Terapia hormonal e doenças cardiovasculares: revisão de ensaios clínicos randomizados atuais / Hormone therapy and cardiovascular diseases: review of current randomized clinical trials

A doença cardiovascular foi a primeira causa de morte entre mulheres durante o século XX, sendo mais freqüente após a menopausa, o que sugere que os hormônios possam ter algum papel na prevenção da doença nessas mulheres. Nas últimas décadas, o uso de terapia hormonal (TH) para preservar a saúde de mulheres pós-menopausa tornou-se muito popular na América. Em 1998, porém, o paradigma da TH começou a ser contestado com a liberação do Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Conforme esse primeiro grande ensaio clínico randomizado de TH para prevenção secundária de doença cardíaca, não houve benefício na TH, mas houve um inesperado aumento do risco durante o primeiro ano de seguimento. Então, em 2002, um braço do ensaio de TH em andamento, o Women’s Health Initiative, foi suspenso precocemente, pois os riscos eram maiores do que os benefícios no grupo usuário de TH. De fato, evidências confiáveis sobre os riscos e benefícios da TH a longo prazo estão apenas emergindo. Grande parte dessa fascinante história da TH em mulheres pós-menopausa ainda aguarda um desfecho definitivo

O impacto da terapia de reposiçäo hormonal de baixa dose / The impact of low-dose hormonal replacement therapy

Recentemente, tem sido sugerido que a utilizaçäo de esquemas de reposiçäo hormonal na pós-menopausa contendo menores doses de estradiol oral, estradiol transdérmico e estrogênios equinos conjugados podem promover efeitos benéficos semelhantes aos observados com as dosagens habitualmente prescritas, apresentando uma provável vantagem em termos da menor ocorrência de efeitos colaterais indesejáveis, o que potencialmente poderia estar associado com melhora nas taxas de adesäo ao tratamento. Dentre os benefícios da terapia de reposiçäo hormonal de baixa dose podem ser citados a melhora dos sintomas vasomotores, da atrofia vaginal e do perfil lipídico, além de padräo de sangramento genital mais aceitável, com segurança para o endométrio. Em relaçäo aos efeitos sobre o osso, recentes relatos têm demonstrado os efeitos protetores da TRH de baixa dose, indicando que esta terapia efetivamente aumenta a densidade mineral óssea e reduz a reabsorçäo óssea em mulheres na pós-menopausa.

El estudio HERS conmociona a la terapia de sustitución hormonal / HERS study disturbs hormonal replacement therapy

Cardiovascular protection of hormonal replacement therapy was considered a fact. The effects of estrogens on lipid levels and vascular health gave biological support to estrogen cardioprotection. The recently published HERS study showing no protective effects of estrogen and progesterone replacement therapy on the risk of myocardial infarction or coronary deaths is provoking perplexity. These surprising results may have several causes such as the use of progesterone, the associated use of cardioprotective agents or the short observation period. However, the study results scope is rectricted to secondary prevention. These cannot be extrapolated to frequent conditions of postmenopausal women such as primary prevention or sequential schemes. Likewise, this investigation underscores the importance of a critical and continued evaluation of apparently well established therapeutic approaches

Moduladores selectivos de los reguladores de estrogeno (SERM) / Selectives estrogen receivers modulars (SERM)

Existen varios compuestos no relacionados desde el punto de vista químico que son capaces de interactuar con el receptor de estrógeno y producir perfiles in vivo singulares (Tabla 1). Compuestos con perfiles in vivo característicos de un antagonista "puro" (por ejemplo, ICI-164384) o un agonista relativamente "puro" (por ejemplo, 17-estradiol) representan los externos opuestos del espectro de esta clasificación. Entre estos dos extremos se encuentran los MSRE, que se caracterizan por su selectividad clínica y/ o preclínica como agonistas totales o parciales en ciertos tejidos deseados (por ejemplo, el hueso), y como antagonistas o agonistas mínimos en los tejidos reproductivos. Dentro de esta clase farmacológica cada MSRE se puede diferenciar de manera adicional según los perfiles de actividad en los tejidos reproductivos. El tamoxifeno, un MSR.E de primera generación con actividad antiestrogénica en el tejido mamario, tiene utilidad terapéutica en el cáncer de mama. El raloxifeno, conocido como un MSRE de segunda generación, manifiesta selectividad potencialmente útil también en el tejido uterino. De acuerdo con esto, el raloxifeno parece ser un fármaco adecuado para el tratamiento de las complicaciones postmenopáusicas, incluyendo la osteoporosis y la enfermedad cardiovascular. Conforme se realicen mayores avances en farmacología y biología molecular de agentes activos sobre los receptores estrogénicos, evolucionarán otras subclasificaciones de los MSRE, además de una mayor comprensión de la utilidad terapéutica de estas nuevas clases de compuestos estrogénicos. El estado postmenopáusico se define cada vez más como un factor de riesgo específico que afecta a aspectos importantes de la salud de la mujer. En esta revisión se resumen brevemente los beneficios y desventajas del tratamiento con estrogénos o terapia de reemplazo hormonal (TRH). Además, se repasa la situación actual y las futuras perspectivas de los esfuerzos farmacéuticos que se centran en el descubrimiento de estrógenos mejorados para el tratamiento postmenopáusico

Aterosclerose, pós-menopauda e estrogênios / Estrogens in postmenopausal women for preventing coronary atherosclerotic disease

Os autores estudam o emprego de estrogênio na pós-menopausa, em relaçao à prevençäo da doença aterosclerótica coronariana; analisam resultados da literatura; discutem mecanismos de açäo, dosagens, associaçSes, e concluem mostrando a inexistência de contra-indicaçöes, mais até que a indicaçäo. Deve a equipe médica prescrever o tratamento estrogênico, especialmente o ginecologista, e suspender a medicaçäo ao primeiro sinal de risco

Bases teoricas da carcinogenese mamaria / Theorical bases of mammary carcinogenesis

A carcinogenese mamaria decorre fundamentalmente de alteracoes geneticas que levam a modificacao do DNA das celulas, alteracao de sintese proteica e promovem perda de controle da multiplicacao celular. O processo pode ser subdividido em fases de iniciacao, promocao e progressao e leva algumas decadas para se expressar clinicamente. Neste periodo desempenha papel importante o estimulo hormonal provavelmente decorrente da mudanca de habitos reprodutivos da mulher moderna. Uma serie grande de outros fatores ja conhecidos podem interagir, estimulando ou inibindo o processo, partindo do tecido epitelial ductal normal ate o carcinoma invasor.

Bases biologicas da carcinogenese mamaria: papel dos esteroides / Biological bases of mammary carcinogenesis: role of steroid hormones

A carcinogenese mamaria e seus mecanismos de controle sao revistos. A diferenciacao glandular e a chave da carcinogenese porque reduz a atividade proliferativa celular observada no ducto terminal intralobular, sitio de origem do carcinoma mamario. Sao muitos os fatores que agem modificando a diferenciacao, como a idade do animal, epoca da primeira gestacao a termo e administracao de esteroides. Em roedores ha um natural declinio na susceptibilidade a carcinogenese quimica com o aumento da idade no momento da administracao do carcinogeno e a precoce gestacao a termo...

Hormonioterapia de reposicao e cancer de mama / Hormone therapy replacement and breast cancer

A decisao de adotar a Terapeutica de Reposicao Hormonal (TRH) para cada mulher dependente de grande numero de consideracoes (sintomas menopausais, risco de osteoporose, risco de doenca cardiovascular), das quais o risco de cancer de mama e apenas uma. O estado atual dos conhecimentos sobre o cancer de mama sugere que todos os tipos de TRH com estrogenios, com ou sem progestagenios, vao causar algum aumento no risco de cancer de mama, em comparacao com mulheres menopausadas nao tratadas. Portanto, se a TRH e considerada necessaria, o componente estrogenico deve ser dado na menor dose efetiva, pelo tempo mais curto possivel...