A pH-responsive drug delivery matrix from an interpolyelectrolyte complex: preparation and pharmacotechnical properties

ABSTRACT Interpolyelectrolyte complexes, which constitute a type of polymeric material obtained through the self-assembly of oppositely charged polymers, exhibit interesting properties for use in the design of smart matrices for drug delivery. In the present study, a stoichiometric interpolyelectrolyte complex (SIPEC) composed of Eudragit E® and Eudragit® L100 was obtained at pH 6.0 and characterized and evaluated as a hydrophilic matrix for dexibuprofen. The formation of a SIPEC was monitored by ζ-potential measurements and characterized using infrared spectroscopy, thermal analysis, and scanning electron microscopy. The results indicated that a SIPEC obtained under these conditions can be used as a matrix for controlling the release of dexibuprofen and exhibit a pH-triggered release

Desenvolvimento e caracterização de filmes e comprimidos bucais a base de pectina e goma gelana para liberação tópica de triancinolona / Development and characterization of films and buccal tablets based on pectin and gellan gum for the topical release of triamcinolone

O tratamento farmacológico de patologias bucais é conduzido, geralmente, por via de administração local. No entanto, devido ao pouco tempo de permanência do fármaco no local de ação, esse tratamento pode ser bastante comprometido. Assim, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de formas farmacêuticas que proporcionem a liberação local de triancinolona na cavidade oral. Foram produzidos filmes e comprimidos mucoadesivos a partir de polímeros naturais como gelana e pectina. Os filmes bucais foram preparados por meio de evaporação do solvente (solvent casting) utilizando diferentes quantidades de polímeros. As matérias-primas e os filmes foram caracterizados fisico quimicamente utilizando espectroscopia vibracional (in-infravermelho com transformada de Fourier e Raman) e difração de raios X. As propriedades físicas e mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Além disso, realizou-se os ensaios de mucoadesividade e de dissolução do fármaco. Os comprimidos foram preparados por com-pressão direta usando como base os polímeros naturais. Diferentes parâmetros em relação as misturas e as formulações foram avaliados tais como as propriedades de fluxo dos pós constituintes, peso médio, dureza, friabilidade e desintegração. Em relação aos filmes bucais, estes foram obtidos com sucesso através de um método simples, sem a utilização de agentes reticulantes, ácidos ou solventes orgânicos. Todos apresentaram bons resultados nas propriedades avaliadas, no entanto as formulações com quantidades intermediarias de polímeros foram as melhores. Dentre as formulações de comprimidos preparadas, apenas 4 apresentaram boas características, no entanto, os resultados dos ensaios de dissolução mostraram que estas formulações têm capacidade de agir como sistema de liberação controlada de fármacos

Pharmacological treatment of oral pathologies is usually conducted by local administration. However, due to the short time the drug stays in the site of action, this treatment can be quite compromised. Thus, the objective of this work was to develop pharmaceutical forms that pro-vide the local release of triamcinolone in the oral cavity. Mucoadhesive films and tablets were made from natural polymers such as gellan and pectin. The buccal films were prepared by sol-vent casting using different amounts of polymers. The raw materials and films were characte-rized physically chemically using vibrational spectroscopy (FTIR and Raman) and X-ray diffraction. The physical and mechanical properties of the films were also evaluated. In addi-tion, the mucoadhesive and drug dissolution tests were performed. The tablets were prepared by direct pressing with the natural polymers. Different parameters in relation to mixtures and formulations were evaluated such as the flow properties of the constituent powders, average weight, hardness, friability and disintegration. In relation to oral films, these were successfully obtained by a simple method, without the use of crosslinking agents, acids or organic solvents. All presented good results in the evaluated properties, however the formulations with interme-diate amounts of polymers were the best. Among the tablet formulations prepared, only 4 sho-wed good characteristics, however, the dissolution test results showed that these formulations have the ability to act as a controlled drug delivery system

Applications of USP apparatus 3 in assessing the in vitro release of solid oral dosage forms / Aplicações do aparelho USP 3 em avaliar a libertação in vitro de formas de dosagem orais sólidas

USP Apparatus 3 (reciprocating cylinder) is a very versatile device for the in vitro assessment of release characteristics of solid oral dosage forms, because it enables the product to be subjected to different dissolution media and agitation speeds in a single run. In this paper, a brief history and a description of this system are presented, along with its applications in the development of immediate and modified release products and in the simulation of fasted and fed states using biorelevant media. Furthermore, a comparison is made with the basket and paddle apparatus, especially highlighting the superior hydrodynamics of USP apparatus 3, since the results are not sensitive to factors such as the presence of sample collection probes or air bubbles in the dissolution medium...

USP aparato 3 (cilindros recíprocos) é um equipamento bastante versátil para a avaliação das características de liberação in vitro de formas farmacêuticas sólidas orais, pois permite que o produto seja submetido a diferentes meios de dissolução e condições de agitação, em um único ensaio. Neste trabalho, são apresentados um breve histórico e a descrição desse sistema, suas aplicações no desenvolvimento de produtos de liberação imediata e modificada, assim como sua utilização na simulação dos estados não alimentado e alimentado com o emprego de meios biorrelevantes. Além disso, uma comparação é estabelecida com o cesto e a pá, com destaque para a hidrodinâmica superior do USP aparato 3, que faz com que os resultados não sejam influenciados por fatores como o uso de sondas de coleta de amostras ou presença de bolhas de ar no meio de dissolução...

Electro-analysis of the drugs in solid dosage form at platinum and gold electrodes

Voltammetric analysis at platinum and gold rotating disc electrode [RDE] in 0.1 mol 1[-1] sulphuric acid has been applied for the determination of the active ingredient in solid dosage form. Non zero intercept in the limiting current versus concentration plot was proportionally good to excellent for the solid dosage form and is free from interference from adsorption on the electrodes. All of the dosage forms proved amenable to rapid voltammetric determination with a means standard deviation of 1.2

Padronização das condições para cultura de células Caco-2 visando à obtenção de membranas viáveis ao estudo da permeabilidade in vitro da rifampicina / Standardization of culture Caco-2 cells conditions to obtain viable membranes to study the in vitro permeability of rifampicin

A permeabilidade através do epitélio intestinal tem se tornado um importante aspecto a ser determinado nas avaliações biofarmacotécnicas envolvendo fármacos e medicamentos. A técnica mais empregada para essa determinação in vitro é aquela que utiliza a cultura de células Caco-2. Entretanto, ainda são discutíveis as condições para a realização desses experimentos, uma vez que a padronização das mesmas é fator fundamental para a confiabilidade dos resultados. Nesta tese, foram avaliadas as condições para realização dos estudos de permeabilidade através de membranas de células Caco-2 para a rifampicina, principal fármaco utilizado no tratamento da tuberculose. Para tanto, foram investigados fatores tais como a citotoxicidade da rifampicina em diferentes concentrações, a influência da concentração do fármaco sobre a permeabilidade, do pH de realização dos experimentos e da presença de proteínas do muco intestinal, além da influência de proteínas plasmáticas. Foi também investigado o potencial indutor da rifampicina sobre a expressão da glicoproteína-P (Pgp) e seu impacto na permeabilidade da própria rifampicina. Os estudos foram desenvolvidos utilizando membranas de células Caco-2 provenientes da American Type Culture Collection (ATCC) cultivadas em placas Transwel®, a quantificação da fração permeada foi por cromatografia líquida de alta eficiência com métodos validados. A análise da indução da expressão da Pgp foi realizada por PCR-RT. Demonstrou-se que as concentrações da rifampicina (10,0; 25,0 e 50,0 µg/mL) não ocasionaram danos às células Caco-2 no estudo de citotoxicidade pela técnica que emprega o sal do brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazoli)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT). As concentrações de rifampicina (5,0; 10,0 e 25,0 µg/mL) não resultaram em valores estatisticamente diferentes de permeabilidade aparente (Papp) em células Caco-2 nas condições do estudo. A rifampicina apresentou valor de Papp significativamente maior em pH 6,8 dentre os valores de pH ...

The permeability through the intestinal epithelium has become an important aspect to be determined in evaluations involving drugs and pharmaceutical products. The most common technique for this determination in vitro is one that uses the culture of Caco-2 cells. Nevertheless, the conditions for carrying out such experiments are still questionable, since the standardization of them is essential to the reliability of the results. In this thesis, we evaluate the conditions for the studies of permeability of rifampicin through membranes of Caco-2 cells, the main drug used in the treatment of tuberculosis. To this end, we examined factors such as cytotoxicity of rifampicin at different concentrations, the influence of drug concentration on the permeability, as well as the pH of the experiments, the presence of proteins of intestinal mucus, and the influence of plasma proteins. It was also investigated the potential of rifampicin on the expression of P-glycoprotein (Pgp) and its impact on the permeability of rifampicin itself. The studies were developed using membranes of Caco-2 cells from American Type Culture Collection (ATCC) grown on plates Transwel®, and the quantification of the fraction of drug permeated was obtained by high performance liquid chromatography with validated methods. The analysis of induction of expression of Pgp was performed by RT-PCR. It was demonstrated that the concentrations of rifampicin (10,0; 25,0 and 50,0 µg/mL) did not cause damage to Caco-2 cells in the study of the cytotoxicity technique that uses a bromide salt of 3 - (4,5-dimethyl-2 - thiazol) -2,5-diphenyl-2H-tetrazolium (MTT). The concentrations of rifampicin (5,0; 10,0 and 25,0 µg/mL) did not result in statistically different values of apparent permeability (Papp) in Caco-2 cells under the conditions of the study. Rifampicin showed a value of Papp significantly higher at pH 6.8 in comparison with other measured pH values (5,8 and 7,4). The presence of mucus simulated and ...

Validaçäo de método de extraçäo supercrítica das sementes do Guaraná (Paullinia Cupana Kunt, Sapindaceae) / Evaluation method of supercritical extraction of Guarana seeds (Paullinia Cupana Kunt, Sapindaceae)

Em 1947, Messmore, obteve uma patente para a retirada do asfalto de petróleo usando fluídos supercríticos. Depois surgiram muitas patentes, principalmente, sobre a descafeinaçäo do café, a extraçäo do lúpulo e da nicotina. Novo estímulo surgiu com o programa da EPA de reduçäo do uso de produtos químicos até 1995, devido às emissões industriais tóxicas. Estas seriam responsáveis pelo aquecimento global do planeta. Muitos trabalhos publicados até hoje, recomendam o uso do CO2 e o método da extraçäo supercrítica, para a obtençäo de extratos naturais. Na área farmacêutica, a validaçäo de processos e metodologia analítica está plenamente aceita como atividade necessária e que tem produzido excelentes resultados...

Alguns fatores físicos envolvidos na compressäo e suas aplicaçöes na formulaçäo de comprimidos / Some physical factors involved in compression and their applications in tablet formulation

Os aspectos básicos relacionados com a física da compressäo e suas possibilidades de aplicaçäo prática no desenvolvimento de formulaçöes para comprimidos säo discutidos no presente artigo. Assim, säo revisados aspectos como a distribuiçäo de forças no processo de compressäo, o efeito da compressäo na deformaçäo de partículas bem como a influência desta deformaçäo na aglutinaçäo interparticular, os mecanismos básicos de estabilizaçäo física do compacto formado, a avaliaçäo da comprimibilidade de sistemas particulados sólidos e o efeito dos atritos por fricçäo no processo de compressäo.

Nuevos enfoques en la obtención de vacunas / New approaches in the attainment of vaccines

Las llamadas vacunas de nueva generación incluyen a aquellas que no se preparan con un enfoque tradicionalista, es decir no usan al patógeno completo: virus, bacteria, protozoario, etc. atenuado o muerto. Su desarrollo conjunta información inmunológica y los avances en las técnicas de biología molecular. Con este enfoque, las nuevas vacunas sólo incluyen algunas moléculas (nativas o recombinantes), parte de éstas (péptidos sintéticos) o en su defecto, anticuerpos anti-idiotipo que mimetizan alguna estructura original en el patógeno. Entre los factores que han aumentado el interés para este enfoque, destaca la accesibilidad a las técnicas de biología molecular, que han permitido sobrepasar las limitaciones del enfoque tradicional. Prácticamente todas las vacunas que actualmente se emplean fueron desarrolladas antes del advenimiento de la biología molecular y aunque sólo se han podido obtener un número limitado de ellas, han significado un gran logro científico, que erradicó ya una enfermedad (viruela) y está en vías de hacer lo mismo con otras (tétanos, difteria, tosferina, poliomielitis, sarampión, etc.). No obstante, aún faltan muchas vacunas para prevenir un gran número de enfermedades infecciosas cuya trascendencia en la salud puede ser muy seria como lo ejemplifica el avance epidémico del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida. Se abordan los diferentes énfoques que varios investigadores han empleado para el desarrollo de las nuevas vacunas

Use of electromagnetic counterpoise to measure cardiac force.

To quantify the drug induced changes in cardiac force the methods in vogue use springs and strain-gauge coils, which apply counterforce to oppose cardiac force and thus stop systolic excursion of the lever. The present report pertains to a new technique based on similar principle, utilising induced electromagnetic force as a means of counterpoising in study of contractility of isolated, frog heart. The technique monitered changes in contractility produced by small doses of adrenaline, digoxin, acetylcholine and CaCl2. The plots of estimated cardiac force (in V) against doses (log-units) of the drugs could be made to reveal dose response relation.

A comparative study of several methods for recording spontaneous motor activity in mice under drug effects.

Various existing methods of recording motor activity in animals are briefly reviewed. An electronic adaptation of an old one, the Jiggle cage, is described. The relative advantages and demerits in recording behaviour of mice under drug effects are compared with those of the traditional Jiggle cage, an electromagnetic activity counter and observational ratings.