Paraneoplastic pemphigus: a clinical, laboratorial, and therapeutic overview

Abstract: Paraneoplastic pemphigus is a rare and severe autoimmune blistering disease characterized by mucocutaneous lesions associated with benign and malignant neoplasms. Diagnostic criteria include the presence of chronic mucositis and polymorphic cutaneous lesions with occult or confirmed neoplasia; histopathological analysis exhibiting intraepidermal acantholysis, necrotic keratinocytes, and vacuolar interface dermatitis; direct immunofluorescence with intercellular deposits (IgG and C3) and at the basement membrane zone (IgG); indirect immunofluorescence with intercellular deposition of IgG (substrates: monkey esophagus and simple, columnar, and transitional epithelium); and, autoreactivity to desmogleins 1 and 3, desmocollins 1, 2, and 3, desmoplakins I and II, envoplakin, periplakin, epiplakin, plectin, BP230, and α-2-macroglobulin-like protein 1. Neoplasias frequently related to paraneoplastic pemphigus include chronic lymphocytic leukemia, non-Hodgkin lymphoma, carcinomas, Castleman disease, thymoma, and others. Currently, there is no standardized treatment for paraneoplastic pemphigus. Systemic corticosteroids, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine, rituximab, cyclophosphamide, plasmapheresis, and intravenous immunoglobulin have been used, with variable outcomes. Reported survival rates in 1, 2, and 5 years are 49%, 41%, and 38%, respectively.

Non-Paraneoplastic Autoimmune Retinopathy: The First Case Report in Korea

Autoimmune retinopathy (AIR) is an immune-mediated retinopathy, resulting from an immunologic process caused by the aberrant recognition of retinal antigens as autoantigens. The diagnosis of AIR involves the detection of antiretinal antibodies with concurrent clinical and electrophysiological evidence of retinopathy. A 40-year-old patient presented with progressive loss of bilateral vision over several months. A fundus examination was unremarkable. Spectral domain optical coherence tomography revealed a blurred photoreceptor ellipsoid zone at the subfoveal region in both eyes with more prominent disruption in the left eye. Full-field electroretinography (ERG) showed relatively normal rod and cone responses in the right eye, and decreased photopic bwaves with minimal attenuation of a-waves in the left eye. Multifocal ERG demonstrated slightly reduced amplitude of the inner segment ring in the right eye and decreased amplitudes and delayed latencies of all modalities in the left eye. The patient was suspected to have AIR and it was supported by positive Western blots for 23-kDa protein, enolase (46-kDa), aldolase (40-kDa), 62-kDa and 78-kDa proteins and by immunohistochemical staining of human retinal bipolar and ganglion cells. Despite the immunosuppressive treatment, the destruction of the retinal photoreceptors progressed, and immunosuppressive interventions produced very little visual improvement. We report on what is, to the best of our knowledge, the very first case of serologically confirmed nonparaneoplastic AIR in Korea.

Neuropatia paraneoplasica con anti-Hu positivo / Paraneoplasic neuropathy with positive anti-Hu

Comunicamos una paciente de 72 años de edad, que presentó inicialmente una neuropatía sensitiva pura y detección de anticuerpos anti-Hu. Comenzó un año previo a su internación con parestesias y disestesias en los 4 miembros. Meses después se agregó inestabilidad para la marcha, y un mes antes de la consulta disminución de fureza en miembros inferiores. El examen neurológico mostró anisocoria con diámetro pupilar derecho de 3 mm y 5 mm para el izquierdo , con fotomotor y consensual abolido bilateralmente; la acomodación se hallaba presente en el ojo derecho. Anestesia en bota y guante, e hipoestesia a todas las formas de sensibilidad en toda la extensión de los 4 miembros. Los reflejos osteotendinosos se hallaban abolidos, y la fuerza estaba levemente disminuida en los músculos flexores y extensores de ambos pies. Se observó movimentos involuntarios (pseudoatetosis) en manos y pies. El estudio neurofisiológico mostró una neuropatía desmielinizante. La determinación de anticuerpos anti-Hu fue positiva (técnica de Western blot - Athena Diagnostics). La tomografía computada (TC) abdominal evidenció metástasis abdominales. La TC de tórax mostró una masa heterogénea en lóbulo inferior derecho y adenomegalia retrocavapretraqueal. La anatomía patológica mostró un carcinoma de células pequeñas. La paciente falleció a los 8 días de externada. El caso corresponde a una polineuropatía sensitiva, eventualmente mixta, que precedió en un año a la detección del tumor pulmonar. En este caso, la clínica fue de curso indolente, con presencia de anticuerpos anti-Hu.

Inflammatory myopathies--a clinicopathologic study.

In this study, clinical, histopathological and immunological profiles were analysed in ten patients with inflammatory myopathies. Polymyositis and dermatomyositis were more common than other forms of inflammatory myopathies. The pathogenetic mechanisms and distinguishing histopathological and immunological profiles between polymyositis and dermatomyositis have been highlighted.

Polineuropatía paraneoplásicas: estudio clínico e inmunopatológico / Paraneoplasic polineuropathies: clinical and immunopathological study

Las afecciones paraneoplásicas del sistema nervioso periférico son conocidas desde el año 1948. Sin embargo son aún controvertidos los posibles mecanismos que las condicionan. El presente trabajo se propone evaluar el probable rol de los mecanismos inmunológicos en la génesis de las polineuropatías paraneoplásicas. Se estudiaron 7 pacientes portadores, 6 de carcinomas de pulmón y uno de carcinoma de ovario, en los cuales se desscartaron otros causas de polineuropatías (diabetes, colagenopatías, paraproteinemias, distiroidismos, etilismo, tóxicos, y tratamiento quimioterápico). Los estudios EMG demostraron en 57% de los casos formas asintomáticas. La mayoría de estos estudios fueron compatibles con polineuropatías axónicas o axónicas secundariamente desmielinizantes. Las biopsias musculares evidenciaron cuadrios de atrofía por denervación o atrofía selectiva tipo II y fenómenos de reinervación con reagrupamiento bistoquímico. Los estudios de nervio sural demostraron en el 70% de los casos fenómenos de disminución de las fibras mielínicas y cuadros de remielinización. Se objetivaron depósito inmune (inmunoglobulinas G y M) en las paredes vasculares, espacios perivasculares, subperineurales y endoneurales en 6 de los casos. El estudio de Ac séricos contra estructuras del nervio periférico estudiados en 5 pacientes, fue negativo en todos ellos. Estos hallazgos hacen suponer que si bien existirían desórdenes inmunes en este tipo de polineuropatías, no se puede atribuir a ellos la patogenicidad de estas entidades, constituyendo quizás tan sólo epifenómenos del cuadro nosológico