Análise da reemergência da coqueluche no Brasil / Analysis of the reemergence of pertussis in Brazil

A coqueluche, doença infectocontagiosa, atualmente vem apresentando um perfil reemergente. Fatores como diminuição da imunidade, anos após a vacinação, mudanças no genótipo da bactéria e maior susceptibilidade entre jovens e adultos são considerados como contribuintes para o aumento da taxa da incidência da doença. Assim, esse estudo teve como objetivos verificar a distribuição espacial dos casos confirmados de coqueluche entre o período de 2007 a 2015; identificar o comportamento da série histórica da taxa de incidência da coqueluche durante o período de 2001 a 2015 no Brasil e verificar a associação da vacina contra coqueluche e a ocorrência da doença no estado do Rio Grande do Norte. Dessa forma, o caminho metodológico da pesquisa foi dividido em três partes. A análise da distribuição espacial considerou como unidade de análise as 482 Regiões Imediatas de Articulação Urbana e utilizou o software Terraview para construção dos mapas temáticos. Para se verificar a tendência da série optamos por utilizar o ajuste de uma função polinomial no tempo, utilizando-se assim modelos de regressão polinomial. Em relação a associação foi estabelecido como critério de inclusão a confirmação do caso de acordo com os critérios estabelecidos pelo Ministério da Saúde, sendo excluídos aqueles cujas fichas não encontravam-se devidamente preenchidas ou que estivessem com algum tipo de dúvida que comprometesse a coleta dos dados. Os resultados demonstraram que a doença apresentou uma distribuição espacial democrática em todo território nacional, formando pequenos clusters com altas taxas de incidência nas regiões de articulação urbana presentes nas regiões sul e sudeste. Identificamos também que houve, na série histórica, uma tendência crescente da doença ao longo de 15 anos. E por fim, os resultados apontam que independentemente do estado vacinal os indivíduos estão adoecendo por coqueluche, o que não gerou evidência científica suficiente para medir a efetividade da vacina. Os achados sugerem que aspectos relacionados a vacinação precisam ser melhor investigados para que se possa garantir o controle da doença. É necessário também que ocorram melhorias nas ações de vigilância, o que pode garantir uma representação epidemiológica fidedigna da doença (AU).

Pertussis, an infectious-contagious disease, is currently presenting a reemerging profile. Factors such as decreased immunity years after vaccination, changes in the genotype of the bacteria and increased susceptibility among young and adults are considered to have contributed to increase the disease incidence rate. Therefore, this study aimed to verify the spatial distribution of confirmed pertussis cases between 2007 and 2015; to identify the patterns in the time-series of pertussis incidence rates during the period 2001 to 2015 in Brazil and to verify the association of pertussis vaccine with the occurrence of the disease in the state of Rio Grande do Norte. Thus, the methodological path of the research was divided into three parts. The analysis of the spatial distribution considered the 482 Regions Immediate Urban Articulation as unit of analysis and used the Terraview software to construct the thematic maps. In order to verify the trend in the series we chose to use the adjustment of a polynomial function in time, using polynomial regression models. Regarding the association, the confirmation of the case was established as inclusion criteria in accordance with the criteria established by the Ministry of Health, being excluded those files that were not properly filled or had any uncertainties that could compromise the data collection. The results suggests that the disease has a democratic spatial distribution throughout the country, forming small clusters with high incidence rates in the urban articulation present in the South and Southeast regions. It was also identified in the time-series an increasing tendency of the disease over a period of 15 years. Finally, the results indicate that regardless of vaccination status individuals are being infected with pertussis, which did not generate enough scientific evidence to measure the effectiveness of the vaccine. The findings suggest that aspects related to vaccination need further investigation in order to guarantee disease control. There is also a need for improvements in surveillance actions, which can ensure a reliable epidemiological representation of the disease (AU).

Pertussis Seroprevalence in Korean Adolescents and Adults Using Anti-Pertussis Toxin Immunoglobulin G

This study was conducted to evaluate age-specific seroprevalence of pertussis in Korea and to formulate a strategy to prevent and reduce the incidence of pertussis. Residual serum samples of healthy adolescents and adults 11 yr of age or older were collected between July 2012 and December 2012, and anti-pertussis toxin (PT) IgG titers were measured using a commercial ELISA kit. We compared the mean anti-PT IgG titers and seroprevalence of pertussis of the six age groups: 11-20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, and > or = 61 yr. A total of 1,192 subjects were enrolled. The mean anti-PT IgG titer and pertussis seroprevalence were 35.53 +/- 62.91 EU/mL and 41.4%, respectively. The mean anti-PT IgG titers and seroprevalence were not significantly different between the age groups. However, the seroprevalence in individuals 51 yr of age or older was significantly higher than in individuals younger than 51 yr (46.5% vs 39.1%, P = 0.017). Based on these results, a new pertussis prevention strategy is necessary for older adults.

Trends in adjuvant development for vaccines: DAMPs and PAMPs as potential new adjuvants

Aluminum salts have been widely used in vaccine formulations and, after their introduction more than 80 years ago, only few vaccine formulations using new adjuvants were developed in the last two decades. Recent advances in the understanding of how innate mechanisms influence the adaptive immunity opened up the possibility for the development of new adjuvants in a more rational design. The purpose of this review is to discuss the recent advances in this field regarding the attempts to determine the molecular basis and the general mechanisms underlying the development of new adjuvants, with particular emphasis on the activation of receptors of innate immune recognition. One can anticipate that the use of these novel adjuvants will also provide a window of opportunities for the development of new vaccines.

Vacinas acelulares pertussis para adolescentes e adultos: revisão / Whooping cough acellular vaccines to adolescents and adults: a review

Objetivo: avaliar a imunogenicidade, segurança, eficácia e utilidade das novas vacinas acelulares pertussis (dTap) para coqueluche em adolescentes e adultos. Fontes de dados: foram selecionados artigos mais relevantes nas bases MedLine, SciELO e sites eletrônicos do CDC e CVE...

Objective: to evaluate immunogenicity, safety and usefulness of new whooping couch acellular vaccines (dTap) to adolescents and adults. Data sources: most relevant reports from 1/1995 to 1/2007 were depicted from MedLine and SciELO bases and CDC and CVE web pages...

Evaluation of respiratory model employing conventional NIH mice to access the immunity induced by cellular and acellular pertussis vaccines

The increasing number of pertussis cases reported on the last twenty years and the existence of new acellular vaccines reinforce the need of research for experimental models to assure the quality of available pertussis vaccines. In this study, allotments of whole-cell and acellular pertussis vaccines were tested through the Intranasal Challenge Model (INM) using conventional NIH mice. The results have been compared to those achieved by the "Gold standard" Intracerebral Challenge Model (ICM). In contrast to ICM, INM results did not show intralaboratorial variations. Statistical analysis by Anova and Ancova tests revealed that the INM presented reproducibility and allowed identification and separation of different products, including three-component and four-component accellular pertussis vaccines. INM revealed differences between pertussis vaccines. INM provides lower distress to the mice allowing the reduction of mice number including the possibility of using conventional mice (less expensive) under non-aseptic environment. Thus, INM may be used as an alternative method of verifying the consistence of allotment production, including acellular pertussis vaccines.

Isolation and purification of bordetella pertussis antigens

The amounts of pertussis toxin [PT] filamentus haemagglutinin [FHA], 69 KD outer memberane protein [69 KD O.M.P]. Agglutinogens [AGG] 2 and 3 and lipopolysacharid [L.P.S]. The antigens of bordetella pertussis by two physical and chemical extraction method appears from the Razi Institute cellular pertussis vaccine. These findings may have important implications for the evaluation of the protective substances and the immunogenicity of whole cell as opposed to acellular pertussis vaccines

The use of frozen inoculum and 0,2 por cento formaldehyde for inactivation of Pertussis vaccine production

The use of frozen seeds and the effect of the concentration of formaldehyde, and the removal of 2/3 of the supernatant were investigated in order to facilitate the production of pertussis cellular vaccine. Results indicated that is possible to replace fresh seeds by frozen ones, and the formaldehyde concentration can be increased to 0,2 por cento after the remotion of 2/3 of supernatant, resulting in a good vaccine preparation in a shorter time

Analise de atividades biologicas dos antigenos de Bordetella pertussis liberados no meio de cultura / Evaluation of biological activities of Bordetella pertussis antigens released in culture medium

Substancias liberadas no meio liquido de COHEN & WHEELER pelo cultivo estacionario de Bordetella pertussis foram concentradas com sulfato de amonio a 33 e 75 porcento. O preciptado dissolvido e passado atraves de uma coluna de Sephadex G 150 permitiu a separacao dos antigenos soluveis em tres fracoes. As atividades biologicas: hemaglutinina filamentosa (FHA), toxina pertussis (PT), toxina dermonecrotica (TDN), citotoxina tranqueal (CTT), adenilato ciclase (AC), fimbrias e lipopolissacarideos (LPS) estao preferencialmente concentradas na fracao II. A fracao II mostrou uma atividade imunogenica superior as das fracoes I e III e mesmo do material nao fracionado, quando associados a vacina tradicional, isto e, de celulas inteiras

Rendimento, tempo de destoxificacao e eficiencia do processo de producao da Vacina Pertussis com os meios de cultura de Cohen & Wheeler e Stainer & Scholte / Yield, time of detoxification and efficiency of the production of Pertussis Vaccine in Cohen & Wheeler and Stainer & Scholte culture media

Cultivos de 24 horas de Bordetella pertussis em fermentadores Biolafitte 50L, obtidos em meios de cultura de STAINER & SCHOLTE (SS) e COHEN & WHEELER (CW), foram inativados por formalina 0,1% a 35 C por 48 horas e a 25 C por 24 horas, ou pelo calor a 56 C por 30 minutos. As suspencoes foram, entao, concentradas por centrifugacao. A utilizacao do meio CW para o cultivo de B.pertussis seguido de inativacao por formalina 0,1%, demonstrou ser o metodo de producao da Vacina Pertussis mais adequado, tendo em vista o rendimento global, o custo de producao e o tempo necessario a destoxificacao. O meio de CW apresentou uma economia da ordem de 41,28% em relacao ao meio SS, quando avaliados os custos de producao. Apotencia das vacinas foram superiores a 4UI/dose e demonstraram uma correlacao significante entre atividade imunogenica e Fator Promotor da Leucocitose (LPF).

Febrile response in malnutrition

The febrile response to a standard dose of triple (DPT) vaccine was assessed in sixteen malnourished children before and after recovery. The increase in temperature was significantly lower in the malnourished children (p < 0.005)

Respuestas inmunológica en niños inmunizados con tres dosis de DPT y seis años después

Las enfermedades infecciosas Difteria, Tosferina y Tétanos constituyen problemas de salud pública en países subdesarrollados como Guatemala. Problemas como la falta de cobertura al total de niños susceptibles y manejo inadecuado de cadena del frío de las vacunas son reflejo de problemas socio-económicos del país, que afectan al control de enfermedades prevenibles por una vacunación adecuada. El objetivo principal de este trabajo fue evaluar la respuesta de anticuerpos inducida por la DPT en niños después de tres dosis y a los seis años. La determinación de los anticuerpos anti difteria, pertussis y tetanos se hizo con el método del ensayo inmunenzimático en fase sólida ELISA. Los resultados de este trabajo demonstraron que la respuesta de anticuerpos contra la difteria en niños después de tres dosis fue de 94% positivos y un fallo de 6% en la ciudad de Guatemala y de 89% positivos y un fallo de 11% en la ciudad de Escuintla. En niños, a los 6 años de haber sido vacunados en la ciudad de Guatemala la positividad fue de 66% y el fallo de 34%. La respuesta a la vacuna anti pertussis fue la siguiente: en los niños de la ciudad de Guatemala con tres dosis fueron de 80.8% positivos y 19.2% de fallo. En la aldea de Cacte en Petén fue de 72.3% de positividad y 27.7% de fallo y en los niños de la ciudad de Guatemala a los seis años de vacunados 88.8% de positividad y 11% de fallo. Los resultados a la vacuna anti tetánica fueron: en los niños de la ciudad de Guatemala con tres dosis fue de 93.9% de positivos y un 5.9% de fallo y en el municipio de Mixco 94% de positivos y 6% de fallo y en niños estudiados después de 6 años de la inmunización en la ciudad de Guatemala fue de 88.8% positivos y 11% negativos...

Broncoconstricción alergica aguda en el cobayo: ventajas de la inmunización intratraqueal / Acute allergic bronchoconstriction in the guinea-pig: advantages of intratracheal immunization

De los modelos de broncoconstricción alérgica aguda el modelo animal en cobayos es el habitualmente utilizado. Sin embargo, tiene la desventaja de que la respuesta de broncoconstricción inducida por el antígeno se produce como parte de una reacción anafiláctica generalizada, situación que no ocurre en el asma de los humanos. En este trabajo se presenta un modelo inmunológico de hiperreactividad de las vías aéreas en cobayos inmunizados por vía intratraqueal. Los animales fueron sensibilizados por vía intraperitoneal o por instilación intratraqueal con ovoalbúmina (OA) y Bordetella pertussis (BP) o sólo con ovoalbúmina por vía intratraqueal. La administración intravenosa de OA a los cobayos sensibilizados produjo un aumento en la resistencia pulmonar a la inflación. No obstante en el modelo intraperitoneal los animales presentaron hipotensión severa e irreversible a dosis de l.0 y 3.l mg/kg de O.A. Este fenómeno también se observó en el modelo de inmunización intratraqueal con OA + BP pero sólo a la dosis más alta del antígeno. El estudio en úteros aislados demostró que el músculo liso de los cobayos sensibilizados por vía intraperitoneal fue 1000 veces más sensible a la ovoalbúmina que el de los cobayos inmunizados por vía respiratória. Estos datos sugieren que la inmunización local produce principalmente respuestas bronquiales

La informática y el control de biológicos: I. Potencia de la vacuna pertusis / Informatics and biological products control. I Pertusis vaccnation potenaey

La Unidad de Estándares Biológicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado un programa de análisis probit en tarjetas magnéticas para el cálculo de la DE 50 de las preparaciones inmunizantes a partir de un par de curvas dosis/respuestas paralelas, usando una calculadora programable de bolsillo. Debido a las limitaciones que tal programa tiene para el cálculo de la DE 50 (número fijo de dosis para cada preparación, y el no proporcionar el error estándar para cada DE 50), se decidió escribir un programa más versátil que tomará en cuenta los criterios establecidos por la OMS para la validación de los resultados. El presente artículo que describe el programa, incluye el procedimiento estadístico (la lógica) que ha sido empleado para escribirlo

Estudio de la respuesta inmune a la vacuna pertussis / Study and immune response to pertussis vaccine

El aislamiento de B. pertussis en estudios anteriores de casos de tos convulsiva en niños con antecedentes de vacunación cuyos títulos de anticuerpos no diferían de los encontrados en niños no vacunados motivó el estudio de la respuesta inmune a una vacuna DTP en 149 niños concurrentes a un establecimiento pediátrico de la Capital Federal, Argentina. Para estudiar esta respuesta se utilizó la técnica de aglutinación, antes de aplicar la primera dosis, en niños y sus respectivas madres, y posteriormente, 1 mes después de la segunda y tercera dosis. El estudio, realizado en niños sanos y eutróficos, no se efectuó en los mismos grupos sino que se hizo una cohorte para el estudio de los niveles de anticuerpos previos a la vacunación y dos cohortes para el estudio de la respuesta inmune después de la segunda o tercera dosis. Se observó que, si bien después de la tercera dosis un 86,4% de los niños tenía aglutininas, sólo un 52,3% alcanzó títulos de 1/80 y 1/160, y en ningún caso se obtuvieron valores de 1/320 o más. Descartando como una de las causas, el problema de conservación de la vacuna o la presencia de anticuerpos maternos al iniciar la vacunación que pudieran interferir en la respuesta a aquella, se considera necesario efectuar un estudio comparativo entre unidades de vacuna y respuesta en los niños por un lado, y por otra parte comparar dos vacunas de distinto origen a fin de conocer las causas por las cuales no se obtuvieron títulos de 1/320 o más. En cuanto a la comparación de títulos de madre e hijo a los 2 meses de vida, la gran mayoría de los niños no poseía anticuerpos, por lo que se considera una edad apropiada para comenzar el esquema de vacunación sin interferencias de anticuerpos maternos

Eficácia da associaçäo da vacina tríplice ao BCG

A eficácia da associaçäo quadrupla (DPT + BCG) foi estudada através da proteçäo e comparaçäo da soro conversäo das vacinas, usando como adjuvante o hidróxido de alumínio e ou BCG. A potência da vacina pertussis foi avaliada pelo teste de ptoteçäo em camundongos e o BCG pelo teste de consumo de oxigênio e de vitalidade, sendo considerada satisfatória. Sendo os toxóides diftérico e tetênico considerados proteínas inertes e estáveis, suas potências näo foram determinadas depois de associadas. Os níveis de anticorpos foram determinados para difteria e tétano pela reaçäo imunoenzimática, para vacina pertussis pela reaçäo de imunofluorescência e para o BCG pela conversäo tuberculínica. Os níveis de conversäo foram satisfatórios, revelando ser posssível a associaçäo sem prejuízo para nenhum dos antígenos. A associaçäo DPT + BCG näo causou reaçäo local ou geral significante, resultando em simplificaçäo operacional

Inmunizaciónes en la infancia: vacunas antibacteri: segunda parte / Immunization in the infancy: bacterial vaccines (second part)

La tosferina es una enfermedad producida por el bacilo pertussis y es adquirida con mayor frecuencia entre la primera y segunda infancia. La gravedad de esta enfermedad hace necesario iniciar la inmunización dentro del primer año de vida. Hasta hoy se ha aceptado que de los tres a los seis meses de edad es la mejor época para iniciarla, en razón de las respuestas útiles de anticuerpos. La inmunidad conferida con la vacunación es variable, pero en términos generales perdura dos os tres años, imponiéndose practicar dosis de refuerzo hasta los seis años de edad. La vacunación antipertussis requiere una concentración mínima de 80 000 millones de gérmenes y se suministran fraccionados en tres aplicaciones