Afatinib Reduces STAT6 Signaling of Host ARPE-19 Cells Infected with Toxoplasma gondii

Specific gene expressions of host cells by spontaneous STAT6 phosphorylation are major strategy for the survival of intracellular Toxoplasma gondii against parasiticidal events through STAT1 phosphorylation by infection provoked IFN-γ. We determined the effects of small molecules of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) on the growth of T. gondii and on the relationship with STAT1 and STAT6 phosphorylation in ARPE-19 cells. We counted the number of T. gondii RH tachyzoites per parasitophorous vacuolar membrane (PVM) after treatment with TKIs at 12-hr intervals for 72 hr. The change of STAT6 phosphorylation was assessed via western blot and immunofluorescence assay. Among the tested TKIs, Afatinib (pan ErbB/EGFR inhibitor, 5 µM) inhibited 98.0% of the growth of T. gondii, which was comparable to pyrimethamine (5 µM) at 96.9% and followed by Erlotinib (ErbB1/EGFR inhibitor, 20 µM) at 33.8% and Sunitinib (PDGFR or c-Kit inhibitor, 10 µM) at 21.3%. In the early stage of the infection (2, 4, and 8 hr after T. gondii challenge), Afatinib inhibited the phosphorylation of STAT6 in western blot and immunofluorescence assay. Both JAK1 and JAK3, the upper hierarchical kinases of cytokine signaling, were strongly phosphorylated at 2 hr and then disappeared entirely after 4 hr. Some TKIs, especially the EGFR inhibitors, might play an important role in the inhibition of intracellular replication of T. gondii through the inhibition of the direct phosphorylation of STAT6 by T. gondii.

Toxoplasma gondii induces death of gastric myenteric neurons in rats / Toxoplasma gondii induce la muerte de neuronas del plexo mientérico gástrico en ratas

The aim of the study was quantifying and morphologically analyzing the myenteric neurons of the small and large gastric curvatures of the glandular stomach of rats infected the tachyzoites of the Toxoplasma gondii for 30 days. Ten male rats were assigned into two groups: Control Group (CG) and Experimental Group (EG). The animals from the CG received saline solution orally whereas the EG animals received 104 tachyzoites of the T. gondii genotype III strain (BTU II). After 30 days, euthanasia was conducted for the removal of the stomach, which was dissected under the stereomicroscope for removal of the tunica mucosa and the tela submucosa. Whole mounts were stained with Giemsa. Quantification of the myenteric neurons was conducted by using a 40X-objective microscope in 40 microscopic fields for the region of the small gastric curvature and 40 fields for the large gastric curvature of the glandular stomach of the animals from both groups. The cell body of 50 myenteric neurons from each region was measured for each animal. Chronic experimental infection caused by the genotype III strain of Toxoplasma gondii was verified to reduce myenteric neuron density only in the small gastric curvature region of the glandular stomach, not resulting in significant changes in the size of the neurons.

Este estudio tuvo como objetivos cuantificar y analizar morfológicamente neuronas del plexo mientérico de las curvaturas gástricas menor y mayor del estómago glandular de ratones infectados durante 30 días por taquizoítos de Toxoplasma gondii. Fueron utilizados 10 ratas machos distribuidos aleatoriamente en dos grupos: grupo control (GC) y grupo experimental (GE). Los animales del GC recibieron solución salina por vía oral y los animales del GE recibieron, por la misma vía, 104 taquizoítos de Toxoplasma gondii de una cepa genotipo III (cepa BTU II). Tras 30 días, se realizó eutanasia para retirar el estómago, que fue disecado bajo el estereomicroscopio para retirar la túnica mucosa y tela submucosa. Preparados de membrana fueron coloreados por la técnica de Giemsa. La cuantificación de neuronas mientéricas se realizó con microscopía óptica, con objetivo de 40X en 40 campos microscópicos para la región de la curvatura gástrica menor y 40 campos para la curvatura gástrica mayor del estómago glandular, en ambos grupos. Se midió el área del cuerpo celular de 50 neuronas mientéricas de cada región en cada animal. Se verificó que la infección experimental crónica provocada por la cepa de genotipo III de Toxoplasma gondii en ratones, redujo la densidad de neuronas mientéricas solamente en la región de curvatura gástrica menor del estómago glandular, no llevando a alteraciones significativas el tamaño de las neuronas.

Toxoplasmose congênita / Congenital toxoplasmosis

Toxoplasmose é causada por infecção pelo parasita protozoário Toxoplasma gondii. Foram revisados aspectos da fisiopatologia da toxoplasmose congênita. As manifestações da toxoplasmose congênita no feto ou neonato são imprevisíveis, variando desde o óbito intra-uterino, retardo mental, convulsões, cegueira, hidrocefalia e coriorretinite até lesões menos severas, em que as manifestações da toxoplasmose congênita podem não ser aparentes até a segunda ou terceira décadas de vida. Testes sorológicos são utilizados para o diagnóstico da infecção aguda na gestante e na criança. A terapêutica mais utilizada e, provavelmente, mais efetiva é a combinação de pirimetamina, sulfadiazina e ácido folínico.

Toxoplasmosis is caused by the protozoan parasite Toxoplasma gondii. Some aspects of the physiopathology of the congenital toxoplasmosis were revised. Manifestations of congenital toxoplasmosis in the fetus and the newborn are unpredictable. They range from intra-uterine death, mental retardation, seizures, blindness, hydrocephalia and chorioretinitis to less severe lesions in which manifestations of congenital toxoplasmosis may not become apparent until the second or third decades of life. Serological tests are used to diagnose acute infection in pregnant women or in children. The most commonly used therapeutic regimen, and probably the most effective, is the combination of pyrimethamine with sulfadiazine and folinic acid.

Toxoplasmose aguda adquirida no paciente imunocompetente: relato de caso clínico e revisäo da literatura / Acquired acute toxoplasmosis in immunocompetent patient

A toxoplasmose-doença, rara no indivíduo imunocompetente, tem sintomatologia inespecífica e é de difícil diagnóstico clínico. Z.S.S., sexo masculino, 37 anos de idade, inicialmente sem alterações do exame físico, apenas com queixa de cefaléia e febre, teve seu diagnóstico feito através da sorologia para toxoplasmose. Como foi diagnosticado precocemente - na fase I da da doença -, os autores puderam acompanhar, nos meses subseqüentes, a sua evolução sorológica, que se apresentou típica

Secuelas oculares en recién nacidos son síndrome de TORCH / Ocular sequelae in newborns with TORCH syndrome

Se evaluó la incidencia de alteraciones oculares en infantes nacidos de madres con titulación positiva contra el complejo TORCH y la infección por sífilis. Incluimos a 33 pacientes, captados en el periodo de septiembre de 1997 a junio de 1998. Se valoró la presencia de alteraciones oculares congénitas en infantes con antecedentes de infección intrauterina por el síndrome de TORCH. Se incluyeron 8 mujeres (24.2 por ciento) y 25 hombres (75.7 por ciento). Las lesione que más se encontró fue: catarata en 6 pacientes (18.1 por ciento), coloboma en 2 pacientes (6.0 por ciento), microftalmía, entropión, queratoconjuntivitis, masa retrobulbar, desprendimiento de retina, coriorretinitis y atrofia óptica en los restantes pacientes (3.0 por ciento). Las infecciones intrauterinas influyen en el dessarrollo del ojo. Estos datos sugieren que el diagnóstico temprano de tales infecciones por el complejo TORCH permite realizar el tratamiento adecuado

Toxoplasmose na gestação e suas repercussões no feto / Toxoplasmosis in pregnancy and its effects on the fetus

O presente trabalho tem como prioridade considerar a toxoplasmose na gestante, uma vez que a infecção aguda na gravidez pode ocasionar graves repercussões no feto. Com o intuito de estudar o perfil sorológico das gestantes atendidas no Hospital Universitário Antonio Pedro (HUAP), foi realizada a análise de 1330 sorologias para toxoplasmose de gestantes atendidas no HUAP, durante o ano de 1996, pela técnica ELFA. Observou-se uma alta prevalência da infecção (80%), o que correlacionou-se com outros trabalhos nacionais e regionais. Das 1330 gestantes, 1033 (77,7%) apresentavam infecção crônica, 266 (20%) estavam desprovidas de imunidade e 31 (2,3%) eram suspeitas de apresentarem infecção aguda. Foi possível obter informações clínicas e laboratoriais de 14 gestantes que apresentavam IgM no soro e de seus respectivos filhos. Ao finalizar o trabalho foi possível concluir que o número de reações sorológicas positivas para toxoplasmose aumenta de acordo com a idade das gestantes; a toxoplasmose foi uma infecção de alta prevalência na população estudada (80%)...Foi sugerido que para maior precisão no diagnóstico da toxoplasmose, outras provas sorológicas devam ser realizadas com a avidez de IgG, a dosagem de IgA e IgE ou o teste de aglutinação diferencial. Os testes sorológicos clássicos como a hemaglutinação, a fixação de complemento e a imunofluorescência também são alternativas que auxiliam o diagnóstico da toxoplasmose quando realizados de forma complementar à investigação.

Infecciones congénitas y perinatales (TORCH) (Primera parte) / Congenital and perinatal infections (TORCH) (Part one)

El complejo TORCH describe las infecciones perinatales causadas por el virus de la rubéola, citomegalovirus y virus herpes simple 1 y 2. La toxoplasmosis congénita afecta el sistema nervioso central y ocular. Su tratamiento es mediante antibioticoterapia. La rubéola. Causada por un virus ARN del género Rubivirus. La púrpura es la manifestación cutánea mas frecuente en lactantes con rubéola durante el embarazo. Citomegalovirus. Producido por un virus ADN del grupo Hirpesvirus humano, las petequias pueden ser su única manifestación. Es causa de hipoacusia sensorioneural y se trata con antivirales sistémicos. El virus herpes simple virus ADN del grupo Herpesvirus que se transmite por el aparato genital materno afectado. El tipo 2 provoca más de 70 por ciento de las infecciones neonatales y en su forma diseminada puede afectar órganos y sistema nervioso central, así como provocar deterioro neurológico a largo plazo. Se trata con aciclovir. La sífilis es producida por el Treponema pallidum y se transmite a través infección transplacentaria o por contagio al momento del parto. Se diagnostica por observación directa de lesiones y su tratamiento es con penicilina. Enterovirus. La mayor parte de las infecciones que provoca se adquieren en la etapa perinatal. Parvovirus humano B 19. Causa de eritema infeccioso, durante la infección materna puede afectar al feto

Toxoplasmosis congénita: a propósito de un caso / Congenital toxoplasmosis: report of a case

El toxoplama gondii puede causar una infección intrautrina; la incidencia de ésta es de 1:1000 niños nacidos vivos. La toxoplasmosis congénita puede manifectarse como una enfermedad neunatal clinica, una enfermedad durente los primeros meses de vida, como secuelas tardias (Infección recidivante) o una enfermedad subclinica (La más común); del 70 al 90 porciento de los recién nacidos infectados son asintomáticos. Se describe el caso de una lactante menor, atendida en el "Hospital Santa Cruz", Caja Petrolera de Salud , por Decreto Supremo 24303, por presentar succión débil, vómitos, fiebre, hipotonia y coriorretinitis. Laboratorialmente , anemia, linfocitosis, eosinofilia e hiperbilirrubinemia directa; en el liquido cefaloraquidio, xantocromia, pleocitosis mononuclear y un nivel muy alto de proteinas. Tomograficamente, calcificaciones intracraneanas e hidrocefalea supratentorial con presencia de atrofia córtica - subcortical. Serologia: IgM - Elisa, para toxopalsmosis: "Positiva"; IgG - Elisa , para toxoplasmosis , con un valor de 785.3. El tratamiento se inicia con pirimetamina y sulfadiazina; ademas se administra leucovorina y prednisona. Despues de catorce días de internación, la madre de la paciente, informada sobre el pronóstico de la enfermedad, solicita el alta de la lactante, a pesar de la indicación médica de permanecer en el hospital, por mayor tiempo. La paciente no vuelve a controles. Para prevenir la toxoplasmosis congénita, las mujeres embarazadas deben evitar la ingesta de carne gruda, huevos crudos o leche no pasteurizada y la exposición a los receptáculos donde defecan los gatos y a las heces de estos animales. Deben lavar los vegetales;comer frutas peladas; usar guantes durante la preparación de los alimentos y al realizar las tareas de jardineria; evitar el contacto con gatos.

relation between toxoplasmosis and pityriasis lichenoides chronica

The aim of this work was to find out if there is a relationship between toxoplasmosis and PLC. 22 patients [17 males and 5 females] diagnosed clinically and histopathologically as PLC were chosen for this study. Also, 20 apparently healthy individuals free from skin lesions were included as a control group. Patients and controls were examined clinically for signs of toxoplasmosis and submitted for indirect hemagglutination [IHA] and indirect immunofluorescent antibody [IFA] tests in the Parasitology Laboratory for serodiagnosis of toxoplasmosis. Toxoplasmosis was diagnosed in eight and three in PLC patients and controls, respectively, by both tests. Using pyrimethamine and trisulfapyrimidine in treating PLC patients showed subsidence of skin lesions in 5 patients with toxoplasmosis within 2 months from the beginning of therapy. The remaining patients showed no response to treatment. In conclusion, toxoplasmosis appears to play a role in the etiology of PLC and serological tests for diagnosing toxoplasmosis should be performed in all PLC patients

Toxoplasmosis

La toxoplasmosis es una zoonosis parasitaria producida por el toxoplasma gondii. Aunque la infección general no reviste importancia clínica en los individuos inmunocompetentes, en los individuos inmunosuprimidos tales como los pacientes con sídrome de inmunodeficiencia adquirida y en los trasplantados, puede acarrear consecuencias desastrosas. De otra parte, si la infección es adquirida durante la gestación puede causar enfermedad congénita con secuelas tan severas como escefalitis y miocarditis o en el peor de los casos aborto espontáneo. La clínica de la toxoplasmosis puede ser dividida en cuatro grupos: en el paciente inmunocompetente, en el paciente inmunosuprimido, en el recién nacido con enfermedad congénita y en el pacientecon toxoplasmosis ocular. En este módulo se presenta una revisión del tema, además de un análisis de las diferentes pruebas diagnósticas, su utilidad e interpretación para cada grupo de pacientes.

Toxoplasmosis en obstetricia

En el presente trabajo hecemos una revisión de aspectos muy importantes relacionados con el tema: Etiología, Fisipatología transmisión materno fetal, exámenes complementarios diagnóstico, tratamiento y los más importante cuales son las medidas más importantes de prevención de la toxoplasmosis congénita. Es un tema de mucha actualidad en la especialidad por todas las implicaciones de esta enfermedad en la mujer embarazada y las consecuencias fatales si se produce la toxoplasmosis congénita. Reune artículos publicados en las principales revistas del mundo en los últimos cinco años.

Complicaciones neurológicas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida / Neurological complications of AIDS

El compromiso del sistema nervioso en el SIDA puede producirse por dos mecanismos: a)como consecuencia de la inmunodepresión, por la que se genera la invasión de gérmenes oportunistas o neoplasias y b)por acción viral directa sobre las estructuras neurales. La acción viral directa sería el factor causal de la meningitis aséptica (observada durante el período de seroconversión) y de los trastornos cognitivos, motores y conductales (complejo SIDA-demencia) y la mielopatía observadas en el estadio lV del CDC. La agresión sobre la mielina de estructura subcorticales, tronco cerebral, cerebelo y médula constituirían el substrato anatomopatológico de estas manifestaciones tardías. Los cuadros más comunes vinculados a oportunistas son las encefalitis a citomegalovirus y herpéticas, la leucoencefalopatía multifocal progresiva, los cuadros focales secundarios o toxoplasmosis o tuberculomas y la meningitis criptocóccica. El tumor más común es el linfoma primario de cerebro, observándose con menos frecuencia la invasión por linfoma no Hodgkin o por el sarcoma de Kaposi. Las complicaciones neuromusculares son relativamente frecuentes tanto en el estadio asintomático como en el SIDA. El síndrome de Guillan Barré, observado especialmente durante la seroconversión, así como la polineuropatía inflamatoria desmielinizante crónica y la mononeuropatía múltiple observadas en el estadio asintomático son frecuentemente reportadas y no se diferencian esencialmente de cuadros similares en sujetos seronegativos. En el estadio lV del CDC es habitualmente observada la polineuropatía sensitiva distal, a la que puede asignársele valor de mercado evolutivo. La poliomiositis es el síndrome muscular más frecuente, siendo menos documentados la atrofia selectiva de fibras tipo ll y la miopatía nemalínica