Hematopoietic stem cell transplantation: clinical use and perspectives

Hematopoietic stem cell transplantation is the accepted therapy of choice for a variety of malignant and non-malignant diseases in children and adults. Initially developed as rescue therapy for a patient with cancer after high doses of chemotherapy and radiation as well as the correction of severe deficiencies in the hematopoietic system, it has evolved into an adoptive immune therapy for malignancies and autoimmune disorders. The procedure has helped to obtain key information about the bone marrow environment, the biology of hematopoietic stem cells and histocompatibility. The development of this new discipline has allowed numerous groups working around the world to cure patients of diseases previously considered lethal. Together with the ever growing list of volunteer donors and umbilical cord blood banks, this has resulted in life saving therapy for thousands of patients yearly. We present an overview of the procedure from its cradle to the most novel applications, as well as the results of the HSC transplant program developed at our institution since 1989.

Premio Dr. Abraham Isaías Kohan - XIII Congreso Argentino de Medicina Transfusional. Proceso de colecta de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica en pediatría / Dr. Abraham Isaías Kohan Award - XIII Argentine Congress of Transfusion Medicine. Stem cell collections and associated processes in a pediatric population

Fundamento: El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, es una terapéutica utilizada para el tratamiento de pacientes con enfermedades hematológicas y oncológicas, entre otras. Las células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica se obtienen mediante leucaféresis, previa movilización del donante con factores de crecimiento hematopoyético. Objetivos: Comunicar la experiencia de colectas de células progenitoras hematopoyéticas y los procesos asociados, en una población pediátrica candidata a trasplante autólogo o alogeneico. Material y Método: Se evaluaron 53 pacientes y/o donantes para realizar colecta de CPH, entre los años 2008 y 2011. Se tomó consentimiento informado para realizar los procedimientos. Todos fueron evaluados clínicamente y mediante estudios de laboratorio. El momento de colecta se determinó por el número de las células CD34+ en sangre periférica (óptimo 10 a 20 CD34+/uL) en los pacientes y/o donantes, la decisión se tomó en equi­po: médico tratante y de hemoterapia. Resultados: Fueron evaluados 53 candidatos, se realizó colecta en 40: Grupo I autólogo 29 (72,5 %) y Grupo II alogeneico 11 (27,5%). Se realizaron 61 colectas, 50 en Grupo I (82%) y 11 en Grupo II (18%). La mediana de la dosis de movilización con G-CSF fue 12,80 ug/ Kg /día (Rango: 10-25) aplicada entre 4 y 6 días. El recuento de CD34+ en los productos obtenidos resultó en una mediana 6,50 CD34+ x10 6/Kg de receptor (Rango: 1,31-38,34). Conclusiones: Los procesos y procedimientos empleados para obtener células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante nos permitieron cumplir los objetivos dentro del programa de garantía de la calidad y obtener resultados clínicos deseados comparables a los publicados en la literatura en este campo.

Background: The hematopoietic stem cell transplantation is a therapy used to treat patients with blood diseases and cancer, among others. Hematopoietic progenitor cells from peripheral blood are obtained by leukapheresis after donor mobilization with hematopoietic growth factors. Objectives: Communicating the experience of stem cell collections and associated processes in a pediatric population candidate for autologous or allogeneic transplantation. Methods: 53 patients and / or donors were evaluated for collection between 2008 and 2011. Informed consent was taken. AII were clinically evaluated and we also performed some laboratory testing. The timing of collection was determined by the number of CD34+ peripheral blood (10 - 20 CD34+ cells /uL) and the decision was made as a team integrated by the physician in charge and the Blood Bank physician.Results: Of the 53 candidates, collection was performed in 40. Group I: autologous 29 (72.5%) and Group II allogeneic 11 (27.5%). 61 collections were made, 50 in Group I (82%) and 11 in Group II (18%). The median dosage of G-CSF mobilization was 12.80 ug/kg/day (range: 10-25) was administered for a period of 4 to 6 days. The CD34+ count in the products resulted in a median of 6,50 x 10 6 CD34+ /kg recipient (range: 1.31 to 38.34). Conclusions: The processes employed in obtaining hematopoietic progenitor cells allowed us to meet goals under the Quality Assurance Program and achieve satisfactory clinical results comparable to those reported in the literature of the field.

Trasplante de progenitores hematopoyéticos en pediatría: 10 años de experiencia / Stem cells transplantation in children: 10 years of experience

Introducción: en Uruguay la sobrevida de los niños con cáncer es comparable a la de los países desarrollados. Con el objetivo de mejorar los resultados en pacientes de peor pronóstico y ofrecer opciones terapéuticas curativas a algunas enfermedades no malignas, en el año 1997 se inicia un programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) en pediatría con el financiamiento del Fondo Nacional de Recursos (FNR). Pacientes y métodos: la unidad de trasplante fue creada en el sanatorio de la Asociación Española compuesta por tres habitaciones dotadas de sistemas sofisticados de aislamiento. Se implantaron medidas estrictas de aislamiento invertido y medidas de prevención de infecciones oportunistas protocolizadas. Las indicaciones de los trasplantes estuvieron reguladas por las normativas del FNR de acuerdo con recomendaciones internacionales. El manejo de los pacientes estuvo de acuerdo a los estándares internacionales. Resultados: en 10 años se realizaron 131 TPH en 129 pacientes, 39 alogénicos y 92 autólogos. La sobrevida global estimada a los 10 años fue 43,9 ± 4,6%. La muerte relacionada con el trasplante fue de 9,3%, y la principal causa fueron las infecciones. La enfermedad injerto contra huésped aguda fue la principal causa de muerte en los TPH alogénicos. Hubo tres pacientes que presentaron hasta el momento segundas neoplasias. Conclusiones: los resultados obtenidos, así como la experiencia acumulada en estos 10 años son alentadores y demuestran la utilidad del procedimiento en muchas de las patologías analizadas. En el futuro nuestro objetivo será poder ofrecerle este tratamiento a todos los pacientes en el cual el TPH esté indicado, incluidos aquellos sin donantes familiares compatibles.

Background: in Uruguay the survival estimates for pediatric patients with cancer are comparable to those in developed countries. With the aim of improving outcomes in patients with worse prognosis and provide therapeutic options for treating some non malignant diseases, we started a hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) program in 1997, with the financial support of the National Resources Fund (Fondo Nacional de Recursos - FNR). Patients and methods: the unit was created at the Asociación Española Hospital and counts with three rooms with a sophisticated isolation system. Isolation measures and guidelines for preventing opportunistic infections were strictly enforced. HSCT indications followed the national FNR guidelines according to recommendations of international groups. International standards were used for the patients management.Results: in 10 years 131 transplants were performed in 129 patients. The 10 year overall survival estimate was 43,9 ± 4,6%. Transplant related mortality was 9,3% and the main cause of death were infections. In allogenic HSCT acute graft versus host disease was the leading cause of death. There were three patients who had hitherto secondary malignancies. Conclusions: the results, as well as past experience in these 10 years are encouraging. The utility of the procedure in many of the pathologies was analyzed and demonstrated. In the future our goal is to offer this treatment to all patients in which the HSCT is indicated, including those with no compatible family donor.

Células do cordão umbilical: um potencial terapêutico / Cells of the umbilical string: a potential therapeutic

O transplante de células-tronco foi inicialmente usado no tratamento de deficiências imunológicas, neoplasias hematológicas e aplasias medulares e, hoje, em outras condições, tais como talassemia ou anemia falciforme. O principal fator limitante para a quantidade transplantes alogênicos realizados é a disponibilidade de doadores. As células do sangue do cordão umbilical (CSCUs) são hoje reconhecidas como uma fonte de células-tronco hematológicas, principalmente para crianças, mas também para adultos. As vantagens das CSCUs comparadas com outras fontes de células-tronco incluem disponibilidade maior, ausência de risco para o doador e redução da rejeição (graft versus host disease). Todos estes fatos levaram ao desenvolvimento de bancos que criopreservam as CSCUs, principalmente na Europa e nos EUA. Problemas éticos e legais envolvem as CSCUs, como o direito de propriedade e da privacidade. É necessário que se criem políticas públicas para tornar as CSCUs mais facilmente desponíveis para transplante

Trasplante de células de cordón umbilical

El trasplante de médula ósea ha demostrado su eficacia en diferentes patologías inmunológicas y hematopoyéticas. Se ha demostrado que las células de cordón umbilical como fuente de células progenitoras para trasplante alogénico en niños son de gran eficacia con menores complicaciones de tipo reacción de injertocontra huésped y mayores posibilidades para encontrar donantes HLA compatibles. La mayoría de los trasplantes que se han llevado a cabo con células de cordón umbilical han sido con donantes HLA idénticos intrafamiliares, sin embargo, el interés en este procedimiento es su gran potencial como fuente para donantes no relacionados. El uso de células de cordón umbilical implica el desarrollo de bancos de almacenamiento. Esta es una revisión de la experiencia clínica internacional, la composición de las células de cordón, los métodos de recolección y control de calidad.