Accidental poisoning in children and adolescents admitted to a referral toxicology department of a brazilian emergency hospital / Intoxicações exógenas acidentais em crianças e adolescentes atendidos em um serviço de toxicologia de referência de um hospital de emergência brasileiro

ABSTRACT Objective: To describe the profile of children and adolescents admitted for exogenous unintentional poisoning in the emergency room and analyze factors associated with subsequent in-hospital admissions. Methods: This is a cross-sectional study based on hospital records of all subjects up to 19 years-old admitted in 2013 at a specialized toxicology service on a major public emergency hospital due to unintentional intoxication (as reported). Accidents with poisonous animals and insects were excluded. Percentages and frequencies were calculated for the qualitative variables, and measures of central tendency and dispersion for the continuous quantitative variables. Multivariate analysis was performed using binary logistic regression to identify variables associated with subsequent in-hospital admissions. Results: In 2013, 353 cases were reported. Poisonings were more frequent in children 0-4 years-old (72.5%) and in boys (55%). The vast majority was of dwellers of the Metropolitan Region of Belo Horizonte (83%), and 90% of the accidental poisonings occurred at home. 82.7% of the poisonings occurred by oral ingestion, especially of medicinal (36.5%) and cleaning products (29.4% of all poisonings). Only 12.2% of the cases resulted in hospitalization, and only one resulted in death. Residing outside Belo Horizonte (OR=5.20 [95%CI 2.37-11.44]) and poisoning by two or more products (OR=4.29 [95%CI 1.33-13.82]) were considered risk factors for hospitalization. Conclusions: Accidental poisonings occurred most frequently by ingestion of household medications and cleaning products, especially among children under 4 years-old. Preventive strategies should be primarily directed for this prevalent profile.

RESUMO Objetivo: Descrever o perfil dos atendimentos de crianças e adolescentes vítimas de intoxicações exógenas acidentais e os fatores associados às internações hospitalares. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com base na revisão dos registros de todas as intoxicações acidentais de indivíduos com até 19 anos de idade, atendidos no setor de toxicologia de um hospital público de referência em 2013, excluídos os acidentes com animais peçonhentos e insetos. A intencionalidade da intoxicação foi baseada nos relatos. Foram calculadas percentagens e frequências para as variáveis qualitativas, e medidas de tendência central e de dispersão das variáveis quantitativas contínuas. Foi realizada análise múltipla, utilizando regressão logística binária para identificar as variáveis associadas à internação hospitalar das vítimas atendidas. Resultados: Em 2013, foram identificados 353 atendimentos em crianças e adolescentes. A faixa etária mais prevalente foi a de zero a quatro anos (72,5%), e predominaram indivíduos do sexo masculino (55%). A maioria dos atendimentos foi de pacientes residentes na região metropolitana (83%). Noventa por cento das intoxicações ocorreram nos domicílios; 82,7% se deram pela via oral, especialmente por medicamentos (36,5%) e produtos de limpeza (29,4% de todas as intoxicações). Resultaram em internações 12,2% dos casos, ocorrendo um único óbito. As variáveis associadas à internação foram: residir fora do município sede (razão de chances [OR]=5,20; intervalo de confiança de 95% [IC95%] 2,37-11,44) e o envolvimento de mais do que uma substância na intoxicação (OR=4,29; IC95% 1,33-13,82). Conclusões: O ambiente doméstico é o principal local em que ocorrem as intoxicações em crianças e adolescentes, especialmente por ingestão de medicamentos e produtos de limpeza e abaixo de quatro anos de idade. Esses achados justificam a priorização de ações preventivas direcionadas para esse perfil de acidentes.

Aplicação da análise multivariada para o mapeamento dos casos de intoxicações agudas atendidos no Centro de Controle de Intoxicações da cidade de São Paulo / Application of multivariate analysis for the mapping of acute intoxication cases attended in Poison Control Center of the São Paulo city

A Toxicologia tem desempenhado um importante papel na identificação de efeitos nocivos à população, gerando subsídios para a tomada de decisões na prática clínica, auxiliando desta forma no bom prognóstico de pacientes intoxicados. De acordo com a Pan American Health Organization, o sucesso em qualquer intervenção em saúde somente pode ser obtido com a criação e manutenção de um banco de dados confiável, que seja capaz de predizer as diversas particularidades das intoxicações, como a população-alvo e suas suscetibilidades. Assim, recomenda-se que médicos, especialistas, legisladores e administradores em saúde adotem em sua rotina uma coleta de dados sistêmica e integrada para o mapeamento e caracterização das intoxicações. Neste cenário, técnicas de análises multivariadas poderiam ser empregadas para evidenciar possíveis intercorrelações; entretanto, seu uso ainda não é comum na toxicologia clínica. Neste trabalho foram identificados e quantificados agentes exógenos em amostras biológicas (sangue e urina) provenientes do Centro de Controle de Intoxicações da cidade de São Paulo, correlacionando os dados obtidos dessas análises com o perfil clínico e prognóstico dos pacientes. Fármacos benzodiazepínicos, antidepressivos, anticonvulsivantes, paracetamol, drogas de abuso e praguicidas foram selecionados de acordo com a incidência reportada por esse centro no período de 2013 a 2014. Do total de amostras analisadas (n = 320), 192 foram positivas para alguma substância, sendo 101 positivas para etanol e 131 positivas para as demais substâncias. Os dados obtidos foram submetidos à análise de correspondência múltipla e análise hierárquica de cluster. A partir da análise multivariada foi possível agrupar os indivíduos em 3 clusters, o que correspondeu a 66,5% do total de informações. No primeiro eixo houve a separação dos pacientes do gênero feminino, que se intoxicaram ou foram expostos a medicamentos e drogas de abuso, por tentativa de suicídio, dos pacientes do gênero masculino, de idade entre 30 a 39 anos, que se intoxicaram com drogas de abuso. No segundo eixo fatorial foram agrupados os pacientes que se intoxicaram com etanol isoladamente, juntamente com pacientes que se intoxicaram com diazepam. Este trabalho contribuiu para o mapeamento dos casos de intoxicação atendidos pelo CCI-SP e foi um estudo inicial para a criação de um banco de dados que poderá ser alimentado constantemente e assim, oferecer ao sistema de toxicovigilância uma base para políticas educativas

Toxicology has played an important role in the identification of harmful effects to the population, generating subsidies for decision making in clinical practice, helping in this way the good prognosis of acutely intoxicated patients. According to the Pan American Health Organization, success in any health intervention can only be achieved by creating and maintaining a reliable database that is capable of predicting the various characteristics of intoxications, such as the target population and their susceptibilities. Thus, it is recommended that doctors, specialists, legislators and health administrators adopt in their routine a systemic and integrated data collection for the mapping and characterization of intoxications. In this scenario, multivariate analysis techniques could be used to evidence possible intercorrelations; however, its use is not yet common in clinical toxicology. In this work, were identified and quantified exogenous agents in biological samples (blood and urine) from the Poison Control Center São Paulo city, correlating the data obtained from these analyzes with the clinical and prognostic profile of the patients. Benzodiazepines, antidepressants, anticonvulsants, acetaminophen, drugs of abuse and pesticides were selected according to the incidence reported by this center in the period from 2013 to 2014. Of the total number of samples analyzed (n = 320), 192 samples have shown to be positive for some of the analytes, from these 100 were positive for ethanol and 131 positive for other substances. The data were submitted to multiple correspondence analysis and hierarchical cluster analysis. From the multivariate analysis it was possible to group the individuals into 3 clusters, which corresponded to 66.5% of the total information. In the first axis, the patients were separated from the female gender, who were intoxicated or were exposed to drugs and suicide attempt of the male patients, aged between 30 and 39 years, who became intoxicated with drugs of abuse. In the second factorial axis were grouped the patients who were intoxicated with ethanol, together with patients who became intoxicated with diazepam. This work contributed to the mapping of intoxication cases attended by the CCI-SP and was a initial study for the creation of a database that could be fed constantly and thus provide the toxicovigilance system with a basis for educational policies

Avaliação do desenvolvimento do sistema nervoso central de camundongos Balb/c expostos à fumaça do cigarro no início do período pós-natal / Evaluation of the brain development in BALB/c mice exposed to environmental tobacco smoke in the early postnatal period

Diversos estudos relatam os efeitos da exposição à nicotina nos períodos pré e pós-natal, contudo, pouco se sabe a respeito dos efeitos da fumaça do cigarro na cascata de eventos que caracteriza o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi esclarecer se a exposição à fumaça do cigarro no início do período pós-natal induz prejuízo ao desenvolvimento do SNC na infância, e as possíveis consequências na adolescência e na fase adulta. Camundongos BALB/c foram expostos a uma mistura de fumaça central e lateral do cigarro referência 3R4F (Universidade de Kentucky, EUA), desde o 3° dia de vida pós-natal (P) até P14 por duas horas diárias. Nossos resultados indicam que a exposição à fumaça do cigarro no início do período pós-natal induz prejuízo ao processo de aprendizado e memória e aumento na ansiedade em todas as idades avaliadas, além de induzir diminuição da atividade locomotora na infância e na adolescência. Ainda, observamos diminuição dos níveis de BDNF e das proteínas sinápticas sinapsina e sinaptofisina no hipocampo, cerebelo, córtex pré-frontal e estriado. A fumaça do cigarro também induz diminuição na porcentagem de fibras mielinizadas no nervo óptico e aumento da proteína básica de mielina (PBM) no cerebelo na infância, além de diminuição da PBM no telencéfalo e tronco encefálico na adolescência e no cerebelo na fase adulta. Nossos resultados sugerem que a exposição à fumaça do cigarro no início do período pós-natal causa prejuízo ao desenvolvimento do SNC, sendo que não há reversão dos efeitos observados no aprendizado e memória ou mesmo nos níveis de proteína pré-sináptica na adolescência e na fase adulta

Several studies show the effects of nicotine exposure during pre- and postnatal period. However, little is known about the effects of environmental tobacco smoke (ETS) in the cascade of events that characterizes the brain development. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of ETS in early brain development. BALB/c mice were exposed to a mixture of mainstream and sidestream of tobacco smoke of reference cigarettes 3R4F (University of Kentucky, EUA) from the 3rd (P3) to the 14th (P14) day of life, during 2h/day. Our results showed that ETS induced impairment in learning and memory and increased anxiety in all the ages evaluated. In addition, there was a decrease in locomotor activity during childhood and adolescence. ETS also induced impairment in synaptic transmission, by a decrease in synapsin, synaptophysin and BDNF in hippocampus, cerebellum and prefrontal cortex as compared to the control group. The percentage of myelinated fibers in the optic nerve in childhood and in myelin basic protein (MBP) in the telencephalon and brainstem were lower in adolescents mice exposed to ETS when compared to the control group. In cerebellum, there was an increase in MBP in infants and a decrease in adults compared to the control group. Taken all together, our results suggest that the exposure to ETS in the early postnatal period induces impairment to the brain development. It is noteworthy that the effects on learning and memory or even in the presynaptic protein levels were not reversed in adolescence and adulthood

Determination of retention indices by secondary standards and their application in toxicology

Chromatographic methods are very useful in the detection, identification and quantitation of toxicologically relevant substances. If retention in a chromatography system will be used as an identification parameter, a way to express the chromatographic behavior of each substance is needed. This must be a unique value, as independent as possible of all the chromatography conditions, except the nature of the stationary phase and the substance itself. Retention indices fulfill these conditions. We describe the equations, software and chromatographic conditions used in the calculations of Retention Indices based in the use of drugs as a series of standards and the inter and intralaboratory reproductibility. Using drugs as reference standards, an intra laboratory dispersion within a range of +/- 2 RI units with a standard deviation of one RI units is achieved. The dispersion of the differences of RI in literature (calculated with n-alkanes as standards and in both packed an capillary columns) and the "in home" values are in the range of +/- 25 RI units with a standard deviation of 8.1 units. We finally describe the application of Retention Indices in Forensic Toxicology, specially in the screening of the "general unknown" based on the premises of the "Systematic Toxicological Analysis" and in the development and validation of quantitative techniques.

Estudios de toxicología preclínica para nuevos farmacos / Preclinical toxicology studies for new drugs

El objetivo de los estudios toxicológicos preclínicos de los nuevos fármacos es la caracterización del impacto fisiológico consecuente a su administración del impacto fisiológico consecuente a su administración. Para este fin se requiere hacer estudios en animales de laboratorio u otros modelos experimentales que demuestren la toxicidad o innocuidad del fármaco en experimentación. En el presente trabajo se describen los principios, metodología y lineamientos recomendados a nivel internacional para los estudios agudos, subcrónicos, crónicos, genotóxicos, así como los de toxicología de la reproducción. Este tipo de estudios se están efectuando actualmente con el nuevo anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB)

Desarrollo den Centro Nacional de Toxicología / Development of National Center of Toxicology

Describe las acciones desarrolladas en función de la creación del Centro Nacional de Toxicología partiendo de la creación de un centro de información, después prevee la ampliación de la cobertura a otros centros de atención médica del país y posteriormente la expansión del Centro Nacional de Toxicología a todo el país. Describe paso a paso las actividades desarrolladas para crear las condiciones necesarias con el objetivo de que el país cuente con un centro que oriente a la población acerca de los problemas toxicológicos.

Toxicologia general / General toxicology

Debido al uso indiscriminado de insecticidas, fungicidas, raticidas y otros productos con propiedades toxicas en cuyo empleo no se guardan los correspondientes cuidados tanto por parte de la persona encargada de su aplicacion, como de aquellas que manejan alimentos u objetos expuestos y no protegidos contra la contaminacion con tales elementos. Presenta los aspectos toxicologicos de la practica medica de urgencias, analisis de laboratorio y conocimientos generales de varios compuestos existentes en el pais con relacion a su principio toxico

Criterios de salud ambiental 6: principios y metodos para evaluar la toxicidad de las sustancias quimicas; Parte I / Environmental health criteria 6: principles and methods for evaluating the toxicity of chemicals; part I

En esta publicacion se expone integralmente con criterio internacional los principios y procedimientos de evaluacion de seguridad de todos los tipos de sustancias quimicas. Se hace primero un analisis de lo que es toxicidad; factores que influyen en el diseno de los estudios de toxicidad; pruebas de toxicidad aguda, subaguda y cronica; quimiobiocinetica y metabolismo; estudios morfologicos; riesgos de exposicion por inhalacion ; carcinogenicidad y mutagenicidad.