Dynamic changes of central thyroid functions in the management of Cushing's syndrome

ABSTRACT Objective The aim of this study was to determine the frequency of central thyroid dysfunctions in Cushing's syndrome (CS). We also aimed to evaluate the frequency of hyperthyroidism due to the syndrome of the inappropriate secretion of TSH (SITSH), which was recently defined in patients with insufficient hydrocortisone replacement after surgery. Materials and methods We evaluated thyroid functions (TSH and free thyroxine [fT4]) at the time of diagnosis, during the hypothalamo-pituitary-adrenal axis recovery, and after surgery in 35 patients with CS. The patients were separated into two groups: ACTH-dependent CS (group 1, n = 20) and ACTH-independent CS (group 2, n = 15). Patients' clinical and laboratory findings were evaluated in five visits in the outpatient clinic of the endocrinology department. Results The frequency of baseline suppressed TSH levels and central hypothyroidism were determined to be 37% (n = 13) and 26% (n = 9), respectively. A negative correlation was found between baseline cortisol and TSH levels (r = -0.45, p = 0.006). All patients with central hypothyroidism and suppressed TSH levels showed recovery at the first visit without levothyroxine treatment. SITSH was not detected in any of the patients during the postoperative period. No correlation was found between prednisolone replacement after surgery and TSH or fT4 levels on each visit. Conclusion Suppressed TSH levels and central hypothyroidism may be detected in CS, independent of etiology. SITSH was not detected in the early postoperative period due to our adequate prednisolone replacement doses.

Spontaneous remission of hypercortisolism presumed due to asymptomatic tumor apoplexy in ACTH-producing pituitary macroadenoma / Remissão espontânea do hipercortisolismo devido a provável apoplexia tumoral assintomática em paciente com macroadenoma produtor de ACTH

Cushing's disease (CD) is usually caused by secretion of ACTH by a pituitary corticotroph microadenoma. Nevertheless, 7%-20% of patients present with ACTH-secreting macroadenomas. Our aim is to report a 36-year-old female patient with CD due to solid-cystic ACTH-macroadenoma followed up during 34 months. The patient presented spontaneous remission due to presumed asymptomatic tumor apoplexy. She showed typical signs and symptoms of Cushing's syndrome (CS). Initial tests were consistent with ACTH-dependent CS: elevated urinary free cortisol, abnormal serum cortisol after low dose dexamethasone suppression test, and elevated midnight salivary cortisol, associated with high plasma ACTH levels. Pituitary magnetic resonance imaging (MRI) showed a sellar mass of 1.2 x 0.8 x 0.8 cm of diameter with supra-sellar extension leading to slight chiasmatic impingement, and showing hyperintensity on T2-weighted imaging, suggesting a cystic component. She had no visual impairment. After two months, while waiting for pituitary surgery, she presented spontaneous resolution of CS. Tests were consistent with remission of hypercortisolism: normal 24-h total urinary cortisol and normal midnight salivary cortisol. Pituitary MRI showed shrinkage of the tumor with disappearance of the chiasmatic compression. She has been free from the disease for 28 months (without hypercortisolism or hypopituitarism). The hormonal and imaging data suggested that silent apoplexy of pituitary tumor led to spontaneous remission of CS. However, recurrence of CS was described in cases following pituitary apoplexy. Therefore, careful long-term follow-up is required.

A doença de Cushing (DC) é usualmente causada por um microadenoma produtor de ACTH. Entretanto, 7%-20% dos pacientes apresentam um macroadenoma. O objetivo deste trabalho é reportar uma paciente de 36 anos, feminina, com diagnóstico de DC devido a macroadenoma hipofisário sólido-cístico com seguimento de 34 meses que apresentou remissão espontânea presumidamente em decorrência de uma apoplexia tumoral assintomática. Inicialmente, ela apresentava sinais e sintomas típicos da síndrome de Cushing (SC). Na admissão, os testes foram consistentes com o diagnóstico de SC ACTH-dependente: cortisol urinário livre de 24h elevado, não supressão do cortisol sérico após dose baixa de dexametasona e cortisol salivar noturno elevado, associado a concentrações elevadas do ACTH plasmático. Ressonância magnética (RM) de hipófise revelou uma massa selar de 1.2 x 0.8 x 0.8 cm com extensão suprasselar levando a uma discreta compressão do quiasma óptico e mostrando região de hipersinal na imagem ponderada em T2 sugerindo um componente cístico. A paciente não apresentava queixas visuais. Após dois meses, enquanto aguardava o tratamento cirúrgico, a paciente apresentou remissão espontânea da SC. A repetição dos exames indicou remissão do hipercortisolismo: normalização do cortisol urinário livre de 24h e normalização do cortisol salivar noturno. Nova RM de hipófise revelou redução do volume tumoral com desaparecimento da compressão quiasmática. A paciente permanece livre da doença por 28 meses (sem hipercortisolismo ou hipopituitarismo). Os dados hormonais e de imagem sugerem que tenha ocorrido uma apoplexia tumoral assintomática, levando à remissão espontânea da SC. Entretanto, como há relatos de recorrência após apoplexia hipofisária, cuidadoso seguimento a longo prazo faz-se necessário.

Ectopic Cushing's syndrome: experience from a tertiary care centre.

BACKGROUND & OBJECTIVE: Ectopic secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) is rare, contributing to 10 per cent cases of endogenous Cushing's syndrome. We describe our experience of about two decades of patients with ectopic Cushing's syndrome (ECS) seen at a tertiary care centre from north India. METHODS: Records of patients with ECS from 1985 to 2006 were retrospectively reviewed that included the presenting manifestations, clinical symptoms and signs, biochemical investigations including plasma cortisol, ACTH and high dose dexamethasone suppression test (HDDST), imaging modalities to localize the non pituitary source of ACTH production, management and follow up of these patients. RESULTS: The study group included 12 patients (7 men) with mean (+/-SD) age at presentation 27.6 +/- 9.5 yr (range 13 to 48 yr) and the mean lag period between onset of symptoms and the diagnosis was 18.3 +/- 12.9 months with a range of 3 to 48 months. The weight loss (41.7%) followed by hyperpigmentation (25%) and infections (16.7%) were the common presenting manifestations. Cuticular atrophy (100%), hypertension (100%), bruise (92%) and proximal myopathy (83%) were the commonest signs. Plasma cortisol at 0800 h was 1267.3 +/- 483.3 nmol/l and at 2200 h was 1214.9 +/- 442.6 nmol/l indicating loss of circadian rhythm. The mean plasma ACTH was 221.1 +/- 55.9 (range 21.7 to 950 pg/ml). All but 2 patients had non-suppressibility of 0800 h plasma cortisol with HDDST. Five patients had thymic carcinoid, 3 had bronchial and one each had islet, hepatic and gut carcinoid and one had medullary thyroid carcinoma as a cause of ectopic ACTH secretion. The mean duration of follow up of these patients was 42.6 months and only two could sustain cure while remaining had either residual or recurrence. INTERPRETATION & CONCLUSION: Ectopic Cushing's syndrome is a rare disease with varied manifestations and associated with increased morbidity and mortality. It presents with clinical features quite similar to classical Cushing's. Surgery with removal of primary tumour was found to be treatment of choice.

Cyclic Cushing's syndrome: an overview: [review]

Cyclic Cushing's syndrome (CS) is a disorder in which glucocorticoid levels are alternately normal and high, the latter occurring in episodes that can last from a few days to several months. It is more common in children than in adults. Cyclic CS may be either of the two different forms of CS (ACTH-dependent or -independent CS). Clinically, it may present with one or many symptoms, depending on the duration of disease activity and the timing of the fluctuations. A serotoninergic influence, cyclic changes in central dopaminergic tone, spontaneous episodic hemorrhage in the tumor, and the action of inflammatory cytokines with antitumor properties are some of the mechanisms suggested to explain the physiopathology of this phenomenon but the exact mechanism remains to be clarified. The cyclic pattern of hypercortisolism can delay the final diagnosis of CS and make it difficult to interpret the results of dynamic tests. Patients may have paradoxical responses to dexamethasone that can reflect increasing or decreasing levels of endogenous activity. Hormone assessments have to be repeated periodically when a diagnosis of CS is suspected. The cyclic pattern can also interfere with medical treatment because patients may show unexpected clinical and biochemical signs of hypocortisolism when cortisol secretion cyclically returns to normal, so an accurate follow-up is mandatory in these patients.

A síndrome de Cushing (SC) cíclica é uma doença na qual os níveis de glicocorticóides são alternadamente normais e elevados, os últimos ocorrendo em episódios que podem durar de poucos dias a vários meses. É mais comum em crianças do que em adultos. SC cíclica pode se manifestar como uma das duas diferentes formas de SC (ACTH-dependente ou independente). Clinicamente, ela pode se apresentar com um ou muitos sintomas, dependendo da duração da atividade da doença e do tempo das flutuações. Influência serotoninérgica, alterações cíclicas no tônus dopaminérgico central, hemorragia tumoral episódica espontânea e ação de citoquinas com propriedades antitumorais são alguns dos mecanismos sugeridos para explicar a fisiopatologia desse fenômeno, mas o mecanismo exato permanece obscuro. O padrão cíclico do hipercortisolismo pode atrasar o diagnóstico final da SC e tornar difícil a interpretação dos resultados dos testes dinâmicos. Alguns pacientes podem ter resposta paradoxal à dexametasona, que pode refletir níveis crescentes ou decrescentes da atividade endógena. A avaliação hormonal precisa ser repetida periodicamente quando há suspeita do diagnóstico de SC cíclica. O padrão cíclico pode também interferir com o tratamento médico, já que pacientes podem apresentar sinais clínicos e bioquímicos inesperados de hipocortisolismo quando a secreção de cortisol retorna ciclicamente ao normal, de modo que um acompanhamento acurado é obrigatório nesses pacientes.

Estados de pseudo-Cushing: [revisão] / Pseudo-Cushing states: [review]

Síndromes de pseudo-Cushing são um grupo heterogêneo de doenças, incluindo alcoolismo, anorexia nervosa, obesidade visceral e depressão, que compartilham muitas das características clínicas e bioquímicas da síndrome de Cushing. Os mecanismos responsáveis para a gênese da síndrome de pseudo-Cushing são fracamente compreendidos. Tem sido sugerido que o hipercortisolismo da síndrome de pseudo-Cushing pode ser resultante do aumento da secreção do hormônio liberador de corticotrofina (CRH) hipotalâmico no contexto de um eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal que, de outra maneira, está normalmente constituído. A sobreposição substancial entre as características clínicas e laboratoriais entre muitos pacientes com síndrome de Cushing e aqueles com síndrome de pseudo-Cushing pode tornar o diagnóstico diferencial difícil. Distinguir entre síndrome de pseudo-Cushing e síndrome de Cushing verdadeira é crítico para se prevenir o tratamento desnecessário e potencialmente prejudicial de tais pacientes. Esta breve revisão sumariza os principais eventos patofisiológicos das síndromes de pseudo-Cushing e fornece uma estratégia útil para o seu diagnóstico diferencial.

Pseudo-Cushing syndromes are a heterogeneous group of disorders, including alcoholism, anorexia nervosa, visceral obesity, and depression, which share many of the clinical and biochemical features of Cushing's syndrome. The mechanisms responsible for the genesis of pseudo-Cushing's syndrome are poorly understood. It has been suggested that hypercortisolism of pseudo-Cushing syndrome may be the result of increased hypothalamic corticotrophin-releasing hormone (CRH) secretion in the context of a hypothalamic-pituitary-adrenal axis that is otherwise normally constituted. The substantial overlap in clinical and biochemical features among several patients with Cushing syndrome and those with pseudo-Cushing syndromes can make the differential diagnosis difficult. Distinguishing between pseudo-Cushing's syndrome and true Cushing's syndrome is critical for preventing the unnecessary and potentially harmful treatment of such patients. This brief review summarizes the main pathophysiological events of pseudo-Cushing syndromes and provides a useful strategy for differential diagnosis.

Síndrome de cushing endógena: características clínico-laboratoriais em 73 casos / Endogenous cushings syndrome: clinical and laboratorial features in 73 cases

Avaliamos as características clínico-laboratoriais de 73 pacientes com síndrome de Cushing (SC) endógena, assim distribuídos: 46 (63 por cento) com doença de Cushing (DC), 21 (28,7 por cento) com tumores adrenais (TA) e 6 (8,2 por cento) com a síndrome do ACTH ectópico (SAE). A freqüência de manifestações clássicas do hipercortisolismo foi similar, independentemente da etiologia da SC. Em 100 por cento dos casos de SC, observaram-se níveis do cortisol sérico (CS) > 1,8 µg/dL após supressão com doses baixas de dexametasona (DMS), além de elevação do cortisol à meia-noite (sérico ou salivar). Contudo, o cortisol livre urinário foi normal em 11,5 por cento dos pacientes. Os níveis de ACTH mostraram-se suprimidos nos pacientes com TA, normais ou elevados na DC e sempre elevados na SAE. No teste de supressão noturna com 8 mg de DMS, supressão do CS > 50 por cento foi observada em 78,2 por cento dos casos de DC e 33,3 por cento dos casos de SAE, enquanto uma supressão > 80 por cento foi exclusiva da DC. Após estímulo com CRH ou DDAVP, um incremento do ACTH > 35 por cento aconteceu em 81 por cento dos indivíduos com DC e em 16,6 por cento daqueles com SAE, ao passo que um incremento do ACTH > 50 por cento restringiu-se à DC. A combinação de incremento do ACTH > 35 e supressão do CS > 50 por cento foi também exclusiva da DC. A ressonância magnética visualizou 100 por cento dos macroadenomas e 59,4 por cento dos microadenomas hipofisários nos casos de DC. Em 10 pacientes submetidos ao cateterismo bilateral do seio petroso inferior, um gradiente centro-periferia de ACTH > 3 pós-CRH ou DDAVP teve sensibilidade de 90 por cento e especificidade de 100 por cento para a doença de Cushing.

We studied clinical and laboratorial features of 73 patients with endogenous Cushings syndrome, subdivided as follows: 46 (63 percent) with Cushings disease (CD), 21 (28.7 percent) with an adrenal tumor and 6 (8.2 percent) with ectopic ACTH secretion (EAS). The rate of typical manifestations of hypercortisolism was similar regardless its etiology. In 100 percent of cases of Cushings syndrome we observed serum cortisol levels greater than 1.8 µg/dL in low-dose dexamethasone (DMS) suppression tests, as well as elevation of serum or salivary midnight cortisol. However, urinary free cortisol was normal in 11.5 percent of patients. ACTH levels were suppressed in patients with adrenal tumors, normal or high in CD and always high in EAS. In the 8-mg overnight DMS suppression test, serum cortisol suppression > 50 percent was observed in 78.2 percent of cases of CD and in 33.3 percent of subjects with EAS, while an 80 percent suppression was only seen in CD. After stimulation with CRH or DDAVP an ACTH increase > 35 percent occurred in 81 percent of individuals with CD and 16.6 percent of those with EAS, while an ACTH increase > 50 achieved 100 percent specificity. Moreover, the combination of serum cortisol suppression > 50 percent and an ACTH increase > 35 percent in both tests only occurred in Cushings disease. Pituitary magnetic resonance imaging identified 100 percent of macroadenomas and 59.4 percent of microadenomas in patients with CD. Among 10 patients that underwent bilateral inferior petrosal sinus sampling, a central-to-peripheral ACTH gradient > 3 after CRH or DDAVP had 90 percent sensitivity and 100 percent specificity for Cushings disease.

Arterial hypertension and adrenal tumour

Hypertension is frequently associated to adrenal tumours. It may be discovered because of etiological investigation for hypertension or as an incidentaloma. Most of these tumours are non secreting adenoma [60%], but they are often associated to metabolic syndrome, and are related to subclinical Gushing's syndrome. We review hypothesis that link hypertension to adrenal tumours and we discuss diagnostic and ethiopathogenic aspects of subclinical gushing's syndrome

Síndrome de Cushing / Cushing Syndrome

Paciente masculino de 38 anos notou aumento do peso (principalmente com acúmulo de gordura abdominal) e fraqueza muscular, de início há cerca de 2 anos. Nesse período, observou também aumento de volume da face, acne no dorso, perda de pêlos nas pernas e queda de cabelos, além do aparecimento de estrias violáceas no abdômen. Há 1 ano foi diagnosticada hipertensão arterial sistêmica e diabetes melito

Hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH): aspectos clínicos e moleculares / Clinical and molecular aspects of the ACTH: independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia

A AIMAH é caracterizada pela presença de macronódulos em ambas as adrenais, na ausência da estimulação do ACTH. Habitualmente, as manifestações clínicas aparecem somente após várias décadas de vida, provavelmente em função da baixa atividade esteroidogênica do tecido hiperplásico. Entretanto, em indivíduos assintomáticos cuja AIMAH foi descoberta acidentalmente, o eixo HHA já se encontra alterado. Estudos têm demonstrado que, na maioria dos casos de AIMAH, a secreção de cortisol é regulada de modo "aberrante" por hormônios como o GIP, AVP, catecolaminas, LH/hCG e serotonina, através de seus respectivos receptores, ectópicos ou eutópicos, porém aberrantemente acoplados à esteroidogênese. Os mecanismos moleculares responsáveis pela expressão ectópica dos receptores hormonais e/ou de seu acoplamento anormal à esteroidogênese adrenal ainda são pouco conhecidos. Embora a expressão aberrante destes receptores hormonais possa desempenhar um papel importante na iniciação da proliferação celular aumentada, bem como na esteroidogênese, é provável que eventos genéticos adicionais ocorram, envolvendo a regulação do ciclo celular, adesão e transcrição. Mutações no gene GNAS1 não associadas à síndrome de McCune-Albright podem ser encontradas em raros casos de AIMAH. Em alguns casos, a presença de receptor hormonal aberrante abre novas possibilidades de tratamento farmacológico específico do hipercortisolismo, seja isolado ou associado à adrenalectomia unilateral.

Síndrome de Cushing: desafíos diagnósticos y terapéuticos / Cushing's syndrome: diagnostic and therapeutic challenges

El hipercortisolismo endógeno es característicamente una entidad que debe diagnosticarse y tratarse en centros de referencia, con la participación de varios especialistas. El síndrome de Cushing representa la expresión clínica de la exposición prolongada a glucocorticoides, independientemente de su origen. El término enfermedad de Cushing se refiere solamente al hipercortisolismo resultante del exceso de secreción de corticotropina (ACTH) por un adenoma hipofisario. Los mecanismos que dan lugar al hipercortisolismo endógeno son complejos y su diagnóstico diferencial preciso, constituye uno de los más grandes desafíos de la endocrinología moderna. Esta revisión analiza la fisiopatología, diagnóstico diferencial y tratamiento de las distintas formas del síndrome de Cushing

Daily blood pressure profile in Cushing's syndrome before and after surgery

No significant difference has been demonstrated in the altered circadian blood pressure pattern between the pituitary-dependent and adrenal forms of Cushing's syndrome before surgery. The effect of therapy, however, proved to be different. The mesor was normalized in the pituitary-dependent Cushing's syndrome more conspicuously for systolic than for diastolic blood pressure. In Cushing's syndrome due to adrenal adenoma, systolic and diastolic blood pressure mesors have been even significantly "overnormalized" after treatment, being 11 to 27 and 2 to 13 mmHg (95 percent confidence) lower than corresponding mesors in controls. There was no difference between forms in the effect of treatment on blood pressure amplitudes, which remained significantly lower than in controls. Finally, acrophase patterns were partly normalized after treatment of the pituitary-dependent form only for diastolic blood pressure, while both systolic and diastolic blood pressure acrophases were normalized in the treated adrenal form. In conclusion, complete normalization of the pattern of daily blood pressure profile has not been achieved in either form of the syndrome. This may be one of the reasons for the reduced long-term survival after surgical cure of hypercortisolism, than expected

Gêmeas idênticas discordantes para a doença de cushing: relato de caso / Identical twins discordant for Cushing's disease: case report

A doença de Cushing é rara em crianças e sua ocorrência em gêmeos é ainda mais rara. O presente estudo relata a ocorrência de gêmeas idênticas discordantes quanto à doença de Cushing. Uma das gêmeas, desenvolveu síndrome de Cushing aos 10 anos de idade. Sua investigação demonstrou cortisol urinário elevado, ACTH sérico elevado e testes de supressão com dexametasona compatíveis com doença de Cushing. A RMN mostrou macroadenoma hipofisário que foi operado por via transesfenoidal. O estudo imuno-histoquímico confirmou a presença de células produtoras de ACTH. A paciente entrou em remissão clínica e laboratorial desde a cirurgia. Após o desaparecimento dos estigmas do Cushing, a paciente reiniciou ganho estatural, mas permanece menor que sua irmã gêmea. Esta última permanece saudável 4 anos após o início da doença de sua irmã. Este é o terceiro caso do gênero relatado na literatura. Estes achados sugerem que fatores não genéticos estão envolvidos na gênese da doença de Cushing.

Apoplexia pituitária seguida de remissäo endócrina. Relato de caso / Pituitary apoplexy followed by endocrine remission. Report of two cases

A apoplexia pituitária é evento raro e a ocorrência de remissao endócrina em pacientes portadores de tumores secretores é ainda mais incomum. O presente estudo relata os casos de dois pacientes portadores de macroadenomas (um com doença de Cushing e outro com acromegalia) nos quais houve remissao endócrina após apoplexia tumoral. A primeira paciente era portadora de doença de Cushing e teve episódio ictal espontâneo de cefaléia e vômitos, após o qual iniciou remissao endócrina. Como houvesse persistência de imagem de macroadenoma à ressonância magnética, a paciente foi submetida a cirurgia transesfenoidal, sendo encontrado apenas cisto hemorrágico hipertensivo, sem sinais de tumor. O segundo paciente apresentava acromegalia e enquanto realizava um teste de LHRH teve evento agudo de cefaléia e vômitos, sem perda visual e instalaçao de diabetes insipidus. A tomografia computadorizada de sela túrcica mostrou sinais de sangue. Como nao houve quadro visual agudo, o paciente foi seguido com exames de imagens seriadas, que demonstraram o desaparecimento completo da lesao e o aparecimento de sela vazia. A avaliaçao endócrina mostrou remissao da acromegalia. Tendo em vista a tendência à recidiva já documentada na literatura, esses pacientes devem continuar em seguimento a longo prazo.

Un caso de síndrome de Cushing por hiperplasia nodular pigmentaria primaria / A case of primary pigmented nodular edrenocortical disease

La hiperplasia nodular pigmentaria primaria es una causa rara de síndrome de Cushing, con predilección en adultos jóvenes del género femenino. En el laboratorio está caracterizada por un hipercortisolismo independiente de ACTH; en el estudio histopatológico por múltiples nódulos corticales pequeños y obscuros, de células grandes, citoplasma con eosinofilia y lipofuscina que le dan una particularidad distintiva; además puede encontrarse una atrofia internodular el tratamiento de elección es la adrenalectomía bilateral. En este reporte damos a conocer el caso de una mujer de 32 años de edad con hiperplasia nodular pigmentaria primaria; además presentamos una revisión de la literatura

Síndrome de Cushing en pediatría / The Cushing syndrome in pediatrics

El síndrome de Cushing en los niños es frecuente como consecuencia de la administración de glucocorticoides; sin embargo, cuando la causa del hipercortisolismo es endógena, resulta una entidad poco común y la etiología debe diferenciarse de entre varias posibilidades, ya que las opciones terapéuticas dependen de su origen. Se mencionan las formas actuales para ordenar los pasos de la investigación diagnóstica y su formas de tratamiento.

Sindrome de Cushing / Cushing's syndrome

Las entidades clinicas que causan el sindrome de Cushing son muy diversas pero, con contadas excepciones, producen siempre los mismos signos y sintomas. Por ello, alcanzar un diagnostico causal definitivo puede parecerle al medico atareado de atencion primaria una labor demnadante de tiempo. En este ariiculo el autor simplifica el proceso diagnostico con su descripcion tanto de las mas probables causas del exceso de glucocorticoides, como de los procedimientos diagnosticos y metodos terapeuticos especificos

Disfunción testicular en enfermedades endocrino-metabólicas: revisión bibliográfica / Testicular dysfuntion in endocrinous-metabolic diseases: bibliographic review

Existe un grupo de enfermedades endocrino-metabólicas en las cuales puede observarse disfunción general en el hombre. La disfunción eréctil se observa en el 50% de los hombres diabéticos y se señala como principal factor etiológico la neuropatía autonómica. La disfunción testicular en el hombre obeso o con malnutrición proteico-calórica ha sido poco estudiada, sin embargo, ambas situaciones pueden acompañarse de hipoandrogenismo. Tanto el hipertiroidismo como el hipotiroidismo se asocia con anormalidades de la función reproductiva. La ginecomastia es común en el hipertiroidismo y en algunas ocasiones se presentan niveles elevados de estradiol. La espermatogénesis puede afectarse también en el hipertiroidismo y en el hipotiroidismo. Las alteraciones gonadales y sexuales son comunes en el hombre con síndrome de Cushing tales como, disminución de la libido, impotencia, oligoazoospermia y cambios histológicos testiculares. Estudios recientes permiten plantear que las hiperlipoproteinemias pueden asociarse a disfunción gonadal en el hombre. Los pacientes acromegálicos suelen presentar disminución de la secreción de gonadotropinas, disminución de la libido y disfunción eréctil e hipospermia. La hiperprolactinemia determina un cuadro de hipogonadismo. La disminución de la libido y la disfunción eréctil, en estos casos son prácticamente constantes; en algunos pacientes se comprueba trastornos de la espermatogénesis

Hiperprolactinemia en la enfermedad de Cushing / Hyperprolactinemia in Cushing's disease

La relación entre trastornos del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal y secreción de prolactina (PRL) no es aún del todo clara. Se ha descripto aumento de los niveles de PRL sérica en el síndrome de Nelson así como en pacientes portadores de enfermedad de Cushing2,4. La asociación de esta última enfermedad con el síndrome de amenorrea-galactorrea ha sido igualmente comunicada en varias ocasiones5,8. Por el contrario, Krieger y col.9 han demostrado la ausencia del pico secretorio nocturno de PRL en pacientes con síndrome de Cushing pituitario-dependiente cuyos valores basales séricos eran normales, al igual que en la serie de pacientes de Hagen y col.10. En el presente trabajo se investigó la prolactinemia basal y su reactividad al TRH (thyrotrophin-releasing-hormone) en un grupo de pacientes con enfermedad de Cushing, incluyendo su posible relación con los niveles plasmáticos de ACTH y con la presencia de adenomas pituitarios