Does Parkinson's disease start in the gut? / A doença de Parkinson começa no intestino?

ABSTRACT Current understanding of the pathophysiology of Parkinson's disease suggests a key role of the accumulation of alpha-synuclein in the pathogenesis. This critical review highlights major landmarks, hypotheses and controversies about the origin and progression of synucleinopathy in Parkinson's disease, leading to an updated review of evidence suggesting the enteric nervous system might be the starting point for the whole process. Although accumulating and compelling evidence favors this theory, the remaining knowledge gaps are important points for future studies.

RESUMO O atual entendimento sobre a fisiopatologia da doença de Parkinson (DP) sugere um papel central do acúmulo de alfa-sinucleína na patogenia da DP Esta revisão crítica revisita marcos, teorias e controvérsias a respeito da origem e progressão da sinucleinopatia, apresentando uma atualização das principais evidências sugerindo que o sistema nervoso entérico seria o local inicial deste processo. Apesar das evidências a favor desta teoria serem crescentes e instigantes, as lacunas de conhecimento a este respeito são importantes pontos para estudos futuros.

Study of the density of ganglion cells in the terminal bowel of rats with anorectal malformations

PURPOSE: To study the ganglion cells (GC) in the terminal bowel of rats with ethylenethiourea (ETU) induced anorectal malformations (ARM). METHODS: The animals were divided into three groups: Group A - normal fetuses from pregnant rats that were not administered ETU; Group B - fetuses without ARM born from pregnant rats that were administered ETU and Group C - fetuses with ARM born from pregnant rats that received ETU. ETU was administered on the 11th day of pregnancy at the dose of 125 mg/kg body weight by gastric gavage. The rats had cesarean section on the 21st day of gestation. The fetuses’ terminal bowel tissue was analyzed by immunohistochemistry to demonstrate ganglion cells. RESULTS: Statistically significant differences were found between groups A, B and C regarding ganglion cell densities. Group A had the highest cell density, followed by Group B and the lowest density was found in Group C. CONCLUSION: Ganglion cell densities are decreased in the terminal bowel of rats with ARM.

OBJETIVO: Estudar as células ganglionares (CG) no intestino terminal de ratos portadores de anomalia anorretal (AAR) induzida pela etilenotiouréia (ETU). MÉTODOS: Os animais foram distribuídos em três grupos: Grupo A - fetos normais, obtidos de ratas grávidas às quais não foi administrada ETU; Grupo B - fetos não portadores de AAR obtidos de ratas grávidas às quais foi administrada ETU e Grupo C - fetos portadores de AAR obtidos de ratas grávidas às quais foi administrada ETU. A ETU foi administrada no décimo primeiro dia de gestação na dose de 125 mg/Kg, por gavagem. As ratas foram submetidas à laparotomia e histerotomia para retirada dos fetos no vigésimo primeiro dia de gestação. O intestino terminal dos fetos foi retirado e analisado por imunohistoquímica para pesquisa de CG. RESULTADOS: Foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos A, B e C quanto à densidade de CG. O grupo A apresentou a maior densidade, seguida pelo grupo B, e a menor densidade foi encontrada no Grupo C. CONCLUSÃO: Existe uma menor densidade de CG no intestino terminal de ratos portadores de AAR.

Do lesions of the enteric nervous system occur following intestinal ischemia/reperfusion?

PURPOSE: To evaluate tissue lesions, especially those of the intestinal innervation, in an excluded jejunal loop subjected to ischemia and reperfusion in rats. METHODS: To evaluate the role of ischemia and reperfusion lesions in an excluded intestinal loop, four groups of 20 rats were set up: control group (GCEI7) and three experimental groups (GIREI7, GIREI14 and GIREI28). They were all subjected to exclusion of an intestinal segment of six centimeters in length, at a distance of 10 centimeters from the Treitz angle. The 60 animals in the three experimental groups were additionally subjected to ischemia of the vascular pedicle for 30 minutes. The control group and the experimental group GIREI7 were evaluated on the 7th day after the operation. The groups GIREI14 and GIREI28 (which also underwent ischemia) were utilized to evaluate the evolution of the lesion over time, on the 14th and 28th days after the operation, respectively. From the intestinal excluded loop, we take one ring of 0,5 cm distal and proximal, that were fixed in formaline 10 percent solution in order to do histological (HE) and immuno-hystochemial (PS-100) evaluation (enteric nervous system.) The distal loop was exteriorized in stoma and the proximal part closed with polipropilene 6-0. RESULTS: It was observed a decrease in the number of ganglionic cells in the myenteric plexus in the group subjected to ischemia and reperfusion (GIREI7), in relation to the control group (GCEI7) at the 7th post-operative day (Mann-Whitney test: p = 0.0173 *. Comparing the numbers of ganglionic cells in the myenteric plexus before and after jejunal loop exclusion GCEI7 - (Wilcoxon test: p = 0.0577). GIREI7 - Comparing the numbers of ganglionic cells in the myenteric plexus before and after ischemia (*p = 0.0399). Comparing the percentage variations in ganglionic cells in the myenteric plexus on the 7th, 14th and 28th days after the procedure, in the groups GIREI7, GIREI14 and GIREI28,...

OBJETIVO: Avaliar lesões teciduais, especialmente aquelas da inervação intestinal em alça jejunal excluída submetida à isquemia e reperfusão em ratos. MÉTODOS: Para avaliar o papel da isquemia e reperfusão nas lesões em uma alça intestinal exclusa, quatro grupos de 20 ratos foram criados: Grupo controle (GCE17) e 3 Grupos experimentais (GIRE!7, GIREI14) e GIREI28) Todos foram submetidos à exclusão de um segmento intestinal de seis centímetros de extensão, a 10 centímetros do ângulo de Treitz . Os 60 animais dos 3 grupos experimentais foram também submetidos a isquemia do pedículo vascular por 30 minutos.O grupo controle e o grupo experimental GIREI7 foram avaliados no 7°. Dia após a operação. Os grupos GIREI14 e GIREI28 também submetidos à isquemia, foram utilizados para avaliar a evolução da lesão com o passar do tempo, no 14°. e 28°. dias respectivamente. Do segmento intestinal excluído do trânsito, foi retirada uma amostra de 0,5 cm em cada extremidade, proximal e distal, as quais foram fixadas em solução de formol 10 por cento para posterior avaliação histológica, com HE e imuno histoquímica pela proteína PS-100 para avaliação do sistema nervoso entérico. A luz distal da alça isolada foi estomizada e a proximal fechada com pontos de prolene 6-0. Esses dados foram analisados estatisticamente. RESULTADOS: Observamos uma diminuição do número de células ganglionares no plexo mioentérico do grupo submetido à isquemia e reperfusão (GIREI7) em relação ao grupo controle (GCEI7). Mann-Whitney: p=0,0173*. Comparando a variação percentual das células ganglionares do plexo mioentérico no 7°, 14° e 28° dia após procedimento nos grupos GIREI7, GIREI14 E GIREI28 observamos que não houve alterações significantes. Kruskal-Wallis p=0,6501. CONCLUSÃO: Houve uma diminuição das células ganglionares nos plexos mioentéricos devido à isquemia e reperfusão, não havendo recuperação no período pós-operatório tardio.

Morphoquantitative evaluation of the duodenal myenteric neurona} population in rats fed with hypoproteic ration

The purpose of this work was to analyze the morphoquantitative behavior of the neurons of the myenteric plexus, as well as the morphometry of the duodenal wall, in adult rats fed with normoproteic (22%) and hypoproteic (8%) rations, killed at the age of 345 days. For neuronal assessments duodenal wholernounts stained with the Giemsa method were used, and for the evaluation of the duodenal wall routine histological processing and staining with Hematoxilin-Eosin were employed. The means of the number of neurons in 80 microscopic fields (12.72 mm2) and of the size of the neuronal cell bodies did not reveal statistically significant differences between the groups, but there was a greater incidence of large neurons in the protein restriction group (RP). The duodenum was markedly smaller in the RP group and, although there was no difference in the thickness of its wall, the mucosa was larger and the muscular layer was smaller in group RP. It was concluded that the neuronal and non-neuronal components of the duodenum adjust themselves to the nutritional condition, assuring the maintenance of their functions