Therapeutic drug monitoring of tacrolimus in pancreas transplantation at São Lucas Hospital

Tacrolimus (FK 506), a potent immunosuppressive drug used in prevention and treatment of rejection of transplanted organs, exhibits efficacy related to its blood levels and has a narrow therapeutic index. These factors require frequent monitoring of patients blood levels, in attempt to adjust the dose to reach the best drug concentration with minimum side effects. In this historic study, the authors evaluated tacrolimus blood profile in patients submitted to pancreas transplantation between June 2002 and March 2004. The results show that blood levels were, mostly, within subtherapeutic (39.1 percent) and toxic (43.4 percent) ranges. Considering post-transplantation period, subtherapeutic levels were more frequent until three months after the graft receiving (51.1 percent) and between three and six months (41.9 percent), whereas toxic levels were more common six months after the transplantation (63 percent). Patients who received pancreas/kidney transplantation showed a tendency to present toxic levels. The same did not happen with the patients who received isolated pancreas and pancreas after kidney; these patients presented subtherapeutic blood levels in all post-transplantation periods. The results found in this study reassure the importance of therapeutic monitoring to achieve the adequate blood levels of tacrolimus following pancreas transplantation.

O tacrolimus (FK506), um potente imunossupressor utilizado na profilaxia e no tratamento de rejeições pós-transplante, exibe eficácia relacionada com sua concentração sangüínea e possui estreita janela terapêutica. Esses fatores requerem o freqüente monitoramento dos níveis sangüíneos em pacientes que fazem uso do fármaco, tendo como objetivo o ajuste de dose para uma concentração terapêutica ótima com efeitos colaterais mínimos. Este estudo retrospectivo foi realizado através do acesso à base de dados do Laboratório de Patologia Clínica do Hospital São Lucas, da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), e teve por objetivo analisar o perfil das concentrações sanguíneas de tacrolimus em pacientes transplantados de pâncreas, no período de junho de 2002 a março de 2004. Os resultados mostram que as concentrações se encontravam, em sua maioria, em níveis subterapêuticos (39,1 por cento) e tóxicos (43,4 por cento). Considerando-se o período pós-transplante, níveis subterapêuticos foram mais freqüentes nos períodos de zero a três meses (51,1 por cento) e de três a seis meses (41,9 por cento) após o transplante, enquanto níveis tóxicos (63 por cento) foram mais freqüentes após seis meses. Pacientes que receberam pâncreas/rim simultâneo apresentaram, de maneira geral, mais concentrações em níveis tóxicos; o mesmo não aconteceu em pacientes que receberam pâncreas isolado e pâncreas pós-rim. Os pacientes que receberam pâncreas isolado e pâncreas pós-rim tenderam a apresentar níveis subterapêuticos em todos os períodos pós-transplante considerados. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram a importância do monitoramento terapêutico, uma vez que seus resultados orientam o ajuste das doses.

Análise de componentes celulares, mediadores inflamatórios e apoptose no processo de rejeição ao enxerto no transplanted e pâncreas-rim / Analysis of the celular components, inflammatory mediators and aoptosis in the process of allograft rejection in pancreas-kidney transplantation

O objetivo do presente estudo, prospectivo e randomizado, é avaliar as respostas hemodinâmicas, gasométricas e imunomoleculares em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica utilizando-se, em um dos dois grupos, a infusão de azul de metileno durante o período intra-operatório. Ocorreram alterações estatisticamente significativas na resistência vascular sistêmica, na pressão diastólica arterial sistêmica, em parte das citocinas estudadas e no óxido nítrico. A análise dos resultados mostra que no grupo de pacientes que utilizou azul de metileno houve resistência vascular sistêmica mais alta, maiores concentrações das citocinas anti-inflamatórias e menores de óxido nítrico. Houve, no entanto, neste grupo, valores mais altos de IL-8 mas não ocorreram alterações estatisticamente significativas nas dosagens de IL-6. As medidas gasométricas foram semelhantes em ambos os grupos /The objectiv of the present study, prospective and randomized, is to evaluate the hemodynamic, gasometric and immunomolecular response in patients submited to coronary artery bypass surgery with the use, in one of the two groups, of methylene blue infusion during the intraoperative period. It was observed that stastiscally significant diffences ocurred in systemic vascular resistance, dyastolic systemic arterial pressure and in part of the studied cytokines and in the nitric oxide levels. The analysis of the results shows that in the group of patients with methylene blue, systemic vascular resistance was higher, as well as the levels of the anti-inflamatory cytokines and less nitric oxide concentration. Neverthless, there was in this group, higher valvues of IL-8 but there was no difference in IL-6 levels. The gasometric study showed no difference between the groups...

Transplante de pancreas: relato de caso revisäo da literatura / Pancreas transplantation: case report and literature review

Desde o primeiro Transplante de Pancreas (TP), realizado em 1966 por Kelly e Lillehei, o progresso significativo da tecnica operatoria e dos esquemas de imunossupressao determinou ampla difusao do metodo e seu emprego em todo o mundo para o tratamento do Diabetes Mellitus (DM) juvenil (ou insulino-dependente). Ate o momento, o TP representa a unica terapeutica capaz de determinar o estado euglicemico constante nos diabeticos tipo I, sendo indicado particularmente em formas graves da doenca, geralmente acompanhado de complicacoes secundarias tais como retinopatia, neuropatia e nefropatia. O DM representa a terceira causa de morte por doenca nos paises ocidentais, sendo que, nos EUA, estao cadastrados cerca de um milhao e meio de diabeticos insulino-dependentes, numero este semelhante ao nosso pais...

Trasplante simultaneo de pancreas y rinon con pancreaticoduodenocistostomia / Simultaneous kidney and pancreas transplantation with pancreatic duodedum cystostomy

Se presentan 4 casos de trasplante simultaneo de pancreas y rinon con pancreaticoduodenocistostomia. El caso numero 1 se constituyo en el primer trasplante de este tipo realizado en Colombia, el 26 de marzo de 1988 en un paciente de 36 anos quien desde los 17 sufria una diabetes mellitus tipo I, y presentaba una insuficiencia renal terminal. Despues del trasplante estuvo insulinoindependiente por 3 semanas; la funcion renal no se recupero y fallecio el 21 de abril de 1988. El caso numero 2 es el de un paciente de 38 anos quien desde los 18 anos de edad sufria una diabeles millitus tipo I, y durante los ultimos 10 anos presentaba una retinopatia diabetica, asociada, hace 8 anos, con insuficiencia renal cronica. El 1 de noviembre de 1988 se le practico rasplante simultaneo de pancreas y rinon; 17 meses mas tarde se encuentra insulinoindependiente y con buena funcion renal. El caso numero 3 es el de un paciente de 36 anos quien tenia diabetes millitus tipo I durante los ultimos 18 anos, con falla renal desde hace 1 1/2 ano, a quien el 25 de septiembre de 1989 se le practico trasplante simultaneo de pancreas y rinon; 7 meses mas tarde se encuentra insulino independiente y con buena funcion renal. El caso 4 fue un paciente de 36 anos con diabetes tipo I, con hipertension arterial, retinopatia grado III e insuficiencia renal cronica. El 27 de marzo de 1990 se le trasplantaron simultaneamente el pancreas y un rinon de un nino de 9 anos con resultados hasta el momento satisfactorios; se halla insulinindependiente, bajo terapia triconjugada de inmunosupresion

Trasplante simultaneo de rinon y pancreas en la Clinica San Pedro Claver del ISS / Simultaneous kidney and pancreas transplantation in Clinica San Pedro Claver del ISS

Se informa sobre los tres primeros casos de trasplante simultaneo de rinon-pancreas en la Clinica San Pedro Claver del ISS. Se presentan los criterios de seleccion de los pacientes y se discuten la valoracion pretrasplante del receptor, la tecnica quirurgica utilizada, las soluciones con las que se preservaron los organos, las complicaciones que se presentaron y los resultados obtenidos en cuanto a sobrevida del injerto y del paciente. Se concluye que el trasplante simultaneo de rinon-pancreas controla efectivamente los niveles de glicemia en los diabeticos insulinodependientes y que este procedimiento es una alternativa eficaz en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo I con nefropatia a pesar de que aun es prematuro evaluar la evolucion de los danos previos al trasplante producidos por esta grave entidad nosologica