Seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalacion en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quistica colonizadas por pseudomona aeruginosa / Safety of tobramycin dry powder for inhalation in patients with bronchiectasis not associated with cystic fibrosis colonized by pseudomona aeruginosa

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ha recibido la solicitud de evaluar la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística colonizada por Pseudomona Aeruginosa dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en el escenario específico descrito a continuación. Aspectos Generales: La bronquiectasia es una alteración anatómica acompañada de cambios histológicos. con dilataciones anormales e irreversibles de los bronquios. No es considerada como una enfermedad en sí misma. sino que es el resultado final de enfermedades o agresiones diferentes. Por lo general, surge como complicación de una patología de fondo, ya sea inflamatoria crónica o infecciosa. Existen reportes que evidencian un aumento en la prevalencia de las bronquiectasias. Así, Seitz et al. encontró que entre el 2000 al 2007 el número de los diagnósticos de bronquiectasias en Estados Unidos tuvo un aumento porcentual anual de 8,74%, con una prevalencia de periodo de 1,106 casos por 100,000. Además las bronquiectasias generan una importante carga para el sistema de salud. ya que se requieren largas estancias hospitalarias, consultas ambulatorias frecuentes y terapia médica extensa, solo en Estados unidos se encontró que significan $ 630 millones al año de gasto en salud. Tecnología Sanitaria de Interés: La Tobramicina es un antibacteriano aminoglucósido que actúa inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias por unión a la unidad ribosomal 30S. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias. Actualmente presenta dos presentaciones para inhalación, una solución para nebulización de 300 mg/ 5 ml y la tobramicina en polvo seco en capsulas de 28mg. La tobramicina en polvo para inhalación, está aprobada por la Agencia europea de medicamentos y por la FDA para el tratamiento supresor de las infecciones pulmonares crónicas debidas a Pseudomonas Aeruginosa en pacientes adultos y niños con fibrosis quística a partir de 6 años de edad. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación para pacientes con bronquiectasis no asociadas a FQ colonizadas por PA en las bases de datos de MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, DARE y TRIPDATABASE. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por las principales agencias de tecnologías sanitarias que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Tobramicina polvo inhalatorio en el tratamiento de bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística según la pregunta PICO establecida. Para el presente documento se seleccionó el siguiente cuerpo de evidencia que es resumido a continuación: Guías Clínicas: Se identificó una única guía consensuada de recomendaciones en el manejo de las bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, esta fue elaborada por la sociedad de tórax de Reino Unido. Evaluaciones de tecnología sanitaria: Se identificó una evaluación de la tecnología que puede ser considerada como evidencia indirecta ya que es realizada en población con FQ y es presentada como un reporte para la FDA por un comité revisor, esta fue descrita en detalle en la sección de tecnología sanitaria. Revisiones sistemáticas: No se encontraron revisiones sistemáticas. Ensayos clínicos: Un ensayo de fase uno es considerada la única evidencia directa para nuestra población y la tecnología de interés. CONCLUSIONES: El tratamiento antibiótico inhalatorio por periodos largos en pacientes con colonización por PA y sin FQ no está sólidamente respaldado y se requiere de maycr evidencia para recomendarlo. La Tobramicina en polvo seco es una opción terapéutica que en pacientes con FQ ha demostrado tener mayores riesgos que beneficios usado como tratamiento antibiótico de largo plazo en pacientes con FQ y no se tiene la suficiente evidencia para incluirlo como terapia inhalatoria en pacientes sin FQ con colonización por PA. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (JETS') no aprueba el uso de tobramicina inhalatoria en polvo según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes adultos con diagnóstico de bronquiectasias colonizadas por PA en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ. Dado que la evidencia que respalda el uso de antibióticos inhalatorios en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, es de muy baja calidad, se requiere estudios que evalúen de forma directa la eficacia y seguridad de los antibióticos inhalatorios en este grupo de pacientes.

Comparative nephrotoxic effects of gentamycin and tobramycin

To compare the nephrotoxic effects of two aminoglycosides namely, gentamycin and tobramycin on rabbits. Comparative study. Allama Iqbal Medical College Lahore, from January 2010 to December 2010. The serum levels of creatinine and electrolytes [sodium and potassium] were measured in different groups of rabbits [control group-A, gentamycin group B and tobramycin-group C]. Rabbits in group B and C received laboratory diet and 32 mg/kg/day of gentamycin and tobramycin were given through intramuscular [IM] route twice daily for 7 days. Blood samples were collected on day 1, 10, 16, and 22 of drug administration. Each rabbit of all groups was sacrificed on 22[nd] day of experiment. Kidneys were removed and histological examination of the 4 components of the renal tissue [glomeruli, tubules, blood vessels and interstitial tissue] was carried out. Level of serum creatinine was significantly increased in both experimental groups [B and C] as compared to the control group A. On the other hand, level of serum sodium was insignificantly increased in groups B and C, whereas level of serum potassium was significantly decreased in groups of rabbits receiving gentamycin and tobramycin as compared to control group. There was no significant difference in nephrotoxicity between gentamycin and tobramycin

Utilidad de los antibióticos inhalados: más allá de la fibrosis quística / Inhaled antibiotic utility: more than cystic fibrosis

Inhalatory therapy is the preferred way for drugs targeting the lung, which permits to avoid adverse events associated to systemic use. Cystic fibrosis (CF) is the disease with the highest use of inhaled antibiotics, which has provided information extrapoled to other pathologies such as non-CF bronchiectasis and pneumonia associated to mechanical ventilation. The most studied antibiotics currently available in the market are tobramycin and colystin, both inhaled. This article analyzes the updated evidence and recommendations published regarding the use of inhaled antibiotics.

La terapia inhalatoria es la vía de elección para la administración de fármacos cuyo órgano diana es el pulmón, pues evita los efectos adversos asociados a su uso sistémico. La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad en que se ha centrado la mayor utilización de antibióticos inhalados, aportando información que se ha extrapolado a otras patologías como las bronquiectasias no FQ y la neumonía asociada a ventilación mecánica. Los antibióticos más estudiados y actualmente disponibles en el mercado son la tobramicina y colistín inhalados. Este artículo revisa la evidencia actualizada y las recomendaciones publicadas en torno al uso de antibióticos por vía inhalatoria.

Evaluation of safety of Tobramycin and Piperacillin combination on rabbit kidney

Tobramycin, an aminoglycoside, and piperacillin, an antipseudomonal penicillin, are widely used to treat Gram -ve infections. Their concurrent use is recommended because of their synergistic action and prevention of resistant strains against monotherapy. This experimental work was aimed to study the effects and interaction of these important drugs on rabbit kidney. Male rabbits were administered tobramycin, piperacillin, and tobramycin plus piperacillin for 21 days [n = 6 in each group]. Blood and urine samples were collected on day O, 11, and 21. Blood was analyzed for BUN, serum creatinine, serum potassium, and serum sodium while urine was analyzed for urine volume, creatinine, albumin and specific gravity. Renal creatinine clearance was calculated. Results showed some change in renal function with use of tobramycin but piperacillin neither changed the renal function nor did augment the toxic effect of tobramycin so it was concluded that combination of both drugs in safe

Estudo comparativo entre as associaçöes aztreonam/clindamicina e tobramicina/clindamicina no tratamento de infecçöes intra-abdominais / Comparison of aztreonam plus clindamycin with tobramycin plus clindamycin in the treatment of intra-abdominal infections

Este estudo avaliou a atividade do aztreonam (um antibiótico ß-lactâmico com atividade específica contra bactérias Gram-negativas), comparando-a com a da tobramicina, em pacientes hospitalizados com infecçöes intra-abdominais severas causadas por patógenos Gram-negativos isoladamente ou associados a outras bactérias. O estudo incluiu no total 156 pacientes, dos quais 76 receberam aztreonam + clindamicina e 80 foram tratados com tobramicina + clindamicina. Os pacientes foram submetidos a diversos procedimentos cirúrgicos envolvendo a cavidade peritoneal. A avaliaçäo clínica final revelou percentagens semelhantes de resultados satisfatórios: 86,5% nos pacientes tratados com aztreonam e 86.2% no grupo tratado com tobramicina. Entre os pacientes que tiveram maus resultados observou-se que em 50% dos casos as infecçöes eram causadas por Gram-negativos isoladamente ou associados a miciroorganismos Gram-positivos, no grupo tratado com aztreonam; esta percentagem subiu para 82% quando se avaliou o mesmo subgrupo entre os pacientes tratados com tobramicina. A incidência de efeitos adversos e de alteraçöes dos parâmetros laboratoriais näo foi significante e semelhante nos dois grupos. Os resultados deste estudo sugerem que o aztreonam pode ser uma droga eficaz e segura para o tratamento de infecçöes causadas por bactérias Gram-negativas