Prevalence of Janus kinase 2 mutations in patients with unusual site venous thrombosis / Prevalencia de las mutaciones del gen quinasa Janus 2 en pacientes con trombosis venosa en sitios poco frecuentes

We aimed to study patients with splanchnic vein thrombosis (SVT) and cerebral vein thrombosis (CVT) searching for JAK2 mutations. We evaluated 14 patients (median age: 41.5 years) with portal vein thrombosis (PVT) = 7; mesenteric vein thrombosis (MVT) = 3; and CVT = 4. JAK2 V617F was assessed by allele specific PCR of peripheral blood DNA. In addition, DNA was sequenced for other JAK2 mutations. Other inherited and acquired thrombophilia risk factors were evaluated. JAK2 V617F was positive in four out of seven patients with PVT and in one CVT patient. These five patients had a diagnosis of myeloproliferative disorder (MPD) at the moment of the occurrence of thrombosis (n = 2) or later (n = 2). Patients with MVT and CVT were negative for JAK2 V617F, except one patient with CVT and a diagnosis of essential thrombocythemia. No other JAK2 mutations were found in this cohort. Besides MPD, other thrombophilia risk factors were identified in five patients. One patient had MPD as well as thrombophilia risk factor. In this group, 4 out of 7 of the patients with PVT carried the JAK2 V617F mutation with or without overt MPD. However, the investigation of other JAK2 mutations may not be necessary in patients with thrombosis at unusual sites.

Nuestro objetivo fue estudiar pacientes con trombosis de las venas esplácnicas (TVE) o trombosis de las venas cerebrales (TVC) en búsqueda de mutaciones del gen quinasa Janus 2 (JAK2). Se estudiaron 14 pacientes (media de edad: 41.5 años) con trombosis de la vena porta (TVP n = 7), trombosis de la vena mesentérica (TVM, n = 3) y TVC (n = 4). La mutación V617F del gen JAK2 fue evaluada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) alelo-específica en muestras de sangre periférica. Además, se realizó secuenciación de ADN en búsqueda de otras mutaciones del gen JAK2 distintas de V617F. También se investigaron factores genéticos y adquiridos para trombofilia. JAK2 V617F fue positiva en 4 de 7 pacientes con TVP y en un paciente con TVC. Estos 5 pacientes con la mutación tuvieron diagnóstico de síndrome mieloproliferativo (SMP) en el momento de la detección de la trombosis (n = 2) o después (n = 3). Un paciente con TVP sufrió el episodio trombótico 18 años después del diagnóstico del SMP y la mutación JAK2 V617F fue negativa. No se encontraron otras mutaciones del gen JAK2 en este grupo d e pacientes. Además del diagnóstico de SMP, se identificaron otros factores de riesgo para trombofilia en 4 pacientes. Un paciente tuvo un factor de riesgo para trombofilia además del diagnóstico de SMP. La mutación JAK2 V617F se presentó en 4/7 de los pacientes con TVP con o sin un diagnóstico obvio de SMP. La investigación de otras mutaciones podría no ser necesaria en pacientes con trombosis en sitios poco frecuentes.

Evaluación del impacto de la variante genética C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa en el pronóstico de trombosis venosa profunda / Impact of the C677T genetic variant of metilentetrahydrofolate reductase on the prognosis of deep venous thrombosis

Introducción: Diversos estudios han relacionado diferentes factores trombofílicos al desarrollo de trombosis venosa profunda (TVP). Entre las alteraciones adquiridas y hereditarias asociadas a trombofilias destacan las relacionadas al metabolismo de la homocisteína. Sin embargo, los resultados observados son contradictorios e influenciados por diversos factores, entre ellos la etnia. Objetivo: Considerando la escasa información sobre las bases genéticas de la TVP en Chile, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociación entre la mutación C677T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y TVP en individuos de nuestra región. Métodos: Fueron evaluados 60 pacientes con TVP (17 a 87 años) y 120 controles (21 a 81 años), de ambos sexos, todos provenientes a la IX Región de La Araucanía. La presencia de TVP fue confirmada mediante ecografía Doppler. La genotipificación de la mutación C677T fue realizada mediante la técnica de PCR-RFLP. Resultados: El genotipo homocigoto TT para la mutación C677T del gen MTHFR fue más frecuente en los individuos con TVP (28 por ciento vs. 15 por ciento, p=0.047). Similarmente, el alelo mutado 677T fue también más frecuente en los pacientes con TVP (0.53 vs. 0.39, p=0.018). La Odss ratio (OR) asociada a la variante 677T confirma la interacción encontrada(OR= 2.0, IC 95 por ciento 1.06 – 3.79, p<0.05). Conclusión: Los datos sugieren que la mutación C677T del gen MTHFR contribuye para el desarrollo de TVP en la población analizada. Sin embargo, hasta que más antecedentes sean reunidos, nosotros no recomendamos incluir la genotipificación de esta mutación en el screening de rutina de trombofilias.

Background: Several studies relate the presence of diverse thrombophilic factors to the development of deep venous thrombosis (DVT). Alteration of homocisteine metabolism has been associated to hereditary and acquired forms of thrombophilia. However, several factors may modify this relationship, among them the subject’s ethnic origin. Aim: To investigate a possible association of the C677T mutation of metilentetrahydrofolate reductase (MTHFR) to DVT. Methods: Sixty patients with DVT, aged 17 to 87 years, and 120 control subjects (21 to 81 years old), males and females, all residents of the Araucania region were evaluated. DVT was confirmed by duplex ultrasonography. PCR-RFLP was used to determine de presence of the C677T mutation Results: The homozygous TT genotype for C677T was more frequent in DVT subjects (28 percent) as compared to controls (15 percent, p=0.047). The mutated alelle of C677T was also more frequent in the DVT group (53 percent vs 39 percent, p=0.018). The OR for DVT associated to C677T was 2.0 (95 percent CI 1.06 – 3.79, p<0.05) Conclusion: The data suggest that the C677T mutation of MTHFR is associated to DVT. However, more information is needed before making a recommendation for use of gene characterization of this mutation in screening for thrombophilia.