SHED-derived exosomes ameliorate hyposalivation caused by Sjögren's syndrome via Akt/GSK-3β/Slug-mediated ZO-1 expression / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disorder characterized by sicca syndrome and/or systemic manifestations. The treatment is still challenging. This study aimed to explore the therapeutic role and mechanism of exosomes obtained from the supernatant of stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth (SHED-exos) in sialadenitis caused by SS.@*METHODS@#SHED-exos were administered to the submandibular glands (SMGs) of 14-week-old non-obese diabetic (NOD) mice, an animal model of the clinical phase of SS, by local injection or intraductal infusion. The saliva flow rate was measured after pilocarpine intraperitoneal injection in 21-week-old NOD mice. Protein expression was examined by western blot analysis. Exosomal microRNA (miRNAs) were identified by microarray analysis. Paracellular permeability was evaluated by transepithelial electrical resistance measurement.@*RESULTS@#SHED-exos were injected into the SMG of NOD mice and increased saliva secretion. The injected SHED-exos were taken up by glandular epithelial cells, and further increased paracellular permeability mediated by zonula occluden-1 (ZO-1). A total of 180 exosomal miRNAs were identified from SHED-exos, and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis suggested that the phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) pathway might play an important role. SHED-exos treatment down-regulated phospho-Akt (p-Akt)/Akt, phospho-glycogen synthase kinase 3β (p-GSK-3β)/GSK-3β, and Slug expressions and up-regulated ZO-1 expression in SMGs and SMG-C6 cells. Both the increased ZO-1 expression and paracellular permeability induced by SHED-exos were abolished by insulin-like growth factor 1, a PI3K agonist. Slug bound to the ZO-1 promoter and suppressed its expression. For safer and more effective clinical application, SHED-exos were intraductally infused into the SMGs of NOD mice, and saliva secretion was increased and accompanied by decreased levels of p-Akt/Akt, p-GSK-3β/GSK-3β, and Slug and increased ZO-1 expression.@*CONCLUSION@#Local application of SHED-exos in SMGs can ameliorate Sjögren syndrome-induced hyposalivation by increasing the paracellular permeability of glandular epithelial cells through Akt/GSK-3β/Slug pathway-mediated ZO-1 expression.

Recomendações para o tratamento da síndrome de Sjögren / Recommendations for the treatment of Sjögren's syndrome

RESUMOAs recomendações propostas pela Comissão de Síndrome de Sjögren da Sociedade Brasileira de Reumatologia para tratamento da síndrome de Sjögren foram baseadas em uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados Medline (PubMed) e Cochrane até outubro de 2014 e opinião de especialistas na ausência de artigos sobre o assunto. Foram incluídos 131 artigos classificados de acordo com Oxford & Grade. Essas recomendações foram elaboradas com o objetivo de orientar o manejo adequado e facilitar o acesso aos tratamentos para aqueles pacientes com adequada indicação de recebê-los, considerando o contexto socioeconômico brasileiro e os medicamentos disponíveis no país.

ABSTRACTThe recommendations proposed by the Sjögren's Syndrome Committee of the Brazilian Society of Rheumatology for the treatment of Sjögren's syndrome were based on a systematic review of literature in Medline (PubMed) and the Cochrane databases until October 2014 and on expert opinion in the absence of studies on the subject. 131 articles classified according to Oxford & Grade were included. These recommendations were developed in order to guide the management and facilitate the access to treatment for those patients with an appropriate indication, considering the Brazilian socioeconomic context and pharmacological agents available in this country.

Dental perspective on Sjõgren’s syndrome: literature review / Perspectiva odontológica del síndrome de Sjõgren: revisión de literatura

The human body releases around 500-600mL of saliva daily, however when values of unstimulated whole saliva range from 0.1 to 0.2mL/ min, there is a condition called Hyposalivation or hyposialia. Hyposalia is characterized by a large number of systemic conditions, including Sjõgren’s syndrome, a chronic autoimmune disease that affects between 0.1 and 3 percent of the world population and is characterized by exocrinopathy of the salivary glands leading to glandular hypofunction and thus decreasing the normal salivary flow. Saliva is part of innate immunity, when there is a decrease in protein secretion, numerous oral manifestations occur such as dental caries, candidiasis, gingival disease, angular cheilitis, lymphomas of the salivary glands, dysphagia, erythematous and fissured tongue, among others. Currently there is no defined dental treatment, however there are alternative treatments by sialogogues and salivary substitutes, plus non-pharmacological therapies, which seek to maintain the ecology and oral conditions stable, in addition to preventive and restorative dental treatment for lesions already established as a consequence of the disease. The aim of this study is to conduct a literature review on the characteristics, classification, oral manifestations and dental management of Sjõgren’s syndrome...

El ser humano secreta alrededor de 500 a 600 mL de saliva diariamente, sin embargo, al encontrarse valoresde 0.1 - 0.2 mL/min de saliva en reposo se presenta una condición llamada hiposalivación o hiposialia, la cual puedeser manifestada por una numerosa cantidad de condiciones sistémicas, entre ellas el síndrome de Sjõgren, la cual es una enfermedad autoinmune crónica presente en entre el 0.1 y3% de la población mundial, y es caracterizada por exocrinopatíade las glándulas salivales conllevando a la hipofunción glandular y disminuyendo así el flujo salival normal.Debido a que la saliva forma parte de la inmunidad innata, al presentarse una disminución en su secreción proteica sedesencadenan numerosas manifestaciones orales, tales comocaries dental, candidiasis, enfermedad gingival, queilitis angular, linfomas de las glándulas salivales, disfagia, lenguaeritematosa y fisurada, entre otras. Actualmente no existe un tratamiento odontológico definido, sin embargo se tienen alternativas de tratamiento mediante fármacos sialogogos ysustitutos salivales, además de terapias no farmacológicas, las cuales intentan mantener la ecología y las condiciones orales estables, además de los tratamientos odontológicos preventivosy restaurativos para lesiones ya establecidas por consecuenciade la enfermedad. El objetivo del presente estudio es realizar una revisión de literatura sobre las características, criterios de clasificación, manifestaciones orales y el manejoodontológico del Síndrome de Sjõgren...

Síndrome de Sjõgren / Sjõgren's syndrome

Se expone el caso clínico de una paciente de 50 años de edad, que presentó síntomas sistémicos muy variables: queratoconjuntivitis seca, caída de la cola de la ceja, ambivalencia afectiva, hipotermia e intolerancia al frío, así como sequedad de las mucosas oculares, la boca (aun durante las comidas) y la piel, además de polimialgias y poliartralgias, por lo cual ingresó en el Hospital Municipal Ezequiel Miranda, perteneciente al municipio de Julio Antonio Mella (Santiago de Cuba). Los resultados de los exámenes complementarios condujeron al diagnóstico del síndrome de Sjõgren y se aplicó tratamiento con esteroides e inmunosupresores. La paciente mejoró y egresó de la institución hospitalaria, con la indicación de seguimiento ambulatorio especializado.

The case of a 50 year-old patient is reported with highly variable systemic symptoms: keratoconjunctivitis sicca, drop of the eyebrow tail, emotional ambivalence, hypothermia and cold intolerance, as well as dryness of ocular mucosa, mouth (even during meals) and skin, polymyialgia and polyarthralgia, reason why she was admitted to Ezequiel Miranda Municipal Hospital, belonging to Julio Antonio Mella municipality (Santiago de Cuba). The complementary test results led to the diagnosis of the Sjõgren's syndrome and treatment was based on steroids and immunosuppressants. The patient improved and was discharged from the hospital institution with indication of specialized outpatient follow-up.

Síndrome de Sjõgren secundária: revista de literatura e relato de caso clínico / Secondary Sjõgren syndrome: literature review and clinical case report

A Síndrome de Sjõgren é uma desordem auto-imune, multi-sistêmica, inflamatória crônica que afeta glândulas exócrinas, principalmente as salivares e lacrimais, levando a um prejuízo funcional característico. Acomete prevalentemente indivíduos de meia idade, do sexo feminino e apresenta um amplo espectro de manifestações clínicas. Dentro da sintomatologia a xeroftalmia e xerostomia são as manifestações mais frequentes. Pode ser sub-dividida em primária na forma clássica ou secundária, quando associada a outras doenças auto-imunes de tecidos conjuntivos como a esclerodermia, artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico. O presente trabalho objetiva revisar a literatura e relatar o caso de uma paciente portadora da Síndrome de Sjõgren secundária, com história clínica de oito anos, que procurou o serviço de Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial para a avaliação e acompanhamento odontológico de sua condição.

Curso de Reumatologia: Aula 3: Síndrome de Sjõgren: Aspectos clínicos e condutas terapêuticas / Course of Reumatologia: Class 3: Syndrome of Sjõgren: Clinical aspects and therapeutic conducts

A síndrome de Sjõgren caracteriza-se por apresentar boca seca (xerostomia) e olhos secos (ceratoconjuntivite secal), associados a outras doenças difusas do tecido conjuntivo (forma secundária) ou manifestações isoladas (forma primária). Essa síndrome tem preferência pelo sexo feminino e apresenta distribuição mundial. Apesar de descrita em 1933, ainda hoje é subdiagnosticada, trazendo aos pacientes sofrimentos e repercussões socioeconômicas. O objetivo deste artigo é descrever as principais manifestações clínicas, os critérios utilizados para facilitar o seu diagnóstico e as modalidades terapêuticas disponíveis.

Sjõrgren's syndrome is a systemic inflammatory autoimmune disease with worldwide distribution. It affects primaly females during the forth and fifth decades of life. The disease's clinical features are: mucosal dryness manifested in keratoconjunctivitis sicca, xerostomia, xerotrachea and vaginal dryness. There are two forms of manifestation. The primary has isolated symptoms and the secondary associated with some connective tissue disease like rheumatoid arthritis, systemic lupus erythamatosus, systemic sclerosis and polymyositis. The aim of this article is to describe its clinical disclosures, the currently used diagnostic criteria and the available treatment for the syndrome.

Sindrome de sjogren: relato de caso / Spogrens syndrome: case report

Objetivos: Apresentar um caso clínico enfantizando a abordagem terapêutica realizada pelo cirurgião dentista com a finalidade de melhorar a qualidade de vida dos pacientes acometidos pela Sindome Sjogren. Descrição do caso: Paciente feminina com síndrome de Sjogren encaminhada para reabilitação protética apresentava ressecamento da face, olhos, lábios e toda mucosa bucal. Queixava-se de dificuldade para falar, mastigar e engolir. Foi realizada a adequação bucal e foram dadas instruções relacionadas à dieta alimentar. Para a reabilitação do espaço edentado tipo classe III de Kennedy, optou-se por uma prótese parcial removível convencional com redentores extracoronários. Foi prescrito flúor em forma de bochecho diário e gel oral umidificador, duas vezes ao dia. Foi delineado um programa de acompanhamento e manutenção para a paciente pudesse manter, com sucesso, a saúde bucal estabelecida. Conclusões: A síndrome de sjogren compreende anormalidades em diversos setores do organismo, incluindo a saliva, que desempenha importante papel na fisiologia e biologia do ser humano. Portanto, a interdisplinaridade, com envolvimento do cirurgião dentista, é exterma importância para o sucesso terapêutico desta doença.

Diagnóstico e tratamento da síndrome de Sjõgren / Sjõgren's syndrome: diagnosis and treatment

A síndrome de Sjõgren (SS) é doença sistêmica inflamatória crônica, de provável etiologia auto-imune, com distribuição mundial. Seu quadro clínico é responsável por considerável impacto na qualidade de vida de seus portadores. O objetivo deste artigo é descrever seus principais sintomas, os critérios atualmente usados para seu diagnóstico e as modalidades terapêuticas disponíveis até o momento.

Sjõgren's syndrome is a systemic inflammatory autoimmune disease with worldwide distribution, responsible for considerable impact on the patient's quality of life. The aim of this article is to describe its main symptoms, the currently used different diagnostic criteria and the available treatment for the syndrome.

Actualización diagnóstica y terapéutica: síndrome de sjogren / Diagnostic and therapeutic updating: sjogren syndrome

Se presenta el caso de una parotiditis recurrente secundaría al síndrome Sicca. Se revisan los criterios clínicos y paraclínicos del síndrome de Sjögren con los aspectos más importantes que debe conocer el otorrinolaringólogo en el diagnóstico y tratamiento de esta comun patología

MOTRICS en Artritis Reumatoidea y Sindrome de Sjögren / Body therapy for patients with Rheumatoid Arthritis and Sjörgren Sindrome

En el Servicio de REumatologia del Hospital Rivadavia de la Ciudad de Buenos Aires se realizan, complementariamente a las actividades regulares del Servicio, talleres semanales de trabajo corporal para pacientes con Artritis Reumatoidea y con Sindrome de Sjögren, basados en los sistemas de Movimiento Vital Expresivo y Gimnasia Consciente con elementos de Eutonia. Los objetivos generales de este trabajo son: Recuperar la capacidad articular y muscular, estimular el desarrollo de la propiocepcion, brindar un espacio grupal ludico y una red corporal de contencion, y mejorar el estado animico. Se utiliza una concepcion integradora de los aspectos bio-psico-sociales del paciente. Las tecnicas incluyen movimiento con música, distintas modalidades de respiracion para el alivio del dolor y las tensiones, trabajos de relajacion, la practica del "movimiento anticipado", y el uso del tacto y el contacto como sosten mutuo. En pacientes con Artritis Reumatoidea se apunta principalmente a la ampliacion de la capacidad de movimiento, y a la recuperacion de la vitalidad y de sensaciones corporales distintas del dolor. En pacientes con Sindrome de Sjögren se trabaja en la superacion de la fatiga cronica diferencial de bajo estado de animo, la recuperacion de un cuerpo disfrutable y la afirmacion de actitudes vitales diferentes a la tendencia melancolica, y se investiga la incidencia de los ejerecicios de relajacion de las musculaturas bucal y peribucal, oftalmica y perioftalmica, en el aumento de la secrecion de lagrimas y saliva

Síndrome de Sjögren / Sjögren's syndrome

El síndrome de Sjögren es una inflamación crónica de las glándulas salivales y lagrimales, las que presentan una infiltración linfoplasmocitaria. Clínicamente se manifiesta por xeroftalmia y xerostomía. Se reconocen formas primarias y secundarias asociadas a algunas mesenquimopatías (lupus, esclerosis sistémica o artritis reumatoídea). Además del compromiso de las glándulas lagrimales y salivales, la afección tiene manifestaciones sistémicas especialmente pulmonares, renales y articulares. El diagnóstico es clínico y se confirma mediante sialografía parotídea, ecotomografía, cintigrafía salival y biopsia. El tratamiento es básicamente sintomático y está dirigido a disminuir la sequedad ocular y bucal

Un caso de Síndrome de Sjõgren primario complicado con acidosis tubular renal tipo 1 / Sjõgren syndrome associated with renal tubular acidosis type I

Primary Sjõgren's Syndrome complicated with a renal tubular acidosis type 1 and hypocalcemic paralysis, as the principal clinical manifestation, is uncommon. Although the initial manifestations of the nephropathy are not well understood, it is believed that the invasion of mononuclear cells and the high level of circulating antibodies, play an important role in the pathogenesis of the disease. We present a patient with hypocalcemic paralysis as an initial manifestation of a latent Sjõgren's disease. The glandular biopsy was normal, suggesting a mayor participation of an immunological humoral factor in the renal lesion.

Medicina y odontología del síndrome de Sjögren: reporte caso clínico / Medicine and odontology in Sjögren syndrome: clinical case report

El caso presentado reúne todas las características del Síndrome de Sjogreng. Ojos secos (queratoconjuntivitis sicca), donde la paciente relata la sensación de tener arena en los ojos asociada a una irritación y quemazón. Marcada xerostomía asociada además con una sensación de quemazón de boca y garganta conllevando esto a una voz ronca y débil. También se observa una dificultad al tragar los alimentos, ya que estos se adhieren a los tejidos. Aumento de tamaño de las glándulas salivales. Sensación permanente de ardor lingual y labios partidos, además de la imperiosa necesidad de beber permanentemente agua cuando habla. Caries múltiples y enfermedad periodontal que se relacionan directamente con su sequedad bucal debido a que la ausencia de saliva en cantidad normal, nos lleva a una disminución del efecto buffer y de arratre bacteriano de ésta, aumentando así la acidez del medio bucal y favoreciendo la acción de bacterias patógenas para dientes encías. Presenta hinchazón debajo de la mandíbula. Marcada sequedad vaginal que se asocia don dispareunia. Sensación de decaimiento y cansancio general casi permanente. Presenta dolores difusos y generalizados

Sindrome de Sjogren, posibilidades de tratamiento homeopatico / Sjogren Syndrome, homeopathic treatment possibilities

Presentamos una revision de las actualidades fisiopatologicas y terapeuticas del sindrome de Sjogren(SS), enfermedad autoinmune que se considera la segunda en prevalencia en los Estados Unidos, solo por detras de la Artritis Reumatoidea(AR). Asimismo incluimos un planteamiento teorico acerca de los medicamentos homeopaticos que pudiesen ser utiles en la terapia de esta enfermedad con base en el conocimiento de sus componentes y los mecanismos patologicos que estos producen, ademas de los resultados observados en un grupo de 6 pacientes con SS y manejados con homeopatia por un periodo de 3 a 6 meses posteriores al tratamiento. El resultado ha sido una remision total de los sintomas durante el tiempo que se tomo el medicamento, y en algunos casos, 6 meses despues de suspenderse este.

Linfoma de Hodgkin primario de pulmón

Presentamos el caso de una mujer de 75 años, con artritis reumatoidea y síndrome de Sjogren, quien presenta un cuadro clínico de un año de evolución de disnea progresiva hasta el reposo acompañada de tos no productiva. La radiografía y la TAC del tórax mostraron infiltrado interticial bilateral micronodular e infiltrado de ocupación alveolar bibasal, sin la presencia de adenomegalias. Se realizó biopsia pulmonar abierta que fue demostrativa de enfermedades de Hodgkin asociada a cambios de pulmón reumatoideo (neumonia intersticial usual, UPI). No se encontró compromiso linfomatoso extratorácico en los estudios de extensión. Se discute la presentación clínica, radiológica y los hallazgos histológicos de esta infrecuente expresión de la enfermedad de Hodgkin