O envelhecimento do pâncreas endócrino: fisiopatologia de diabetes mellitus tipo 2 e a caracterização da incretinopatia com início na senectude / The aging of endocrine pancreas: physiopathology of diabetes mellitus type 2 and characterization of incretinpathy starting on senescence

Objetivo: Estimar o impacto do envelhecimento e do diabetes na sensibilidade à insulina, função da célula beta, adipocitocinas e produção de incretina Métodos: Foram realizados clamps hiperglicêmicos, testes de arginina e testes de refeição padrão em 50 pacientes não obesos para medir a sensibilidade à insulina e secreção de insulina, assim como os níveis plasmáticos do glucagon, GLP-1 e GIP. Os pacientes com diabetes e do grupo controle saudáveis foram divididos nos seguintes grupos: meia idade com diabetes tipo 2 (MI-DM2), idosos com diabetes tipo 2 (I-DM2), meia idade ou idosos com tolerância normal à glicose (MI-TNG, I-TNG). Resultados: A sensibilidade à insulina (SI), determinada pelo modelo de avaliação da homeostase, taxa de infusão de glicose e pela sensibilidade à insulina a glicose oral, foi reduzida no grupo de idosos e nos grupos com DM2, comparados com o grupo de meia idade com tolerância normal à glicose, mas foi similar no grupo MI-DM2 e grupo I-DM2. O índice insulinogênico, a primeira e segunda fase de secreção de insulina e o índice de disposição, com exceção da resposta da insulina à arginina, foram reduzidos com o envelhecimento e nos grupos com DM2. A produção pós-prandial média de glucagon no tempo total de 0 - 180 minutos foram maiores no grupo de DM2 comparado ao grupo de TNG, sendo que na primeira hora da produção de glugagon o grupo de I-DM2 apresentou uma média mais elevado em relação ao grupo de MI-DM2. Embora a produção de GLP-1 tenha sido reduzida no grupo I-DM2, nenhuma diferença entre os grupos foi observada em relação à produção de GIP. Conclusão: O diabetes e o envelhecimento desencadearam uma redução da sensibilidade à insulina em pacientes não obesos. A produção de insulina foi reduzida com o envelhecimento e exacerbada pela condição do diabetes. As deficiências associadas ao envelhecimento se sobrepõe a fisiopatologia do diabetes, particularmente relacionada à produção de GLP-1...

Objective: To estimate the impact of aging and diabetes on insulin sensitivity, beta-cell function, adipocytokines, and incretin production. Methods: Hyperglycemic clamps, arginine tests and meal tolerance tests were performed in 50 non-obese subjects to measure insulin sensitivity (IS) and insulin secretion as well as plasma levels of glucagon, GLP-1 and GIP. Patients with diabetes and healthy control subjects were divided into the following groups: middle-aged type 2 diabetes (MA-DM), elderly Type 2 diabetes (E-DM) and middle-aged or elderly subjects with normal glucose tolerance (MA-NGT or E-NGT). Results: IS (insulin sensitivity), as determined by the homeostasis model assessment glucose infusion rate and oral glucose insulin sensitivity, was reduced in the aged and DM groups compared with MA-NGT, but similar in MA-DM and E-DM groups. Insulinogenic index, first and second phase of insulin secretion and the disposition indices, except insulin response to arginine, were reduced in the elderly and DM groups. The average postprandial glucagon production on the interval of 0-180 min was higher in DM groups compared to NGT groups, furthermore noticed that in the first hour of glucagon secretion, group E-DM had a higher average value compared to group MA-DM. Whereas the GLP-1 production was reduced in A-DM, no differences between groups were observed in GIP production. Conclusions: In non-obese subjects, diabetes and aging impair insulin sensitivity. Insulin production is reduced by aging, and diabetes exacerbates this condition. Aging associated defects superimposed diabetic physiopathology, particularly regarding GLP-1 production. On the other hand, the glucose-independent secretion of insulin was preserved. The knowledge of the complex relationship between aging and diabetes could support the development of physiopathological and pharmacological based therapies.

A pilot study on hyperinsulinaemic euglycaemic clamp based insulin sensitivity in young adult Indian males with low body mass index.

Background & objectives: Indians have decreased insulin sensitivity (IS) and a greater adiposity at a lower body mass index (BMI) when compared with other ethnic groups. Despite this, IS has not been studied in Indians of low BMI. This study thus used the hyperinsulinaemic euglycaemic clamp (HEC) technique to compare IS in young normal weight (NW) and low BMI (LBMI) Indian males. Clamp IS was also compared with convenient indices of insulin sensitivity such as the homeostatic model assessment (HOMA). In the NW group, clamp IS was compared with published data of similarly measured IS in other studies and ethnic groups. Methods: Ten NW [body mass index (BMI): 18.5-25 kg/m2] and ten LBMI (BMI < 18.5 kg/m2) young healthy Indian males aged between 19-32 yr were recruited through advertisements from Bangalore slums. Fasting plasma glucose and insulin, glucose disposal rates (GDR) and IS were the parameters measured during the HEC technique. Results: The NW group had a Clamp IS of 4.5 (3.8, 5.3) (median, lower, upper quartile, mg/(kg. min)/μU/ml) that was close to half that of the LBMI group; 9.9 (7.1, 13.4: P<0.001). Clamp IS in the NW group was significantly lower than that observed in published studies involving other ethnic groups (P<0.05). Clamp IS and per cent body fat (% BF), were significantly and negatively correlated (n=20, ρ = -0.7, P<0.001). Correlations between Clamp IS and other IS indices ranged from ρ = -0.5 for HOMA2-%B to ρ = 0.5 for HOMA2-%S (P<0.05); however, the correlation with HOMA1-IR was not significant (ρ = 0.4). Interpretation & conclusions: The significantly lower Clamp IS of the NW group compared with the LBMI group and other ethnic groups indicated that IS was impaired in Indians at relatively low BMIs. Most of the convenient indices of IS were significantly correlated with Clamp IS, however, the Clamp IS was more sensitive method with greater discriminatory power, since IS differences between LBMI and NW groups were only apparent with Clamp IS.

Índices de sensibilidad insulínica (homa y quicki): en escolares y adolescentes sanos en Valera: estado Trujillo-Venezuela / Insuline sensibility index among healthy children and adolescents in Valera: Trujillo state-Venezuela

La resistencia a la insulina contribuye a la fisiopatología de la diabetes tipo 2 y es la antesala de la obesidad, el síndrome metabólico y muchas enfermedades cardiovasculares, de allí la importancia de su detección temprana. Evaluar el grado de sensibilidad insulinica mediante los índices HOMA y QUICKI y la asociación de la insulinosensibilidad basal con algunas variables biológicas (edad, sexo, estado nutricional). Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en escolares y adolescentes entre 6 y 18 años, entre marzo y julio de 2005. Se calculó el IMC y se emplearon las curvas percentiles de FUNDACREDESA para su categorización. Se extranjeron 5mL de sangre para detectar los valores de glucosa e insulina. La sensibilidad insulínica basal se calculó mediante los índices HOMA [glicemia en ayunas (mmol/l) x insulina en ayunas (mU/l)]/22,5 y QUICKI (1/(Log glicemia ayuno (mg/dl)+Log insulina ayuno (µU/ml). Se calcularon los estadísticos descriptivos y las diferencias fueron estudiadas mediante la prueba Chi², considerando significativo a todo valor de p<0,05. 269 niños tenían peso normal (84,5 por ciento), 29 presentaron sobrepeso (9,11 por ciento) y 20 eran obesos (6,28 por ciento). No se encontró asociación significativa entre la sensibilidad insulínica y el estado nutricional. Hubo diferencia significativa en las glicemias en ayunas entre escolares y adolescentes eutróficos y con sobrepeso (p<0.001). No hubo insulino resistencia en escolares ni adolescentes. El índice HOMA alcanzó un valor cercano a 1, y el índice de QUICKI se mantuvo alrededor de 0,40 independientemente del estado nutricional.

Insulin resistance contributes to the physiopathology of diabetes and is the previous step to obesity, metabolic syndrome and many cardiovascular disease, therefore the importance of its early detection. To evaluate the degree of insulin sensitivity by means of the indexes HOMA and QUICKI and the association with some biological variables (age, gender, nutritional state). The study is descriptive of transverse cut type and included children and adolescents between 6 and 18 years. Body Mass Index was calculated and the categorization was performed by Fundacredesa's charts. Glucose and insulin were measured in blood. Basal insulin sensitivity was calculated by means of the indexes HOMA, [blood fasting sugar (mmol/1) x fasting insulin (mU/1)]/22,5 and QUICKI (1/(Log fasting blood sugar (mg/dl) + Log fasting blood insulin (µU/ml). Descriptive statistic were calculated and differences were studied by means of the test X², considering as significant, values under 0.05. There were 269 children with normal weight (84,5%), 29 were overweight (9,11%) and obese (6,28%). There was no significant association between insulin sensitivity and nutritional state. There were significant differences in fasting blood sugar between normal and overweight children and adolescents (p<0,001). There were neither children nor adolescents with insulin resistance the HOMA index reached a value of 1 and the QUICKI index was near 0,40 independently of the nutritional state.

Análise crítica do uso dos índices do Homeostasis Model Assessment (HOMA) na avaliação da resistência à insulina e capacidade funcional das células-beta pancreáticas: [revisão] / Critical analysis on the use of the homeostasis hodel assessment (HOMA) indexes in the evaluation of the insulin resistance and the pancreatic beta cells functional capacity: [review]

A disfunção das células-beta e a resistência insulínica são anormalidades metabólicas inter-relacionadas na etiologia do diabetes tipo 2. Em diversos países, tem sido observado o aumento da prevalência de obesidade e diabetes em associação com a presença da resistência insulínica. Nesse contexto, é útil a mensuração da resistência insulínica e da capacidade funcional das células-beta nos indivíduos. Os índices Homeostasis Model Assessment (HOMA) têm sido amplamente utilizados, representando uma das alternativas para avaliação desses parâmetros, principalmente por figurarem um método rápido, de fácil aplicação e de menor custo. Esta revisão discute sobre a origem e a evolução dos índices HOMA, bem como as particularidades do método, abordando aspectos relacionados à sua validação e aos pontos de corte existentes para sua interpretação.

Beta-cell dysfunction and insulin resistance are interrelated metabolic abnormalities in the aetiology of Type 2 Diabetes. In several countries, increases in the prevalence of obesity and diabetes have been observed in association with the presence of insulin resistance. In this context, measurement of insulin resistance and beta-cell function is useful. The HOMA indexes (Homeostasis Model Assessment) have been widely used, representing an alternative for the evaluation of these parameters, particularly as a fast, easy and cheap method. This review discusses the origin and evolution of the HOMA index, as well as details of the method, analyzing features related to its validation and the cutoff limits for its interpretation.

Secreção de insulina e sensibilidade à insulina em indivíduos de risco para o Diabetes Mellitus Tipo 2 / Secretion of insulin and insulin sensitivity in individuals at risk for Diabetes Mellitus Type 2

O diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) é das principais doenças do século atual, com repercussões importantes à sociedade e ao indivíduo. Para o melhor tratamento e até mesmo a prevenção, faz-se necessário melhor compreensão do DMT2. Embora haja evidência crescente quanto à superposição de um ou mais fatores que causam resistência à insulina, às células f3 com capacidade de compensação geneticamente limitada o(s) fator (es) primário(s) patogenético(s) do DMT2 ainda é (são) controverso(s). O objetivo foi portanto, compreender melhor a patogênese do DMT2 avaliando-se: 1) parentes em primeiro grau de portadores de DMT2 após cerca de 9 anos; 2) indivíduos que progrediram da TGN para TGD ou DMT2. Indivíduos e Métodos: Dos 130 indivíduos que participaram do 10 estudo (há 9 anos) 79 puderam ser reavaliados atualmente. Todos foram submetidos ao teste oral de tolerância à glicose (TOTG), com dosagem da glicose e insulina a cada 30 minutos por 120 minutos após a carga oral de 75 g de glicose. Observou-se que 17 participantes progrediram na tolerância à glicose. Assim, foram estudados os indivíduos progressores (P) versus os não­ progressores (NP) (IA e IB) e os com parentes em primeiro grau de portadores de DMT2 (HF mais) versus não-parentes (HF menos), ambos com TGN (IIA e IIB), numa abordagem transversal e prospectiva, respectivamente. Para cada um dos estudos, os grupos foram comparados quanto: a) às características clínicas e bioquímicas basais; b) parâmetros obtidos durante o TOTG; c) parâmetros obtidos do clamp hiperglicêmico. A glicose foi determinada pelo método da glicose oxidase; a insulina, por radioimunoensaio de fase sólida e 3 pró-insulina, pelo ensaio imuno-enzimático. A análise estatística dos resultados foi realizada pelo teste t de Student e Mann-Whitney para as variáveis paramétricas e não-paramétricas, respectivamente. E análise da variância de medidas repetidas para as variáveis estudadas nos estudos prospectivos (RMANOVA)...

Consumo de glucosa in vivo inducido por insulina en individuos sanos / In vivo glucose consumption induced by insulin in normal controls

El desarrollo del clamp glicémico ha significado un importante avance en el estudio de la sensibilidad insulínica in vivo. En el presente trabajo se determinó el consumo de glucosa inducido por insulina por medio del clamp euglicémico hiperinsulinémico en 8 sujetos sanos: edad 45 ñ 7 años e índice de masa corporal (IMC) 25 ñ 6 kg/m*. Se realizaron correlaciones por análisis de regresión lineal simple, determinándose su significancia estadística por "t" de student. Los individuos presentaron una glicemia basal de 95 ñ 10 mg/dl con una concentración de insulina sérica de 9 ñ 3 uU/ml. La glicemia de la última media hora del clamp fue de 94 ñ 10 mg/dl y las insulinemias 73 ñ 12 uU/ml. Los coeficientes de variación de la glicemia e igual período del clamp estuvieron en el rango de 3 a 11%. El metabolismo de la glucosa inducido por la insulina (M), fue de 6,67 ñ 3,13 mg/kg/min y la eficiencia en la utilización de glucosa (MCR) 7,23 ñ 3,54 ml/kg/min. Por otro lado, el índice de sensibilidad a la insulina (M/Ins x 100) tuvo un valor de 9,52 ñ 5,23 (mg/kg/min). (uU/ml) x 100. Los estudios de correlación mostraron una asociación lineal entre M y MCR (r = 0,978; p < 0,0002) entre M y M/Ins x 100 (r = 0,965; p < 0,0002) y entre MCR y M/Ins x 100 (r = 0,945; p < 0,0002). Nuestros resultados confirman que el clamp euglicémico hiperinsulínico es una técnica reproducible y aplicable a la investigación clínica