resistencia al tratamiento insulínico. Caso clínico / Diabetic ketoacidosis responsive to methotrexate in a patient with a mixed connective tissue disease

We report a 42 year-old woman with a hypothyroidism and a mixed connective tissue disease treated with prednisone and methotrexate. The patient had normal blood glucose levels but when the methotrexate dose was tapered, she presented a diabetic ketoacidosis that required up to 520 units of insulin per day. Due to the intensification of the mixed connective tissue disease symptoms, the doses of methotrexate and prednisone were increased again with a simultaneous normalization of serum glucose levels and glucose tolerance. In the following six months, when the dose of methotrexate was tapered again, the hyperglycemia reappeared and was again controlled increasing the dose. Thirty months after the episode of keotacidosis, the patient was with a weekly dose of methotrexate, asymptomatic and with a normal glucose tolerance. Anti insulin antibodies were not detected and anti islet antibodies were indeterminate, due to interference with antinuclear antibodies. It is possible that the episode of ketoacidosis was unveiled by an autoimmune phenomenon.

Mycophenolate mofetil treatment in primary glomerular disease: one-year follow-up in steroid dependent and resistant nephrotic syndrome.

OBJECTIVE: Treatment of primary nephrotic syndrome (NS) with steroid and cyclophosphamide may be unsuccessful and have much toxicity. Therefore, the authors evaluated the outcome of mycophenolate mofetil (MMF) treatment in these patients. MATERIAL AND METHOD: Fourteen primary NS patients who had failure to steroid and/or cyclophosphamide therapy were treated by MMF for at least 3 months as alternative treatment. Median +/- SD (range) of urine protein to creatinine index (UPCI), serum albumin, serum creatinine, serum cholesterol and dose of prednisolone at the start, 1mo, 3 mo, 6mo, and 12 mo after MMF therapy were compared. RESULTS: In the study group, the mean of UPCI decreased significantly from 2.79 +/- 8.1 to 1.81 +/- 1.54 (p = 0.02) at 12 months after the MMF therapy with no significant change in the mean serum creatinine from 1.14 +/- 0.45 to 1.27 +/- 0.67 mg/dL. The mean serum albumin increased significantly from 2.87 +/- 0.56 to 3.46 +/- 0.76 g/dL (p = 0.05) and the mean of prednisolone dosage decreased significantly from 34.64 +/- 19.16 to 11.11 +/- 8.58 mg/day (p = 0.004). For patients with IgM Nephropathy (IgMN), one of three steroid dependent patients presented with improved renal function. One of two patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) had a complete remission and one of two patients with IgA nephropathy (IgAN) had improved renal function with partial remission. CONCLUSION: MMF therapy in NS patients with primary glomerular disease was well tolerated and safe. These efficacies can improve NS, stabilize renal function, and achieve steroid withdrawal.

Zolpidem at supratherapeutic doses can cause drug abuse, dependence and withdrawal seizure.

Zolpidem is a non-benzodiazepine hypnotic drug, acts selectively through omega 1 receptors of GABAA. It is thought to be safer than benzodiazepines but we report a case of zolpidem drug abuse, dependence and withdrawal seizure.

Drug and alcohol abuse: general physician's perspective.

Epidemiology, definitions, concepts and various other relevant aspects including management of drug and alcohol abuse are reviewed. The role of general/primary care physicians has been highlited in the persepctive of substance-abuse disorders.

A sedaçäo e analgesia de crianças submetidas à ventilaçäo mecânica estariam sendo superestimadas? / Sedation and analgesia in children submitted to mechanical ventilation could be overestimated?

OBJETIVO: descrever o perfil de uso de analgésicos e sedativos em crianças submetidas à ventilaçäo mecânica, internadas em uma UTI pediátrica de referência, em um período de 12 meses, avaliando o tempo de uso dessas drogas, as doses diárias utilizadas e a incidência de síndrome de abstinência. MÉTODOS: estudo de coorte prospectivo (abril de 2001 a março de 2002), envolvendo crianças em ventilaçäo mecânica (via tubo traqueal) por um período superior a 12 horas, com idade entre 30 dias e 15 anos, que tivessem sucesso no processo de extubaçäo (excluídos os óbitos ou aqueles que necessitassem reintubaçäo). Uma equipe näo envolvida com a assistência coletava os dados diariamente, até o 28º dia de ventilaçäo mecânica (tempo máximo de seguimento para aqueles que eventualmente permanecessem um tempo superior a 28 dias em ventilaçäo artificial), sendo o principal desfecho a dose, infundida às 12h da manhä, de morfina, fentanil, quetamina e midazolam (assumindo esta como a dose média naquele dia para cada uma destas drogas). O diagnóstico de síndrome de abstinência foi definido através de pesquisa no prontuário (registro do diagnóstico ou tomada de medidas terapêuticas neste sentido) e por entrevista com o médico assistente de cada paciente, realizada nos dias subseqüentes à extubaçäo. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética e Pesquisa do HSL-PUCRS. RESULTADOS: dos 127 pacientes elegíveis para este estudo, obtivemos dados de 124 pacientes (16,0+29,5 meses, 58 por cento meninos; 92 definidos como clínicos e 32 como cirúrgicos). Cada criança utilizou uma média de 1,7 sedativos-analgésicos em infusäo por dia (sem diferença entre pacientes clínicos e cirúrgicos). Os opióides (morfina e fentanil) foram as drogas mais utilizadas em ambos grupos (fentanil o preferido entre os clínicos, e a morfina entre os cirúrgicos, p<0,001). O tempo médio de uso diferiu significativamente (p<0,01) entre os clínicos e cirúrgicos (6,8 contra 3,9 dias), observando-se também que, a partir de 7 dias de uso, houve um aumento significativo (p<0,01) nas doses de fentanil e midazolam; assim como uma maior prevalência de abstinência (42 por cento) no grupo de pacientes clínicos (p<0,01). CONCLUSÕES: neste estudo que avaliou a prática diária de uma UTI brasileira de referência...

Riscos para a saúde fetal associados com o uso de benzodiazepínicos na gestaçäo: uma revisäo / Fetal hazards associated with use of benzodiazepines during the pregnancy: a review

Os benzodiazepínicos estäo entre os fármacos mais amplamente utilizados pela populaçäo, tanto sob forma de prescriçäo como através da automedicaçäo. Estima-se que cerca de 50 por cento das gestaçöes näo säo planejadas e, entre elas, é comum o uso de tais substâncias. No Sistema Nacional de Informaçäo sobre Agentes Teratogênicos de Porto Alegre (Siat), pertecente ao Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, foram atendidas 3.107 consultas, sendo que 5,5 por cento se deviam ao uso de benzodiazepínicos. Apesar de os primeiros estudos sobre a teratogenicidade dos benzodiazepínicos em seres humano terem apontado para um aumento significativo na taxa de malformaçöes congênitas, estudos posteriores näo confirmaram este achado. Em relaçäo aos efeitos a longo prazo em crianças expostas intra-útero, näo há evidências, até o momento, de alteraçöes neurocomportamentais nos estudos a longo prazo. Contudo, os benzodiazepínicos, quando usados durante um período prolongado na gravidez, podem afetar adversamente o neonato e, como outras substâncias com açäo sobre o sistema nervoso central, säo potenciais teratógenos. Assim, o seu uso deve ser evitado e restrito somente às raras situaçöes na qual o benefício terapêutico para a mäe sobrepöe o seu potencial risco para o recém-nascido

Substance abuse in children and adolescents.

Consumption of licit and illicit substances has increased all over the world and the age of initiation of abuse is progressively falling. The common drugs of abuse amongst children and adolescents in India are tobacco and alcohol. Use of illicit drugs like cannabis and heroin have also been reported. A high prevalence of drug use and even intravenous use among street children and working children is a matter of concern. Although initiation to drug use usually occurs during adolescence, the adolescent drug users are seldom seen in various treatment centres. Thus community based programmes are beneficial for prevention and treatment of substance abuse among children and adolescents.

Síndrome de abstinência associada à interrupçäo da infusäo de fentamil e midazolam em pediatria / Withdrawal syndrome associated with cessation of fentanyl and mydazolan in pediatrics

Objetivo. Determinar a ocorrência de síndrome de abstinência em crianças internadas em UCI Pediátrica em uso de fentanil e midazolam. Métodos. Avaliadas 36 crianças internadas na UCI Pediátrica do Hospital Sao Paulo - Universidade Federal de Sao Paulo, no período de março a setembro de 1997, com idade variando de 5 dias a 22 meses (22 masc: 14 fem) que fizeram uso de fentanil e midazolam por mais de 24 horas. Utilizado o Escore Neonatal de Abstinência adaptado por Finnegan que determina a ocorrência de síndrome de abstinência em crianças menores de 2 anos. Escore maior ou igual a 8 é considerado como síndrome de abstinência. Correlacionados a síndrome de abstinência com a dose total acumulada, velocidade de infusao, dose diária e tempo de utilizaçao do fentanil e do midazolam. Resultados. Determinada síndrome de abstinência em 18 (50 por cento) das 36 crianças. Aplicado o teste estatístico de Mann Whitney para comparar os grupos com e sem síndrome de abstinência. Dose total acumulada de fentanil (5732.7 + 5114.91 vs. 624.2 + 591.2mcg, p<0.005), dose diária de fentanil (98.54 + 6.12 vs. 36.23 + 23.42mcg/kg/dia, p<0.005), velocidade de infusao do fentanil (4.09 + 2.75 vs. 1.5 + 0.95mcg/kg/hora, p<0.005), tempo de utilizaçao do fentanil (10.2 + 5.1 vs. 3.16 + 1.09 dias, p<0.005), dose total acumulada de midazolam (118.8 + 86.97 vs. 20.03 + 14.79mg, p<0.005), dose diária de midazolam (2.32 + 0.86 vs. 1.21 + 0.68mg/kg/dia, p<0.005), velocidade de infusao de midazolam (0.13 + 0.16 vs. 0.05 + 0.02mg/kg/hora, p<0.005) e tempo de utilizaçao do midazolam (9.20 + 4.67 vs. 2.55 + 1.54 dias, p<0.005) foram considerados significantes. Conclusoes. A síndrome de abstinência apresenta uma incidência elevada em crianças internadas em UCI Pediátrica devido a interrupçao da infusao de fentanil e midazolam e nestes pacientes estava relacionada com a dose e com o tempo de utilizaçao.

Benzodiazepínicos: atualizaçäo / Benzodiazepines: Up-to-date

Os benzodiazepínicos säo substâncias utilizadas como ansiolíticos e hipnóticos. Nos cinco continentes säo feitas mais prescriçöes desses fármacos do que de qualquer outro. No presente trabalho é feita uma revisäo de seus mecanismos de açäo, indicaçöes, efeitos colaterais e interaçöes medicamentosas. säo abordados também aspectos como tolerância, dependência e síndrome de abstinência, visando com que clínicos e neurologistas possam prescrever com mais segurança esses medicamentos

Sindrome de abstinência neonatal por benzodiazepínicos / Neonatal withdraw syndrome by benzodiazepines

A síndrome de abstinência neonatal por benzodiazepínicos administrados durante a gravidez foi estudado através de uma revisäo de literatura disponível. Os benzodiazepínicos atravessam a placenta rapidamente e podem acumular-se no feto. Pode ocorrer síndrome de abstinência após uso materno prolongado do medicamento