Tramadol Alleviates Myocardial Injury Induced by Acute Hindlimb Ischemia Reperfusion in Rats / Tramadol Atenua Lesões Miocárdicas Induzidas pela Reperfusão Pós- Isquêmica Aguda de Membros Posteriores em Ratos

AbstractBackground:Organ injury occurs not only during periods of ischemia but also during reperfusion. It is known that ischemia reperfusion (IR) causes both remote organ and local injuries.Objective:This study evaluated the effects of tramadol on the heart as a remote organ after acute hindlimb IR.Methods:Thirty healthy mature male Wistar rats were allocated randomly into three groups: Group I (sham), Group II (IR), and Group III (IR + tramadol). Ischemia was induced in anesthetized rats by left femoral artery clamping for 3 h, followed by 3 h of reperfusion. Tramadol (20 mg/kg, intravenous) was administered immediately prior to reperfusion. At the end of the reperfusion, animals were euthanized, and hearts were harvested for histological and biochemical examination.Results:The levels of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx) were higher in Groups I and III than those in Group II (p < 0.05). In comparison with other groups, tissue malondialdehyde (MDA) levels in Group II were significantly increased (p < 0.05), and this increase was prevented by tramadol. Histopathological changes, including microscopic bleeding, edema, neutrophil infiltration, and necrosis, were scored. The total injuryscore in Group III was significantly decreased (p < 0.05) compared with Group II.Conclusion:From the histological and biochemical perspectives, treatment with tramadol alleviated the myocardial injuries induced by skeletal muscle IR in this experimental model.

ResumoFundamento:Lesões a órgãos ocorrem não apenas durante períodos de isquemia, mas paradoxalmente, também durante a reperfusão. Sabe-se que a reperfusão pós-isquêmica (RPI) causa lesões tanto remotas quanto locais no órgão afetado.Objetivo:Este estudo avaliou os efeitos do tramadol no coração como órgão remoto, após RPI aguda dos membros posteriores.Métodos:Trinta ratos Wistar, machos, adultos e saudáveis, foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: Grupo I (controle), Grupo II (RPI) e Grupo III (RPI + tramadol). Isquemia foi induzida em ratos anestesiados através do pinçamento da artéria femoral esquerda por 3 horas, seguidas de 3 horas de reperfusão. Tramadol foi administrado (20 mg/kg, IV) imediatamente antes da reperfusão. Ao final da reperfusão, os animais foram sacrificados e seus corações coletados para exames histológicos e bioquímicos.Resultados:Os níveis de superóxido-dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa-peroxidase (GPx) foram maiores nos grupos I e III que no grupo II (p < 0.05). Em comparação aos outros grupos, os níveis tissulares de malondialdeído (MDA) estavam significativamente mais elevados no grupo II (p < 0.05), o que foi evitado pelo uso de tramadol. Foram pontuadas as alterações histopatológicas, incluindo micro-hemorragia, edema, infiltração por neutrófilos e necrose. A pontuação total das lesões do grupo III foi significativamente menor (p < 0.05) em comparação ao grupo II.Conclusão:Do ponto de vista histológico e bioquímico, o tratamento com tramadol diminuiu as lesões miocárdicas induzidas pela RPI da musculatura esquelética neste modelo experimental.

Efecto protector del dantrolene en las lesiones miocárdicas producidas por la reperfusión post-isquémica / Protective effect of dantrolene in post-ischemic reperfusion myocardial damage

Este estudio muestra que la hidantoína, dantrolene, protege al miocardio de las lesiones ocasionadas por la reperfusión post-isquémica. Este efecto, fue analizado después de ocluir durante 5 minutos la arteria coronaria izquierda de corazones de ratas Wistar. Los resultados evidencian que el dantrolene, a dosis de 1 mg/Kg, es efectivo para proteger al miocardio de las arritmias ventriculares y la disfunción contráctil ocasionadas por la isquemia-reperfusión. Además, disminuye la liberación de las enzimas creatina cinasa y lactato deshidrogenasa al plasma y protege al miocardio del daño estructural. Proponemos que esta acción protectora, puede deberse a un efecto bloqueador del canal liberador de calcio (canal de rianodina) del retículo sarcoplásmico, disminuyendo de este modo la sobrecarga de calcio sarcoplasmico, característico de la lesión por reperfusión

Enhanced lipid peroxidation in patients during coronary artery bypass grafting.

Lipid peroxidation products were measured at various time intervals in 20 patients with coronary artery disease, who underwent coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Post-operative blood lipid peroxides were found to be significantly higher (p < 0.001) than the preoperative value. Lipid peroxides raised to a peak value of 46.42 +/- 12.86 n mol/g Alb at 5 min of reperfusion when compared to the basal value and afterwards the level declined to 41.02 +/- 7.09 at 2 hrs and remained in that level even at 24 hrs of reperfusion. This increase implies an enhancement in free radical mediated oxidation of membrane lipids during bypass surgery and thus provides evidence for free radical generation during myocardial reperfusion.