TSH-receptor antibodies may prevent bone loss in pre- and postmenopausal women with Graves' disease and Graves' orbitopathy

ABSTRACT Objective Thyrotoxicosis is established risk factor for osteoporosis due to increased bone turnover. Glucocorticoids often administered for Graves' orbitopathy (GO) have additional negative effect on bone mineral density (BMD). Our aim was to examine the influence of thyroid hormones, TSH, TSH-receptor antibodies (TRAb) and glucocorticoid treatment on bone in women with Graves' thyrotoxicosis and Graves' orbitopathy (GO). Subjects and methods Forty seven women with Graves' disease, mean age 55.6 ± 12.8 (23 women with thyrotoxicosis and 24 hyperthyroid with concomitant GO and glucocorticoid therapy) and 40 age-matched healthy female controls were enrolled in the study. We analyzed clinical features, TSH, FT4, FT3, TRAb, TPO antibodies. BMD of lumbar spine and hip was measured by DEXA and 10-year fracture risk was calculated with FRAX tool. Results The study showed significantly lower spine and femoral BMD (g/cm2) in patients with and without GO compared to controls, as well as significantly higher fracture risk. Comparison between hyperthyroid patients without and with orbitopathy found out significantly lower spine BMD in the first group (p = 0.0049). Negative correlations between FT3 and femoral neck BMD (p = 0.0001), between FT4 and BMD (p = 0.049) and positive between TSH and BMD (p = 0.0001), TRAb and BMD (p = 0.026) were observed. Fracture risk for major fractures and TRAb were negatively associated (p = 0.05). We found negative correlation of BMD to duration of thyrotoxicosis and cumulative steroid dose. Conclusions Our results confirm the negative effect of hyperthyroid status on BMD. TRAb, often in high titers in patients with GO, may have protective role for the bone, but further research is needed.

Thyroglobulin measurements in washout of fine needle aspirates in cervical lymph nodes for detection of papillary thyroid cancer metastases / Determinação da tireoglobulina no lavado da agulha da punção aspirativa de linfonodos cervicais para detecção de metástases do câncer papilar de tireoide

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the accuracy of the measurement of thyroglobulin in washout needle aspiration biopsy (FNAB-Tg) to detect papillary thyroid cancer (PTC) metastases. SUBJECTS AND METHODS: Forty-three patients (51.4 ± 14.6 years) with PTC diagnosis and evidence of enlarged cervical lymph nodes (LN) were included. An ultrasound-guided fine-needle aspiration of suspicious LN was performed, for both cytological examination and measurement of FNAB-Tg. RESULTS: The median values of FNAB-Tg in patients with metastatic LN (n = 5) was 3,419 ng/mL (11.1-25,538), while patients without LN metastasis (n = 38) showed levels of 3.7 ng/mL (0.8-7.4). Considering a 10 ng/mL cutoff value for FNAB-Tg, the sensitivity and specificity was 100 percent. There were no differences on the median of FNAB-Tg measurements between those on (TSH 0.07 mUI/mL) or off levothyroxine (TSH 97.4 mUI/mL) therapy (3.3 vs. 3.8 ng/mL, respectively; P = 0.2). CONCLUSION: The results show that evaluation of FNAB-Tg in cervical LN is a valuable diagnostic tool for PTC metastases that can be used independent of the thyroid status.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a acurácia da dosagem de tireoglobulina no lavado da agulha da punção aspirativa (PAAF-Tg) de linfonodos (LN) cervicais para detecção de metástases do câncer papilar de tireoide (CPT). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram incluídos 43 pacientes (51,4 ± 14,6 anos) com diagnóstico de CPT e evidência de LN cervicais aumentados. Os LN suspeitos foram submetidos à punção aspiração com agulha fina guiada por ecografia para análise citológica e dosagem de tireoglobulina (PAAF-Tg). RESULTADOS: A mediana dos valores de PAAF-Tg nos LN metastáticos (n = 5) foi 3.419,0 ng/mL (11,1-25.538), enquanto nos LN não metastáticos (n= 38) a mediana foi de 3,7 ng/mL (0,8-7,4). Utilizando-se o nível de 10 ng/mL como ponto de corte, observaram-se sensibilidade e especificidade de 100 por cento. Os níveis de TSH sérico não interferiram na dosagem de PAAF-Tg (3,3 e 3,8 ng/mL nos grupos com TSH supresso (TSH 0,07 mUI/mL) e hipotireoidismo (TSH 97,4 mUI/mL), respectivamente, P = 0,2). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que a dosagem de PAAF-Tg é uma ferramenta importante no diagnóstico de metástases do CPT, podendo ser utilizada independente do "status" tireoidiano.

Imbalance between thyroid hormones and the dopaminergic system might be central to the pathophysiology of restless legs syndrome: a hypothesis

Data collected from medical literature indicate that dopaminergic agonists alleviate Restless Legs Syndrome symptoms while dopaminergic agonists antagonists aggravate them. Dopaminergic agonists is a physiological regulator of thyroid-stimulating hormone. Dopaminergic agonists infusion diminishes the levels of thyroid hormones, which have the ability to provoke restlessness, hyperkinetic states, tremors, and insomnia. Conditions associated with higher levels of thyroid hormones, such as pregnancy or hyperthyroidism, have a higher prevalence of Restless Legs Syndrome symptoms. Low iron levels can cause secondary Restless Legs Syndrome or aggravate symptoms of primary disease as well as diminish enzymatic activities that are involved in dopaminergic agonists production and the degradation of thyroid hormones. Moreover, as a result of low iron levels, dopaminergic agonists diminishes and thyroid hormones increase. Iron therapy improves Restless Legs Syndrome symptoms in iron deprived patients. Medical hypothesis. To discuss the theory that thyroid hormones, when not counterbalanced by dopaminergic agonists, may precipitate the signs and symptoms underpinning Restless Legs Syndrome. The main cause of Restless Legs Syndrome might be an imbalance between the dopaminergic agonists system and thyroid hormones.

Splicing variants impact in thyroid normal physiology and pathological conditions / Variantes de splicing e seu impacto em condições fisiológicas e patológicas da tireoide

RNA splicing is an essential, precisely regulated process that occurs after gene transcription and before mRNA translation, in which introns may be removed and exons, retained. Variability in splicing patterns is a major source of protein diversity from the genome and function to generate a tremendously diverse proteome from a relatively small number of genes. Changes in splice site choice can determine different effects on the encoded protein. Small changes in peptide sequence can alter ligand binding, enzymatic activity, allosteric regulation, or protein localization. Errors in splicing regulation have been implicated in a number of different disease states. This study reviewed the mechanisms of splicing and their repercussion in endocrinology, emphasizing its importance in some thyroid physiological and pathological conditions.

Após a transcrição genética e antes da tradução do mRNA, ocorre o splicing do RNA, que consiste em um processo essencial, precisamente regulado, por meio do qual podem ocorrer excisões de íntrons e retenções de éxons. A variabilidade dos padrões de splicing é a principal fonte de diversidade de proteínas geradas por um pequeno número de genes. Alterações na escolha do sítio de splicing podem determinar efeitos diferentes nas proteínas codificadas. Pequenas alterações na sequência peptídica podem alterar o seu sítio de ligação de substratos, sua atividade enzimática, a regulação alostérica ou a localização proteica. Erros na regulação do splicing têm sido implicados em grande número de doenças. Nessa revisão, foram descritos os mecanismos de splicing enfatizando sua importância em algumas condições fisiológicas e patológicas envolvendo a tireoide.

Abuso de esteróides anabolizantes e seu impacto sobre a função tireóidea: [revisão] / Abuse of anabolic steroids and its impact on thyroid function: [review]

A utilização de esteróides anabolizantes por indivíduos que desejam aumentar sua performance física, ou simplesmente para fins estéticos, tem atingido índices alarmantes nas últimas três décadas. Além dos efeitos desejados, uma infinidade de efeitos colaterais já foi bem descrita na literatura, como vários tipos de câncer, ginecomastia, peliosis hepatis, insuficiência renal, virilização, dentre outros. Sobre a função tireóidea, o efeito mais pronunciado em seres humanos é a diminuição da TBG, com conseqüente diminuição sérica de T3 e T4 totais, dependendo, porém, da susceptibilidade da molécula à aromatização e conseqüente transformação em estrógeno. Em ratos, o tratamento com esteróides anabolizantes altera a metabolização periférica dos hormônios tireóideos e também parece causar importante efeito proliferativo sobre as células tireóideas. Assim, o presente artigo visa rever os dados publicados acerca dos efeitos de doses suprafisiológicas de esteróides anabolizantes sobre a função tireóidea, reforçando o perigo que a utilização indiscriminada dessas drogas pode causar à saúde.

The use of anabolic steroids to increase physical performance and for aesthetic ends has reached alarming indices in the last three decades. Besides the desired actions, several collateral effects have been described in the literature, such as the development of some types of cancer, ginecomasty, peliosis hepatis, renal insufficiency, virilization, amongst others. The most proeminent effect on human thyroid function is the reduction of thyroxine binding globulin (TBG), with consequent reductions of total serum T3 and T4, depending however on the susceptibility of the drug to aromatization and subsequent transformation into estrogen. In rats, anabolic steroids also act in the peripheral metabolism of thyroid hormones and seem to exert an important proliferative effect on thyroid cells. Thus, the aim of the present paper is to review data on the effect of supraphysiological doses of anabolic steroids on thyroid function, showing the danger that indiscriminate use of these drugs can cause to health.

The importance of sodium/iodide symporter (NIS) for thyroid cancer management

The thyroid gland has the ability to uptake and concentrate iodide, which is a fundamental step in thyroid hormone biosynthesis. Radioiodine has been used as a diagnostic and therapeutic tool for several years. However, the studies related to the mechanisms of iodide transport were only possible after the cloning of the gene that encodes the sodium/iodide symporter (NIS). The studies about the regulation of NIS expression and the possibility of gene therapy with the aim of transferring NIS gene to cells that normally do not express the symporter have also become possible. In the majority of hypofunctioning thyroid nodules, both benign and malignant, NIS gene expression is maintained, but NIS protein is retained in the intracellular compartment. The expression of NIS in non-thyroid tumoral cells in vivo has been possible through the transfer of NIS gene under the control of tissue-specific promoters. Apart from its therapeutic use, NIS has also been used for the localization of metastases by scintigraphy or PET-scan with 124I. In conclusion, NIS gene cloning led to an important development in the field of thyroid pathophysiology, and has also been fundamental to extend the use of radioiodine for the management of non-thyroid tumors.

A glândula tireóide tem capacidade de captar e concentrar iodeto, etapa fundamental na biossíntese dos hormônios tireóideos. O uso de iodo radioativo para fins de diagnóstico e terapia das doenças da tireóide vem sendo feito há muitos anos. Entretanto, somente após a clonagem do gene que codifica o co-transportador de sódio/iodeto (NIS) houve aumento significativo dos estudos relacionados ao mecanismo de transporte de iodeto. Os estudos sobre a regulação da expressão do NIS e a possibilidade de terapia gênica visando à transferência do gene NIS para células que normalmente não expressam esse transportador, foram também viabilizados. Na maior parte dos nódulos tireóideos hipofuncionantes, tanto benignos quanto malignos, a expressão do gene do NIS está presente, mas a proteína NIS fica retida no compartimento intracelular. A transferência do gene usando-se promotores tecido-específicos possibilitou a expressão do NIS em células tumorais não-tireóideas in vivo. Além do seu uso terapêutico, o NIS também vem sendo usado para a localização de metástases tumorais através da cintilografia ou do PET-scan usando-se 124I. Em conclusão, a clonagem do NIS possibilitou enorme avanço na área de fisiopatologia tireóidea e foi também fundamental para estender o uso do radioiodo para tumores não tireóideos.

Avaliaçäo das funçöes tireóideas em idosos / Evaluation of the thyroid dysfunction in aged

INTRODUÇÄO: Diversos autores têm chamado a atençäo para as dificuldades no diagnóstico de disfunçäo tireóidea no idoso. Manifestaçöes características dessas afecçöes, como fadiga, pele seca, obstipaçäo, diminuiçäo da memória, humor depressivo, podem ser interpretadas como próprias do envelhecimento. OBJETIVOS: determinar a prevalência das disfunçöes tireóideas em idosos residentes em três abrigos da cidade do Salvador, avaliando as manifestaçöes clínicas no diagnóstico de disfunçöes tireóideas, a necessidade do teste de estímulo do TSH com TRH na avaliaçäo das disfunçöes tireóideas, a prevalência de anti-TPO e a associaçäo entre disfunçäo tireóidea e perfil lipídico. DESENHO DE ESTUDO: seccional. MATERIAL E MÉTODOS: foram estudados 170 idosos, voluntários, residentes em três abrigos da cidade do Salvador, com idade média de 78,4 ñ 6,8 anos, mediana de 78 anos, variando de 65 a 96 anos, sendo 27 idosos (15, 9 porcento) do sexo masculino e 143 (84,1 porcento) do sexo feminino. Nenhum deles apresentava antecedentes de doença tireoideana. Todos os idosos foram submetidos a exame clínico, as determinaçöes de T3, T4 total, T4 livre e TSH, por imunoensaios, pesquisa de anticorpos séricos anti-TPO e determinação do perfil lipídico (colesterol total e fraçöes HDL e LDL, triglicérides). Cento e vinte e dois idosos (71,8) que apresentaram TSH basal <5µUI/ml foram submetidos ao teste de estímulo com TRH (200µg), venoso, avaliado através de determinaçöes séricas de TSH nos tempos 0, 30, 60 e 90 minutos. Considerou-se hipotireoidismo franco quando o TSH (maior igual que) 5µUI/ml, com T3, T4 total e T4 livre baixos; hipotireoidismo subclínico quando o TSH (maior igual que) 5µUI/ml, com T3, T4 total e T4 livre normais ou quando o TSH após estímulo com TRH foi (maior igual que) 20µUI/ml em um dos tempos. RESULTADOS: disfunçäo tireóidea foi encontrada em 41 idosos (24, 1 porcento), sendo todos os casos representados por hipotireoidismo. Trinta idosos (17,6 porcento) apresentaram títulos significativos de anticorpos séricos anti-TPO. As manifestaçöes clínicas, nos idosos, foram atípicas, e a presença seis ou mais manifestaçöes indicou disfunçäo tireóidea. Quando se analisou as médias de CT, TG, HDL-c e LDL-c entre os idosos com e sem disfunçäo tireóidea näo houve diferença estatisticamente significante (p=0,06). Observou-se correlaçäo negativa entre níveis séricos de TSH e T3 (r = - 0,57 e p < 0,0001), T4 total (r = - 0,53 e p < 0,0001), T4 livre ...

Endocrinología en las grandes alturas / Endocrinology at high altitude

El vivir en las grandes alturas, significa someterse a un medio donde predomina una baja presión de oxígeno. Ante tal situación el organismo responde en diversas formas para obtener una adaptación a este medio hipóxico. Estas respuestas pueden ser diferentes de acuerdo a la magnitud de la hipoxia. El estudio de la fisiología de altura, realizado por destacados científicos peruanos se ha constituido en uno de los más importantes campos de investigación en nuestro país en los últimos cincuenta años. En la presente revisión se ha tratado de resumir los trabajos sobre endocrinología en el nativo de la altura, que han realizado diversos investigadores del país y del extranjero, y se ha tratado de explicar en lo posible, las diferencias observadas con respecto a la endocrinología del nativo del nivel del mar. Los resultados demuestran diferencias endocrinas en el nativo de la altura, que están relacionados principalmente en el metabolismo intermedio, y en la reproducción

Las glandulas tiroides de pacientes con enfermedad de Graves-Basedow son fuentes productoras de TBI / Thyroid gland of patients with Graves-Basedow disease are productive sources of TBI

Con el fin de investigar las fuentes principales de la producción de las inmunoglobulinas de la Enfermedad de Graves-Basedow, se seleccionaron para este estudio 4 mujeres con hipertiroidismo de tipo Graves, el cual recidivó luego de suspenderse la medicación con metimazol (MMI). Las pacientes fueron luego sometidas a tiroidectomía subtotal después de un tratamiento prequirúrgico con MMI y solución de Lugol. Durante el acto quirúrgico se obtuvieron siete muestras de sangre de cada una de las enfermas; 1) vena periférica en el comienzo de la operación; 2) arteria carótida; 3) y 4) venas tireoideas inferiores izquierda y derecha antes del manipuleo quirúrgico de la glándula; 5) y 6) las mismas venas tiroideas luego de dicho manipuleo; 7) vena periférica al cabo de la operación. La actividad inhibidora de la unión de la tirotrofina (TBI) fue medida en todas las muestras por método de radioligandos. La TSH suérica se midió también en estas muestras. Hubo un incremento sustancial del TBI en las venas tiroideas comparadas con la actividad en la arteria carótida. El TBI promedio fue significativamente más alto después del manipuleo quírurgico de los lóbulos tiroideos. Los dos lóbulos de cada glándula secretaron níveles diferentes de TBI, mientras que las concentraciones de TSH fueron similares en todas las muestras del mismo paciente. Nosotros concluimos que por lo menos parte de la actividad TBI, de la actividad TBI, de los pacientes con Enfermedad de Graves, proviene de la infiltración linfocítica de las glándulas, y que las diferencias en la producción de anticuerpos entre los lóbulos tiroideos pueden explicar la diferencia de la actividad TBI en las respectivas venas tiroideas