Moléculas que marcam o tempo: implicações para os fenótipos circadianos / Timekeeping molecules: implications for circadian phenotypes

OBJETIVO: Revisar resumidamente a literatura dos últimos 36 anos de pesquisa em cronobiologia molecular a fim de informar aos profissionais de saúde os avanços obtidos nesta área e os potenciais para aplicação na clínica médica. MÉTODO: Buscas na literatura foram realizadas utilizando as bases de dados PubMed e Scopus usando como palavras-chave "clock genes, circadian rhythms, diurnal preference, delayed sleep phase syndrome, advanced sleep phase syndrome, photoperiod and mood disorder". DISCUSSÃO: Atualmente, o mecanismo molecular da regulação da ritmicidade circadiana é compreendido em grande detalhe. Muitos estudos publicados mostram associações de polimorfismos nos genes relógio com transtornos do ritmo circadiano e com transtornos do humor. CONCLUSÕES: De maneira geral, o progresso obtido na área de cronobiologia molecular traz um melhor entendimento da regulação do sistema de temporização biológico. O desenvolvimento de estudos nesta área tem o potencial de ser aplicável ao tratamento dos transtornos dos ritmos circadianos e certos transtornos do humor, além de prevenir riscos à saúde causados por viagens intercontinentais (Jet Lag) e por trabalhos noturnos e por turnos.

OBJECTIVE: The aim of this study was to review the molecular chronobiology studies in the last 36 years in order Eto point out the advances in this area to health professionals. METHOD: We searched in the PubMed and Scopus data banks for articles related with human molecular chronobiology. The keywords used were "clock genes, circadian rhythms, diurnal preference, delayed sleep phase syndrome, advanced sleep phase syndrome, photoperiod and mood disorder". DISCUSSION: The knowledge about molecular mechanism of circadian rhythms increased a lot in the last years and now we are able to better understand the details of molecular processes involved in circadian and sleep regulation. Studies show that polymorphisms in clock genes are associated with sleep and mood disorders. These studies will be helpful to further elucidate the regulation of molecular mechanisms of circadian rhythms. CONCLUSIONS: The development of these studies in molecular chronobiology can be helpful to treat circadian and mood disorders and to prevent health risks caused by intercontinental flights (Jet Lag), nocturnal or shift work schedule.

Tradução para o português e validação de conteúdo da Social Rhythm Metric-17 (SRM-17) / Translation into Portuguese and content validation of the Social Rhythm Metric-17 (SRM-17)

Objetivos: Traduzir para o português a Social Rhythm Metric-17 (SRM-17), escala que afere ritmo social, e realizar validação de conteúdo da versão produzida. Método: Foi utilizada uma adaptação do método para validação de instrumentos que compreendeu as seguintes etapas: preparação, tradução, conciliação, retrotradução, revisão da retrotradução, avaliação de clareza, revisão de resultados da avaliação de clareza e finalização, prova de leitura e relatório final. Resultados: A versão final brasileira manteve uma equivalência de itens com relação à primeira versão em inglês do instrumento original, incorporando melhorias. A transposição do instrumento alternativo criado pelo grupo de Cronobiologia Humana do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre (RS), para a SRM-17 não mostrou discrepâncias significativas e revelou que, embora essa escala seja um instrumento genérico, é sensível às diferenças individuais quanto à aferição de ritmo social. A versão avaliada demonstrou um grau satisfatório de clareza e equivalência semântica. Conclusão: Este trabalho apresenta uma versão adaptada à realidade brasileira de um instrumento específico para aferir ritmo social. O processo de adaptação transcultural deve efetivar-se com estudos de validação do instrumento final em uma amostra maior da população, nos quais também poderão ser avaliadas as equivalências operacional, de medida e funcional.

Objectives: To translate the Social Rhythm Metric-17 (SRM-17), a scale that assesses social rhythm, into Portuguese and to validate the content of the Portuguese version. Methods: An adaptation of the method for validation of instruments was used and it included the following stages: preparation, translation, reconciliation, back translation, revision of back translation, comprehension assessment, review of the results of comprehension assessment and completion, proofreading, and final report. Results: The final Brazilian version has the same number of items as the first English version of the original instrument, and included some enhancements. The adaptation of the alternative instrument developed by the Human Chronobiology Group of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil, to the SRM-17 did not show any significant discrepancies and revealed that, in spite of being a generic instrument, it is sensitive to the individual differences regarding the assessment of social rhythm. The Portuguese version showed a satisfactory level of understanding and semantic equivalence. Conclusion: A version of an instrument to assess social rhythm adapted to the Brazilian reality is presented in this study. The cross-cultural adaptation process must be completed by validation studies of the fi nal instrument in a larger population sample, which will also be able to evaluate the equivalences related to operation, measures, and functionality.

Depressão: como eu trato? / Depression: how I treat?

A condução médica de casos de depressão é tão ampla e diversificada conforme a complexidade diagnóstica desta patologia. Tratar um paciente com transtorno depressivo do humor vem se tornando um desafio na prática clínica, frente aos diversos tipos de manifestações e classificações dos quadros encontrados. Cada vez maior é o arsenal terapêutico e a cada hora surgem novas técnicas de abordagem para os mais diferentes casos. Esta evolução certamente traz benefícios ao paciente, mas pode gerar dúvidas e angústias em quem os trata. Este artigo tem por objetivo auxiliar no raciocínio médico e, humildemente, servir de caminho na escolha das terapias a serem instituídas, respeitando a individualidade de cada caso.

The medical conduction of depression cases is so wide and diversified as is the complex diagnosis of this pathology. The treatment of a patient with humor depressive disturb is becoming a challenge in clinical practice in face of the different manifestations and classifications of this disease. More and more reports are found on the therapeutic arsenal and techniques to approach the differents cases. This evolution surely brings benefits to patients, but it can generate doubts and anxiety to whom deals with them. This present article aims to help in the medical thinking of this subject and humbly to point a way in the choice of therapies to be chosen, respecting the infividuality of each case.

Darier's disease: a new paradigm for genetic studies in psychiatric disorders

CONTEXT: One strategy for identifying susceptibility genes for common disorders is to investigate Mendelian diseases, cosegregating with these common disease phenotypes. CASE REPORT: A family with seven members is described, in which three members present Darier's disease and depression. This apparent cosegregation, if true, would support the hypothesis that in some pedigrees, a gene for mood disorder may be located on chromosome 12

Trastorno afectivo bipolar: análisis de segregación compleja y de heterogeneidad fenotípica en un grupo familiar extenso proveniente de El Tambo, Cauca, Colombia / Bipolar disorder: complex segregation and phenotypic heterogeneity analyses on a familial cluster from El Tambo, Cauca, Colombia

Se presenta un análisis de segregación compleja encaminado a discriminar los componentes genético y ambiental responsables de la agregación familiar en el desarrollo del trastorno afectivo bipolar (TAB), en un grupo de familias seleccionadas a partir de probandos provenientes de El Tambo, Cauca, Colombia. Se realizaron dos tipos de análisis: el primero considera como afectados sólo a aquellos individuos con trastorno afectivo bipolar I y, el segundo, asume que los fenotipos correspondientes al trastorno afectivo bipolar II y a la esquizofrenia representan status de afección y hacen parte de un sólo desorden con expresividad variable. En conjunto, el modelo que explica mejor la varianza fenotípica es el modelo mixto, es decir, el que combina la existencia de un gen mayor más efectos multifactoriales. Cuando se consideró únicamente el trastorno afectivo bipolar I, los resultados fueron compatibles con la existencia de un modelo mixto con una alta dependencia del fenotipo al ambiente. En la segunda aproximación, se magnificó la importancia del componente de gen mayor, pero no se presentaron variaciones en las estimaciones paramétricas. Esto último hace pensar que existe un solo gen con una amplia expresión fenotípica que puede ser responsable del status de afección en esta familia. Esto implica que aquellos individuos afectados de trastorno afectivo bipolar II y de esquizofrenia representan status de afección con formas variantes del trastorno afectivo bipolar I. En el modelo general, el parámetro t2 tuvo como asíntota a 0 y su iteración dentro del modelo general cambió significativamente la maximización del modelo. Esto hace suponer que existan efectos epistáticos sobre el gen mayor

Genética dos transtornos afetivos: uma revisäo crítica / Genetics of affective disorders: a critical review

A distribuiçäo predominantemente familiar de alguns distúrbios psiquiátricos é bastante conhecida e neste fato estäo envolvidos, possivelmente, fatores genéticos e ambientais. Entretanto, pouco se sabe sobre os genes envolvidos onde estäo, que substâncias codificam e de que forma se expressam. O presente trabalho se propöe a revisar os principais estudos dos Transtornos Afetivos, desde as primeiras pesquisas realizadas com família até os recentes estudos de ligaçäo, avaliar as contribuiçöes destes achados para a prática clínica e vice-versa e as perspectivas futuras nesta área

La biología molecular en psiquiatría / Molecular biology in psychiatry

En el presente trbajo realizamos una revisión de las principales aportaciones, tanto nacionales como extranjeras, de la biología molecular a la psiquiatría. Se describen algunos conceptos fundamentales con el objeto de permitir al lector un entendimiento claro de las aportaciones actuales, y sentar las bases teóricas para el seguimiento de la literatura en el campo. Hasta ahora los hallazgos principales se han dado en las siguientes patologías: trastornos afectivos, esquizofrenia, alcoholismo, ansiedad y psicofarmacología. Finalmente, se describen algunas de las principales innovaciones metodológicas que se están llevando a cabo, y que seguramente se traducirán en la generación de un mayor nivel de conocimiento en cuanto a los mecanismos moleculares etiológicos en la patología mental

Avaliaçäo familial de distúrbios mentais em depressöes infanto-juvenis / A family study of psychiatric disorders in children and adolescent with depression

O presente estudo analisa 74 familiares em primeiro grau e 597 familiares em segundo grau de 21 probandos com depressäo na infância e adolescência e os compara a 93 familiares em primeiro grau e 898 familiares em segundo grau de um grupo controle de hospital geral, para evidenciar a importância de fatores familiares na vulnerabilidade à depressäo. A proporçäo de distúrbios mentais em parentes em primeiro e como no parente em segundo grau é estatisticamente significativa nos parentes dos probandos depressivos do que nos parentes controles