Ajustes cardiovasculares provocados pela infusão de solução salina hipertônica em ratos submetidos ao choque hemorrágico: participação de estruturas nervosas / Cardiovascular ajustments induced by infusion of hypertonic saline in rats submitted to hemorrhagic shock: involvement of neural structures

A hiperosmolaridade periférica produzida por infusões endovenosas de soluções de cloreto de sódio hipertônico exerce vários benefícios quando empregada no tratamento do choque hemorrágico em humanos e animais experimentais. Os mecanismos pelos quais estas soluções exercem seus benefícios ainda são motivos de controvérsias, mas provavelmente envolvem expansão de volume plasmático, vasodilatação pré-capilar, venoconstrição, aumento da contratilidade cardíaca e possivelmente uma ação no sistema nervoso central. O objetivo primário deste estudo foi investigar a participação de vias neurais no binômio hipertônica-hemorragia. Com este propósito, nós avaliamos os efeitos de soluções endovenosas de salina hipertônica (NaCl 18 por cento) sobre a pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) em ratos anestesiados, submetidos ao choque hemorrágico obtido por sangramento controlado nas seguintes situações: 1. em animais intactos, 2. após vagotomia bilateral, 3. após desnervação sinoaórtica e 4. após desnervação seletiva, aórtica ou carotídea. Foram utilizados ratos Wistar machos (280320g) anestesiados com tiopental sódico i.v. (40 mg/kg) após indução com halotana (2 por cento em 02 100 por cento). Catéteres foram inseridos na veia e artéria femoral esquerda para administração anestésica e medidas de PAM e FC respectivamente. Uma cânula foi inserida na veia jugular direita para sangramento e infusão de soluções salinas. As cânulas para registro da PAM e FC foram conectadas a um transdutor de pressão acoplado a um amplificador e a um sistema de aquisição de análise de dados. Os ratos foram sangrados no intervalo de 30 minutos (2 por cento do peso corpóreo, suficiente para reduzir a pressão arterial média para 60 mmHg) e mantidos hipotensos por mais 30 minutos. A PAM e FC foram analisadas imediatamente antes e após 10, 20, 30, 40, 50, e 60 minutos do início do sangramento. Após este período, os animais recebiam as infusões de salina hipertônica (NaCl 18 por cento) ou salina isotônica (NaCl 0,9 por cento)no volume de 0,18 mU100g de peso corporal, em dose única durante 2 minutos, registrando-se novamente os parâmetros cardiovasculares a cada 10 min até 60 min do término da infusão. Os procedimentos para as desnervações quando pertinentes, eram realizados após a indução do choque hipovolêmico e antes das infusões. Os resultados obtidos demonstraram que: a. em ratos intactos submetidos ao choque hemorrágico, as infusões de NaCl 18 por cento rapidamente…(au)

La estimulación colinérgica central en la desnervación sinoaórtica. Efecto de la administración i.c.v. de agentes colinomiméticos / The central cholinergic stimulation in the sinoaortic denervation. Effect of the intracerebroventricular administration of cholinomimetic agents

Se decidió encarar el estudio farmacológico de la participación colinérgica en el modelo de desnervación sinoaórtica analizando los efectos cardiovasculares de agonistas muscarínicos diversos y del anticolinesterásico neostigmina administrados por vía endovenosa o por la vía intracerebroventricular. También se evaluó la actividad de la enzima acetilcolinesterasa en diversas estructras del sistema nervioso central luego de la a inhibición por administración intracerebral de neostigmina pero disminuye el efecto bradicardizante. Sin embargo no alteraría las respuestas cardiovasculares correspondientes a la inyección i.v. del agonista oxotremorina y a la i.c.v. del agonista McNeil-A-343. Luego de la administración i.c.v. de neostigmina, la actividad enzimática remanente osciló entre 24 por ciento a 30 por ciento en las estructuras hipotalámicas y entre 42 por ciento a 52 por ciento en los restantes tejidos, sin diferencias entre las ratas con operación simulada y aquellas con desnervación sinoaórtica. Los resultados sugieren que en los efectos cardiovasculares de la estimulación colinérgica central posiblemente no estarían involucrados receptores muscarínicos del subtipo M1. Por otra parte, no estaría afectada la degradación de la acetilcolina en el sistema nervioso central, lo que apoyaría la idea de un compromiso de receptores muscarínicos en los cambios observados. Por la ruta de administración utilizada de neostigmina, se observa un mayor grado de inhibición de la acetilcolinesterasa hipotalámica, sugiriendo entonces que las estructuras hipotalámicas podrían estar comprometidas en los efectos cardiovasculares inducidos por la administración intracerebral del anticolinesterásico.

Role of vagal and sinoaortic baroreflexes in restoration of arterial pressure after acute mild haemorrhage in rabbits.

To evaluate the contribution of vagal and sinoaortic baroreflexes (SBR) in circulatory adjustments, anaesthetized rabbits were subjected to acute mild haemorrhage and the extent of recovery produced after haemorrhage was estimated. The recovery of arterial pressure after acute mild haemorrhage with reflexes intact was 96.19%, after elimination of SBR it was 79.20%, after bilateral vagotomy 87.38%, and after eliminating both reflex systems it was 75.66%. The results suggest that vagally mediated baroreflexes from cardiopulmonary baroreceptors contribute significantly in restoring the arterial pressure in response to haemorrhage while the sinoaortic baroreflexes play the major role.

Sinoaortic denervation: serotonergic and cholinergic participation

This review describes the role of serotonergic and cholinergic pathways in blood pressure relagulation after sinoaortic denervation of rats. The changes observed in serotonergic activity were related to the development and/or the maintenance of neurogenic hypertension. The data indicate that baroreceptor deafferentation could affect the peripheral parasympathetic tone which regulates heart rate. Moreover, there is evidence that brain cholinergic neurons may be involved in the process of neurogenic hypertension produced by sinoaortic denervation

Enhanced inotropic response to isoproterenol in acute sinoaortic denervated rat heart

The effects of acute sinoaortic baroreceptor denervation were studied in left ventricle papillary muscles obtained from rats after 3 days of sinoaortic denervation (SAD) and compared to sham-operated controls (SO). SAD and SO muscles developed similar force (F) and rate of force development (dF/dt). To test changes in ß-adrenoceptor sensitivity, isoproterenol (IPA) was used in four doses (0.1, 0.2, 0.4 and 0.8 microngrama/ml). F increased as expected, the increments tended to be larger in the SAD muscles although they were not statistically significant. dF/dt behaved in a similar way, but the increments produced by IPA were significantly larger for SAD muscles. The inotropic effects produced by pauses of increasing duration (5, 15 and 30 s) were also studied but in this case both the changes of F and dF/dt were similar. These results clearly show that there is a selective increase in ß-adrenoceptor sensitivity resulting from acute sinoaortic baroreceptor denervation

Contractile reactivity of the perfused mesenteric vascular bed from sinoaortic denervated rats to norepinephrine, methoxamine and verapamil

The contractile reactivity to noropinephrine, methoxamine, and verapamil of the perfused mesenteric vascular bed from sinoaortic denervated (SAD) and sham-operated (SO) rats was studied 3 to 30 days after surgery. A gradual but incomplete reduction of arterial hypertension was observed in SAD rats throughout the study. The norepinephrine-and methoxamine-induced dose-response curves were similar in both SAD and SO groups on day 3, but shifted to the left on days 7 and 15 and demonstrated a tendency to shift to the right at 30 days. Verapamil-induced vasodilation was similar in both groups. Enhanced mesenteric vascular responsiveness to endogenous catecholamines could contribute to the increased vascular resistance

Cambio de sensibilidad de receptores B-adrenérgicos cardiovasculares luego de la desnervación sinoaórtica en rata / Changes of sensibility of cardiovascular beta adrenergic receptors after sinoaortic denervation in rats

Mediante la desaferentación sinoaórtica (DSA) se obtiene un adecuado modelo de hipertensión neurógena en el que ocurren cambios del tono simpático que determinan una hipertensión considerada lábil. Se estudió la respuesta de los receptores beta cardiovasculares luego de la DSA por estimulación con el agonista beta adrenérgico isoproterenol en ratas despiertas. La DSA no afectó significativamente la hipotensión desarrollada por el isoproterenol a las pocas horas o a los 7 días de la operación en presencia o no de hexametonio. En cambio, el aumento de frecuencia cardíaca producido por isoproterenol a las pocas horas de la DSA es significativamente menor que en los animales sham; a la semana la respuesta es similar a la de las seudooperadas. El pretratamiento con hexametonio previene el efecto observado a las pocas horas de la operación y no modifica la respuesta cronotrópica del isoproterenol a los 7 días. Se postula que la menor respuesta al agonista beta adrenérgico en ratas con DSA en las primeras horas postoperatorias se debería a una subsensibilidad de los receptores beta adrenérgicos miocárdicos causada por el aumento del tono simático y adrenal, ya que el bloqueo del mismo con hexametonio previene el efecto. La DSA subsensibilizaría, los receptores beta adrenérgicos cardíacos, sin afectar los vasculares